替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染的效果和安全性分析

姜曉明 劉雪晶 孫 宇

1.北京市門頭溝區醫院重癥醫學科，北京 123200；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院心內冠心病監護病房，黑龍江牡丹江 157011；3.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院重癥醫學科，黑龍江牡丹江 157011

重癥加強護理病房（ICU）病房常收治需進行不間斷觀察的危重癥患者[1]，由于該類病房長期處于封閉狀態，患者會因此發生泛耐藥、多重耐藥等問題[2]，增加其臨床治療難度。多重耐藥菌感染中較為常見的致病菌類型之一為鮑曼不動桿菌[3]，一般以頭孢哌酮-舒巴坦藥物治療，但單獨使用時療效有限[4]。鑒于此，本研究觀察聯合替加環素輔治多重耐藥菌感染患者，替加環素是一類可通過結合細菌核糖體30S 亞基的方式對細菌蛋白質合成進行有效抑制的廣譜抗菌藥物[5]，其抗菌機制較為獨特，能夠對肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等菌體產生良好的抵抗作用[6-8]。為了解替加環素聯合頭孢哌酮-舒巴坦的實際效用，本研究探討替加環素輔助治療ICU 患者多重耐藥菌感染的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年5月北京市門頭溝區醫院重癥醫學科收治的60 例多重耐藥菌感染患者為研究對象。按照分層隨機法分為試驗組（30 例）與對照組（30 例）。試驗組中，男19 例，女11 例；年齡45～78 歲，平均（63.89±7.72）歲；對照組中，男20 例，女10例；年齡47～79 歲，平均（63.58±7.85）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經北京市門頭溝區醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：①符合多重耐藥菌感染標準[9]；②患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書；③ICU 住院時間≥3 d。排除標準：①依從性差，難以完成隨訪者；②言語或聽力不利、無法正常溝通者；③深部真菌感染者；④革蘭氏陽性菌感染者。

1.2 方法

對照組予以頭孢哌酮-舒巴坦（輝瑞制藥有限公司；生產批號20181019）行靜脈滴注用藥，3 次/d，1 g/次。

試驗組在對照組基礎上，予以替加環素（浙江海正藥業股份有限公司；生產批號20180723）行靜脈滴注用藥，1 次/d，首日100 mg/次，后以50 mg/次的劑量進行維持。

兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者各指標的恢復時間，包括C 反應蛋白（CRP）、白細胞、胸部X 線平片、肺部啰音、體溫。CRP 采用膠體金法及相應試劑盒（深圳市晉百慧生物有限公司；生產批號20161204）進行檢測。②比較兩組患者的細菌清除狀況，包括細菌再感染率、細菌替換率、細菌清除率。③比較兩組患者不良反應總發生率，不良反應包括血小板下降、皮膚過敏、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

SPSS 21.0 軟件實施處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各指標恢復時間的比較

試驗組的CRP、白細胞、胸部X 線平片、肺部啰音、體溫的恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者各指標恢復時間的比較（d，±s）

表1 兩組患者各指標恢復時間的比較（d，±s）

組別 例數 CRP 白細胞 胸部X 線平片 肺部啰音 體溫試驗組對照組t 值P 值30 30 4.78±0.52 10.58±1.27 23.149 0.000 3.83±0.47 6.44±0.52 20.395 0.000 12.72±2.34 16.46±3.57 4.799 0.000 7.52±1.31 10.75±1.56 8.685 0.000 3.42±0.44 5.36±0.53 15.426 0.000

2.2 兩組患者細菌清除狀況的比較

試驗組的細菌再感染率、細菌替換率低于對照組，細菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者細菌清除狀況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

試驗組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良事件發生情況的比較[n（%）]

3 討論

ICU 患者通常會存在抵抗力下降、病情危重等感染因素[10]，且不當使用肌松藥、鎮靜藥等易促使感染癥狀加重，遷延患者的病情[11-12]，增加其經濟壓力。目前ICU 多重耐藥感染發病群體隨著各類抗生素的廣泛使用而不斷擴大[13]，其中分布較廣的致病菌類型即為鮑曼不動桿菌[14]，常定植于泌尿道、胃腸道、呼吸道、口腔及皮膚處[15]，此類感染罹患后會嚴重威脅患者的生命健康[16]。頭孢哌酮-舒巴坦是一種可結合細菌青霉素的臨床常用藥[17]，能夠有效抑制不動桿菌，提高患者的殺菌能力[18]，但單獨使用時無法確保療效，且其安全性一般[19]。如本研究結果顯示，試驗組多重耐藥菌感染患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

替加環素是一種廣譜抗菌效果明顯的米諾環素衍生物[20]，聯合頭孢哌酮-舒巴坦后可有效抑制厭氧菌、陰性菌、革蘭陽性菌等致病菌[21]，能夠于患者體內逐漸形成四環素復合物[22]，有機結合患者的核糖體亞基，及時破壞患者的肽鏈延長過程，進而殺滅患者的耐藥病原菌[23]，緩解患者的機體炎癥與感染癥狀，提高其細菌清除率[24]。本研究結果顯示，試驗組多重耐藥菌感染患者的CRP 恢復天數、白細胞恢復天數、胸部X 線平片恢復天數、肺部啰音恢復天數、體溫恢復天數，均較對照組短（P＜0.05）；其細菌再感染率、細菌替換率低于對照組（P＜0.05）；其細菌清除率高于對照組（P＜0.05）。結果表明多重耐藥感染患者聯合應用替加環素的效果更佳，這與李卜武等[25]的研究結果大致相同。

綜上所述，多重耐藥感染ICU 患者以頭孢哌酮-舒巴坦聯合替加環素完成用藥治療，能夠促使其各項指標盡快趨于正常，保障其預后，值得借鑒。