千里熏蒸方治療瞼脂異常型干眼合并阻塞型瞼板腺功能障礙的效果

李 冬 伊 瓊 韋企平 朱成義

1.北京市和平里醫院眼科，北京 100013；2.北京中醫藥大學東方醫院眼科，北京 100078

干眼是眼科門診最常見眼科疾病之一，其中以脂質異常型干眼最為常見[1-2]。40 歲以上人群瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）的患病率為38%～60%，是脂質異常型干眼的主要原因[3]。

目前，因干眼的病因及發病機制尚未完全闡明，因此臨床治療多以對癥治療為主，采用物理治療、藥物治療、免疫凋節、激素治療、營養支持、淚小點栓塞、環境調節等多種方式[1-6]。上述治療方法僅能改善患者的干眼癥狀，缺乏徹底有效的治療方法。本研究在人工淚液治療的基礎上，采用千里熏蒸方治療輕中度瞼脂異常型干眼合并輕中度阻塞型瞼板腺功能障礙（obstructive meibomian gland dysfunction，OMGD）的患者，取得了較好的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—11 月在北京市和平里醫院（以下簡稱“我院”）眼科門診診斷為輕中度干眼合并輕中度OMGD 的患者150 例，采用隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組各75 例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 干眼診斷與分級標準

參考中華醫學會眼科學分會角膜病學組《干眼臨床診療專家共識（2013 年）》[1]、中國干眼專家共識：定義和分類（2020 年）[2]及Oculus 眼表綜合分析儀中干眼嚴重程度分級標準[4-5]。

1.2.2 MGD 診斷與分級標準

參考亞洲干眼協會中國分會《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識（2017 年）》[6]診斷標準，其中有瞼板腺開口阻塞或脂栓形成者診斷為OMGD。

1.3 納入標準

①符合輕中度瞼脂異常型干眼及輕中度OMGD診斷標準且雙眼干眼及OMGD 等級一致；②年齡18～80 歲，性別不限；③患者知曉情況并同意接受治療，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①試驗前采用其他藥物治療或已停藥未滿2 周；②患有身體疾病對治療前后觀察指標有影響。

1.5 治療方法

1.5.1 兩組相同的治療方法

①人工淚液治療：采用0.1%普拉洛芬滴眼液（普南撲靈，日本Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.Fukusaki Plant，生產批號：H20080279）及0.1%玻璃酸鈉滴眼液（海露，德國URSAPHARTM Arzneimittel GmbH，生產批號：H20150150）均點雙眼，1 滴/次，4 次/d。1 周為1 個療程，共計4 個療程。

②瞼板腺按摩治療：使用無菌棉簽從右向左的方向依次擠壓患者雙眼上下瞼板，使堵塞在瞼板腺內的分泌物盡數排出。每周1 次，1 周為1 個療程，共計4 個療程。

1.5.2 兩組不同的治療方法

熏蒸治療：治療組熏蒸采用千里熏蒸方，配方為千里光、野菊花、桑葉、玄參、枸杞子、麥冬各10 g，由我院藥劑科提供，每次30 mL 藥液加入熏蒸器里。對照組熏蒸采用蒸餾水。兩組熏蒸器的溫度均設定為42℃，時間為10 min，熏蒸雙眼。兩組熏蒸均1 次/d，1 周為1 個療程，共計4 個療程。

1.6 觀察指標及檢測方法

1.6.1 觀察指標

眼表疾病指數（ocular surface disease index，OSDI）評分及非侵入性首次淚膜破裂時間（NIBUTf）、非侵入性平均淚膜破裂時間（NIBUTav）、淚河高度（tear meniscus hight，TMH）、瞼板腺腺口堵塞程度、瞼板腺分泌物性狀、瞼板腺評分、熒光素鈉染色評分（fluorescein stain score，FSS）。

1.6.2 檢測方法

包括主觀癥狀詢問和客觀指標檢查，主觀癥狀采用OSDI 問卷[7]，客觀指標檢查采用Oculus 眼表綜合分析儀（Oculus Keratograph 5M，德國）檢查。

1.6.2.1 癥狀詢問：主觀癥狀詢問采用OSDI 問卷[7]對干眼患者進行評分。其中，0～12 分為正常眼表狀態；13～32 分為輕中度干眼狀態；33～100 分為嚴重干眼狀態。

