卡維地洛聯合曲美他嗪對心力衰竭患者血管內皮功能與血一氧化氮、內皮素-1的影響

趙 鑫

沈陽醫學院附屬中心醫院心血管內科，遼寧沈陽 110024

心血管疾病發展到最后即為心力衰竭，是醫學治療的難題，影響患者的預后[1]。我國的人口老齡化嚴重，冠心病、高血壓等心血管疾病的發生率逐年增高，故心力衰竭患者也逐漸增多，而且致死率較高[2]。心力衰竭的發展中起主要作用的是血管內皮的舒縮功能障礙，因此治療的關鍵點在于改善患者的血管內皮功能[3]。心力衰竭是由于不同的心臟病導致患者的心臟功能不全，耐力降低，心室重建以及神經的激活引發的綜合征[4]。本研究選取在沈陽醫學院附屬中心醫院接受治療的52 例心力衰竭患者作為研究對象，探討卡維地洛聯合曲美他嗪對心力衰竭患者血管內皮功能與血一氧化氮、內皮素-1 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2020年4月在沈陽醫學院附屬中心醫院接受治療的52 例心力衰竭患者作為研究對象，采用抓鬮法分為對照組與研究組，每組各26例。對照組中，男13 例，女13 例；年齡54～81 歲，平均（65.2±2.1）歲；病程1～8年，平均（5.7±0.9）年；冠心病患者7 例，高血壓引發心臟病患者14 例，擴張型心肌病患者5 例。研究組中，男15 例，女11 例；年齡54～83 歲，平均（66.3±1.3）歲；病程1～7年，平均（5.3±1.0）年；冠心病患者9 例，高血壓引發心臟病患者8例，擴張型心肌病患者9 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合心力衰竭的診斷標準，確診為心力衰竭的患者；②存在認知，語言障礙的患者；③患者及家屬同意研究，且簽訂知情同意書的患者； ④原發病為高血壓心臟病、擴張型心肌病以及冠心病的患者。排除標準：①缺血性的心肌病、急性的心力衰竭及其他心臟病病變的患者；②甲狀腺亢進的患者；③對所用藥物過敏的患者；④近期接受過大手術、患有感染性疾病的患者；⑤患有血液和免疫系統疾病的患者；⑥患有惡性腫瘤的患者；⑦重要器官存在疾患的患者；⑧有精神病史的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予血管擴張劑、利尿劑、緊張素抗結劑的常規治療。對照組患者在常規治療的基礎上采用卡維地洛（北京嘉林藥業股份有限公司；國藥準字H20051931；生產批號：112035KT）治療，起始劑量6.3 mg/次，2 次/d，之后根據患者的實際癥狀加減藥物，最高50 mg/d。研究組患者在常規治療的基礎上采用卡維地洛聯合曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司；國藥準字H20055465；生產批號：20192637]治療，卡維地洛的用法、用量同對照組，曲美他嗪20 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療5 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的內皮素-1 和血一氧化氮水平、心功能改善情況及治療后的血管內皮功能。①內皮素-1 和血一氧化氮水平。在患者治療前和治療5 周后，空腹抽取4 mL 的肘靜脈血，采用硝酸鹽還原酶法測定2 mL 血液的一氧化氮水平； 采用放射免疫法測定2 mL 血液的內皮素-1 水平[5]。②血管內皮功能。運用多普勒超聲探查患者的血管舒張功能[6]。血管舒張功能=（肱動脈內徑-基礎內徑）/基礎內徑×100%。③心功能改善情況。包括左室舒張末期內徑（LVDD），左房內徑（LAD），左室射血分數（LVEF）和室間隔厚度（IVST），運用多普勒超聲儀探測[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后內皮素-1 和血一氧化氮水平的比較

治療前，兩組患者的內皮素-1 和血一氧化氮水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的內皮素-1 水平低于治療前，血一氧化氮水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的內皮素-1 水平低于對照組，血一氧化氮水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后內皮素-1 和血一氧化氮水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后內皮素-1 和血一氧化氮水平的比較（±s）

