氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的效果

房 陽 金 雷

遼寧省本溪市中心醫院心內科，遼寧本溪 117000

心肌梗死是心血管疾病的主要類型之一，發病突然，病情發展迅速，極易出現心律失常性休克、心源性猝死等并發癥，易導致患者死亡[1]。隨著人口老齡化的加劇，該病患病率、病死率逐年升高，嚴重影響患者的生活質量，明顯增加家庭負擔。藥物是治療心肌梗死的首選方法，常采用抗血小板治療。阿司匹林是一種常用的抗血栓形成藥物，是預防心肌梗死、心絞痛的二線藥物[2]。但單一用藥效果欠佳，常聯合用藥起到協同作用。氯吡格雷常用于心、腦等臟器及其他動脈障礙等疾病，可促使血液循環恢復[3]。本研究選取遼寧省本溪市中心醫院收治的86 例急性心肌梗死患者作為研究對象，探討氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的效果，旨在為臨床用藥的選擇提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月1日～2020年1月15日遼寧省本溪市中心醫院收治的86 例急性心肌梗死患者作為研究對象，按奇偶數分組法分為觀察組與對照組，每組各43 例。觀察組中，男24 例，女19 例；年齡40～73 歲，平均（60.12±6.41）歲；發病時間30 min～6 h，平均（3.02±0.55）h；前壁梗死28 例，下壁梗死13 例，前間壁梗死2 例；心功能NHYA 分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級5 例。對照組中，男23 例，女20 例；年齡40～73 歲，平均（59.86±6.37）歲；發病時間30 min～6 h，平均（2.91±0.52）h；前壁梗死26 例，下壁梗死14 例，前間壁梗死3 例；心功能NHYA 分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級4 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入組患者胸痛持續30 min，心電圖2個以上的相鄰導聯ST 段抬高，肢體導聯≥0.1 mV，胸導聯≥0.2 mV，患者符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[4]中的診斷標準；②患者具備正常的認知能力、理解能力；③患者具備靜脈溶栓指征；④患者知曉本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：①有抗血小板、抗血栓藥物禁忌證者；②有腦、肝、腎臟器障礙者；③近期發生心臟出血、肥厚型心肌病、擴張型心肌病等疾病者；④對本研究使用藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組患者均采用常規吸氧、心電圖監測、靜脈溶栓治療。對照組患者采用阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司；生產批號：180516）治療，口服，300 mg/次，1 次/d，連續3 d，調整劑量為100 mg/次，1 次/d。觀察組患者采用氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie；生產批號：181024）聯合阿司匹林治療，阿司匹林用法、用量同對照組，氯吡格雷口服，300 mg/次，第2日調整劑量為150 mg/次，第3日調整劑量為75 mg/次，1 次/d。兩組患者維持用藥6 個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療效果、治療前后心功能變化、心血管事件以及不良反應總發生率。①治療效果。參照相關文獻評價，顯效：癥狀消失，體征穩定，心電圖ST-T 段下移至等位線； 有效： 心絞痛發作明顯改善，ST-T 下移為0.05～0.2 mV；無效：癥狀、體征無變化，心電ST-T 段未達到上述標準；總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。②心功能。于治療前、治療6 個月后行心電圖測定，檢測患者左室射血分數（LVEF），左心室舒張末內徑（LVEDD），測定患者6 min步行距離（6MWD）。③心血管事件。包括再發心肌梗死、梗死后心絞痛、心律失常、心源性死亡。④不良反應。包括皮下瘀斑、牙齦出血、血尿、鼻出血。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較（n）

2.2 兩組患者治療前后心功能的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD 及6MWD 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF、6MWD 高于治療前，LVEDD 低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的LVEF、6MWD 高于對照組，LVEDD 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 LVEF（%）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后6MWD（m）治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值36.91±4.18 37.12±4.20 0.232 0.408 54.82±3.17*46.81±4.35*9.758 0.001 58.28±6.98 57.72±7.01 0.371 0.356 43.51±3.81*51.02±4.28*8.594 0.001 284.65±51.82 301.76±56.96 1.457 0.074 485.75±63.96*387.43±65.04*7.068 0.001

