阿托伐他汀對老年心力衰竭合并低骨量患者心肌纖維化及骨量、肌力的影響

鄧力聞 桑更生

蚌埠醫(yī)學院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽蚌埠 233000

低骨量是骨質(zhì)疏松癥的前期表現(xiàn)，在老年人群中的發(fā)生率高達90%以上[1-2]。心力衰竭發(fā)展過程中，會出現(xiàn)細胞凋亡、心肌纖維化、心肌壞死等現(xiàn)象，故針對該病患者積極修復心肌、改善其生物學功能十分重要。他汀類藥物不僅對人體心血管產(chǎn)生保護作用[3-4]，且對心肌同樣具有改善作用[5-6]，其在冠心病的防治中被廣泛應用[7-8]。研究表明[9]，他汀類藥物具有促進骨合成代謝的作用，但是目前關于阿托伐他汀是否可延緩低骨量患者骨丟失速度及其對肌力的影響鮮有詳細報道，故本研究特嘗試將阿托伐他汀用于老年心力衰竭合并低骨量患者中，并分析其對患者心肌纖維化、骨量及肌力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2020 年6 月蚌埠醫(yī)學院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的100 例老年心力衰竭合并低骨量患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為A 組和B 組，每組各50 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①經(jīng)診斷為心力衰竭者[10]；②-2.5＜骨密度（BMD）T 值＜-1.0；③年齡＞60 歲；④自愿簽署本研究知情同意書。

排除標準：①BMD 無法評估；②合并惡性腫瘤、骨纖維化、風濕病、重要臟器功能障礙；③伴有血液系統(tǒng)疾病、免疫缺陷；④伴有局部感染或全身感染；⑤對治療藥物過敏；⑥有精神性疾病；⑦依從性差。

1.2 方法

A 組給予碳酸鈣D3、阿法骨化醇、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β 受體阻滯劑等常規(guī)治療，B 組在A 組的基礎上另給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：T28984）20 mg/次，1 次/d，晚上服用，兩組均持續(xù)服藥3 個月后觀察效果。

1.3 觀察指標

①心肌纖維化情況：患者分別于治療前、治療后（服藥3 個月）清晨空腹采集靜脈血液5 mL，離心半徑為8 cm、4000 r/min 離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Ⅰ型前膠原（PCⅠ）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平。②骨量情況：治療前后分別采用雙能X 線骨密度儀測定其腰椎正位L1～4、股骨頸、髖部BMD，統(tǒng)計兩組治療前后BMD 變化量；BMD 變化量=治療后BMD-治療前BMD。③肌力情況：患者治療前后采用握力計（WL-1000，上海益聯(lián)醫(yī)學儀器發(fā)展有限公司）測定左右手握力，左右手各測定3 次，每次間隔1 min，取其平均值；握力變化量=治療后握力-治療前握力。④統(tǒng)計兩組服藥期間惡心嘔吐、頭痛、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌纖維化情況比較

兩組治療前PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PC Ⅰ、PCⅢ、LN、HA 水平均較治療前降低，且B 組均低于A 組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌纖維化情況比較（μg/L，）

表2 兩組心肌纖維化情況比較（μg/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。PC Ⅰ：Ⅰ型前膠原；PC Ⅲ：Ⅲ型前膠原；LN：層黏連蛋；HA：透明質(zhì)酸

2.2 兩組骨量變化情況比較

B 組腰椎正位L1～4、股骨頸、髖部BMD 變化量均高于A 組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨量變化情況比較（g/cm2，）

表3 兩組骨量變化情況比較（g/cm2，）

注：骨密度：BMD

2.3 兩組肌力變化情況比較

兩組左右手握力變化量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組肌力變化情況比較（kg，）

表4 兩組肌力變化情況比較（kg，）

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心肌纖維化是多數(shù)心血管疾病向心力衰竭發(fā)展的重要病理改變，也是患者發(fā)生心肌梗死、心源性猝死等不良事件的危險因素[11]。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，可有效抑制限速酶羥甲戊二酰輔酶A 還原酶活性，抑制膽固醇合成[12]。他汀類藥物除了具有心血管保護作用外，還具有改善病理性心室重塑、抑制心肌纖維化等作用[13-16]。

對老年心力衰竭合并低骨量患者實施阿托伐他汀治療可有效抑制其心肌纖維化。PC Ⅰ、PC Ⅲ主要存在于心肌內(nèi)；LN 主要存在于機體基底膜，具有增加基膜黏附性、促成纖維細胞增生的功能；HA 是一種多糖，是機體細胞外間質(zhì)蛋白多糖的重要成分。心力衰竭患者多存在心肌肥厚、心臟擴大，纖維組織增生等表現(xiàn)。有研究表明[17-22]，在心力衰竭患者中，血清中PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 含量過高，PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 可反映患者成纖維細胞增生、活躍程度，是心肌纖維化的重要指標之一。阿托伐他汀可有效改善機體心肌細胞功能，促進受損心肌中的新生血管形成，同時也可明顯降低血管緊張素Ⅱ受體，有利于患者恢復心臟自主神經(jīng)功能，抑制結(jié)締組織增生，進而減輕心肌纖維化[23-24]。阿托伐他汀可抑制機體內(nèi)炎癥細胞因子的合成，發(fā)揮抗氧化作用等，對減輕機體心肌纖維化程度具有重要意義[25]。

對老年心力衰竭合并低骨量患者實施阿托伐他汀治療可有效促進骨形成，對其肌力影響不明顯，且治療方案安全可靠。阿托伐他汀可有效抑制機體骨細胞內(nèi)法尼基焦磷酸的合成，降低破骨細胞活性，進而抑制破骨細胞凋亡，降低細胞膽固醇，減輕負面影響[26]；阿托伐他汀還可激活轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad3 通路，進而發(fā)揮抑制成骨細胞凋亡的作用。既往王小冬等[27]研究發(fā)現(xiàn)對老年高膽固醇血癥合并低骨量患者實施托伐他汀治療可明顯降低其上肢肌力（左右手握力），本研究結(jié)果與之不一致，推測可能由研究歷時短、樣本量過小等原因所致。

綜上，對老年心力衰竭合并低骨量患者實施阿托伐他汀治療可有效抑制其心肌纖維化，促進骨形成，但對肌力影響不明顯，且安全性良好。下一步研究應延長治療時間、擴大樣本量、采取多中心研究等措施進一步驗證研究結(jié)論。