1.6.2.2 淚膜穩定性檢查、淚液分泌檢測、瞼板腺拍攝及眼紅分析：均采用Oculus 眼表綜合分析儀檢查，其中淚液分泌檢測以干眼患者的TMH 檢測的數值為標準，正常值：≥0.2 mm。

1.6.2.3 FSS：通過數碼裂隙燈照相記錄角膜染色結果，采用0～12 分制記錄。將角膜分為4 個象限，每個象限0～3 分。無染色記為0 分，＜5 個點記為1 分，≥5 個點記為2 分，≥5 個點并有絲狀或塊狀染色記為3 分[1]。

1.7 療效評價標準

顯效：自覺癥狀消失或基本消失，角膜熒光染色（FL）陰性，療效指數（n）≥70%；有效：自覺癥狀緩解，FL 減少，30%≤n＜70%；無效：自覺癥狀無明顯變化，FL 無明顯變化，n＜30%。n=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%[8]。

1.8 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料不符合正態分布采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用采用Kruskal-Wallis或Wilcoxon signed-rank 秩和檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Wilcoxon 秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例脫落情況

兩組患者均脫落2 例，共146 例完成臨床研究。

2.2 兩組治療效果比較

治療后，治療組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后OSDI 量表評分比較

治療前，兩組OSDI 量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組OSDI 量表評分均較治療前顯著降低，且治療組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后OSDI 量表評分比較[分，M（P25，P75）]

2.4 兩組治療前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評分、眼紅分析及FSS 的比較

治療前，兩組NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評分、眼紅分析及FSS 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組瞼板腺評分、眼紅分析及FSS 均較治療前顯著降低，且治療組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組NIBUTf、NIBUTav、TMH 均較治療前顯著提高，且治療組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評分、眼紅分析及FSS 比較[M（P25，P75）]

3 討論

目前干眼的發病機制尚未完全闡明，趨向于一種多因素共同參與的惡性循環機制[2]。干眼合并MGD 對患者的影響尤為嚴重，干眼炎癥因子與MGD 造成瞼脂質和/或量的異常，兩者級聯形成惡性循環[1-2,6,9-10]。因此治療干眼必須同時關注瞼板腺功能。

治療后，治療組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組OSDI 量表評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），這與鄭玉紅等[11]研究結果一致。說明采用千里熏蒸方熏蒸優于采用蒸餾水熏蒸的治療效果，其原因與千里熏蒸方中的有效成分具有抑制及減少炎癥因子分泌的作用有關[12-14]。

本研究將熏蒸器的溫度設定在42℃，而瞼脂的熔點為28～32℃，國內外研究均證明眼瞼熱敷可提高瞼板腺的溫度，促進正常瞼脂的分泌及病理性瞼脂的融化，可改善患者的干眼癥狀[15-17]。

治療后，與對照組比較，治療組NIBUTf、NIBUTav、TMH 均顯著提高，治療組瞼板腺評分、眼紅分析及FSS 均顯著降低（P＜0.05）。這與千里熏蒸方中藥物的藥理作用密切相關，千里光[18]、野菊花[19]、桑葉[20]、玄參[21]、麥冬[22]中的有效成分可抑制與干眼密切相關炎癥因子的水平，對干眼引起的炎癥及免疫復合物引起的級聯反應具有明顯的抑制作用；玄參[21]、麥冬[22]、枸杞子[23]中的有效成分均具有抗氧化及清除自由基活性的作用，可延緩瞼脂的過度氧化，促進瞼脂的正常流動及分泌；野菊花[19]和枸杞子[24]中的有效成分具有緩解干眼引起的神經調節異常，促進角膜知覺功能恢復的作用；麥冬多糖[25]具有保護包括瞼板腺在內的外分泌腺的作用。同時在熏蒸后采用瞼板腺按摩的方法，可促進融化病理性瞼脂的排出，恢復瞼板腺對瞼脂的正常調控功能。

總之，千里熏蒸方治療輕中度瞼脂異常型干眼合并輕中度OMGD 的患者可有效緩解干眼癥狀，恢復瞼板腺的功能，改善眼表微環境，恢復淚膜穩態。且操作簡便、成本低廉，患者依從性好，接受程度高，目前未發現副作用，值得臨床上進一步推廣與應用。