2.3 兩組患者住院期間心血管事件總發生率的比較

觀察組發生1 例再發心肌梗死，1 例梗死后心絞痛，總發生率為4.65%；對照組發生4 例再發心肌梗死，1 例梗死后心絞痛，2 例心律失常，1 例心源性死亡，總發生率為18.60%；觀察組患者住院期間心血管事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.074，P=0.044）。

2.4 兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組患者有1 例惡心，1 例皮下瘀斑，總發生率為4.65%；對照組患者有2 例惡心，1 例皮下瘀斑，2例牙齦出血，1 例血尿，2 例鼻出血，總發生率為18.60%；觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.074，P=0.044）。

3 討論

冠狀動脈因血栓形成而致粥樣硬化斑塊，造成心肌細胞缺血、缺氧。心肌缺血、缺氧是致急性心肌梗死的主要因素，患者常伴持續性胸痛、心律失常等表現[6-7]。同時血小板釋放多種血管活性物質，會增加冠脈收縮強度，使冠脈血管內皮受損，影響心肌細胞的有效再灌注[8]。因此，臨床治療心肌梗死時，選擇抗血小板療法，能抑制血小板聚集，減少活性物質的釋放，并阻斷血栓形成途徑，減輕血管內皮損傷程度。阿司匹林是常用的抗血小板藥物，能不可逆性抑制環氧化酶的形成，阻斷化生四烯酸轉為血栓素A2，對血小板聚集起到高度抑制作用[9]；而且低劑量阿司匹林能實現理想的抗血小板聚集作用。但部分患者服用阿司匹林后，易產生明顯的藥物耐受性，心絞痛現象無法解除，若增加藥物劑量，會導致肝腎功能損害[10]。另外血小板活化無需依靠血栓素A2 途徑，即能增強血小板活性，仍會促使血小板聚集以及凝血酶形成。因此聯合一種藥物共同抑制血小板聚集十分必要。血栓素A2、二磷酸腺苷是血小板聚集過程中重要的途徑，若對兩種途徑抑制，可起到顯著的抗血小板聚集作用[11]。氯吡格雷是作用于二磷酸腺苷的抗血小板聚集藥物，能抑制血小板活性，阻斷抗血小板聚集[12]。此外通過不可逆性結合二磷酸腺苷受體，減輕血小板的活化擴增，造成血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲb 復合物的生成障礙，以此抑制血小板聚集，預防血栓形成[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率（97.67%）高于對照組（79.07%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的LVEF、6MWD 高于對照組，LVEDD 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。周偉偉等[14]的研究結果顯示，聯合組的治療總有效率為92.2%，高于氯吡格雷組的75.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）；任軍等[15]的研究表明，聯合治療組的總有效率為94.0%，高于單獨治療組的70.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果一致。提示氯吡格雷聯合阿司匹林可提高患者治療效果，促使患者心功能改善。其原因可能是采用阿司匹林作用于血栓素A2，抑制血小板聚集時，聯合氯吡格雷作用于二磷酸腺苷，起到協同的血小板聚集抑制作用；同時聯合用藥能夠有效減緩血栓進展，恢復冠脈血流循環，以此減輕心肌缺氧缺血癥狀，促使患者心功能的恢復，提高運動耐量。本研究結果還顯示，觀察組患者住院期間心血管事件總發生率（4.65%）低于對照組（18.60%），不良反應總發生率（4.65%）低于對照組（18.60%），差異有統計學意義（P＜0.05）。提示兩藥聯合可改善患者預后，減少心血管事件的發生，無明顯不良反應。原因可能是兩藥聯合能改善血小板藥物抵抗，且互不影響藥物治療效果，故兩藥聯合能提高患者的治療安全性，減少大劑量藥物應用帶來的不良反應[16]。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的效果顯著，可改善心功能，且無明顯藥物不良反應，臨床意義大，值得應用。