組別 內皮素-1（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值血一氧化氮（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值59.3±22.6 59.5±23.6 0.134＞0.05 54.3±16.7 50.4±14.3 15.132＜0.05 14.326 14.265＜0.05＜0.05 51.3±12.1 50.1±11.4 0.145＞0.05 63.7±13.4 67.8±14.2 15.129＜0.05 14.519 14.324＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較

治療后，研究組患者的基礎內徑、肱動脈內徑大于對照組，血管舒張功能高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療后血管舒張功能的比較（±s）

組別 基礎內徑（mm） 肱動脈內徑（mm） 血管舒張功能（%）對照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值4.1±0.2 4.3±0.4 14.367＜0.05 4.3±1.3 4.7±1.4 14.382＜0.05 10.2±3.2 11.6±3.7 15.234＜0.05

2.3 兩組患者治療前后心功能的比較

治療前，兩組患者的LVDD、LAD、LVEF、IVST 比較，差異無統計意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVDD、LAD、IVST 低于治療前，LVEF 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的LVDD、LAD、IVST 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

組別 LVDD（mm）治療前 治療后 t 值 P 值LAD（mm）治療前 治療后 t 值 對照組（n=26）研究組（n=26）t 值P 值64.6±5.3 64.8±5.4 1.183＞0.05 55.5±5.1 51.3±4.7 15.841＜0.05 14.230 14.312＜0.05＜0.05 46.8±5.3 47.1±5.5 1.214＞0.05 39.3±5.7 34.6±4.1 15.237＜0.05 14.521 14.342組別 LVEF（%）治療前 治療后 t 值 P 值IVST（mm）治療前 治療后 t 值 對照組（n=26）35.7±4.5 49.6±5.4 14.015＜0.05 14.2±1.3 8.2±1.2 14.594P 值＜0.05＜0.05 P 值研究組（n=26）t 值P 值34.1±4.3 1.157＞0.05 58.4±4.9 15.246＜0.05 14.023＜0.05 14.6±1.4 1.126＞0.05 7.1±1.0 15.124＜0.05 14.528＜0.05＜0.05?

3 討論

心血管疾病發展的末期就是心力衰竭，是臨床上較嚴重的一種綜合征。在治療心力衰竭方面，臨床中通常應用改變血流動力學的藥物進行治療[8]。相關研究發現，心力衰竭的主要發病機制是疾病過程中神經內分泌導致的心室重建[9]。受損的心肌會產生自由基和酸性的代謝物，激活交感神經，加重了神經內分泌對心血管的調控障礙[10]。有關學者研究發現，無論什么原因引發的心力衰竭，都是因心肌細胞的代謝紊亂，堆積了大量的自由基和酸性代謝物，降低心肌的舒張收縮功能，從而導致心力衰竭[11]。

卡維地洛是β2受體阻滯劑，具有降低心率和動脈壓，遏制心肌收縮力的作用，可以緩解心肌的耗氧量[12]。同時可以抑制脂肪的分解，減少血腫的脂肪酸水平，減輕心肌負荷；還有抗氧化的功能，可以消除氧自由基，保證細胞的完整，達到改善心功能、減少猝死率的效果[11]。曲美他嗪能抗心肌缺血，是一種代謝藥[13]，其作用機制是減少心肌內的脂肪酸氧化，加強葡萄糖氧化，減少磷酸腺苷的下降，維持細胞的穩定[14]。曲美他嗪還可以改善冠脈周圍的血流量，同時增加冠脈的血流量，加強心肌能力的產生和代謝，從而改善心肌[15-16]。本研究結果顯示，治療后，研究組患者的LVDD、LAD、IVST 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示卡維地洛聯合曲美他嗪可以降低心肌耗氧量，提高心臟功能。本研究結果還顯示，治療后，研究組患者的內皮素-1 水平低于對照組，血一氧化氮水平、血管舒張功能高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合用藥可以改善血管的內皮功能，提高血液中一氧化氮的水平，降低內皮素-1 水平。

綜上所述，卡維地洛聯合曲美他嗪治療治療心力衰竭患者的效果理想，可推廣使用。