羅沙司他與重組人促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果

方 蕾 黃揚揚 伍學琪

安徽省馬鞍山市中心醫院腎內科，安徽馬鞍山 243000

維持性血液透析腎臟替代治療時間過長，極易導致腎性貧血的出現，腎性貧血的病因是慢性腎功能不全導致的紅細胞生成原料鐵、葉酸、維生素B1的缺乏，腎臟促紅細胞生成素（以下簡稱“促紅素”）生成減少[1-2]。重組人促紅素可以促進骨髓中幼稚紅細胞增殖、成熟和釋放，從而改善貧血癥狀。臨床上主要用于腎性貧血和白血病化療后引起的貧血[3-4]。臨床發現有部分患者治療后發生低熱、關節酸痛等副作用，因此需要結合其他藥物協同治療[5]。羅沙司他膠囊是新型低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，通過提高促紅素的含量及促紅素受體的敏感性，達到促進人體血紅細胞的合成，提高鐵元素的吸收率[6-7]。因此本研究旨在探討羅沙司他與重組人促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年12 月—2020 年9 月安徽省馬鞍山市中心醫院（以下簡稱“我院”）接診的60 例腎性貧血患者進行研究。納入標準：①符合腎性貧血的診斷標準[8]，并通過血常規、血生化等檢查確診；②患者年齡30～85 歲。排除標準：①重要內臟器官功能障礙；②嚴重營養不良；③心力衰竭和肺功能低下；④進行過腎性貧血的其他相關治療。將所有患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已由我院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均已接受維持性血液透析治療。對照組采用重組人促紅素聯合琥珀酸亞鐵緩釋片治療，其中重組人促紅素（規格：3000 IU/瓶，生產批號：20181120，廠家：成都地奧九泓制藥廠），用法為靜脈注射，劑量為血液透析患者每周100～150 IU/kg，每周分2～3 次給藥，根據患者貧血指標水平的改善情況調整劑量，直到貧血指標恢復到正常范圍水平。琥珀酸亞鐵緩釋片（規格：0.2g×12 粒，生產批號：20170518，廠家：金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠）為口服治療，用法為飯后服用1 次/d，1～2 片/次。

觀察組采用羅沙司他聯合琥珀亞酸鐵緩釋片治療，其中羅沙司他膠囊[規格：50 mg×3 粒，生產批號：20181006，廠家：琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司]為口服治療，方法：體重45～<60 kg 的患者每次100 mg，體重≥60 kg 的患者每次120 mg，飯后口服給藥，3 次/周，琥珀酸亞鐵緩釋片的治療方法同對照組保持一致。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

①貧血指標：治療前后在清晨抽取兩組空腹血4 mL，離心后將血清分離，采取抗凝處理，采用貝克曼庫爾特公司生產的全自動血液分析儀（型號：LH755）對血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數（RBC）、血細胞比容（Hct）進行檢測；②鐵代謝指標：治療前后在清晨抽取兩組空腹血4 mL，離心后將血清分離，采取抗凝處理，采用德國羅氏公司生產的全自動生化分析儀（型號：cobas8000）檢測血清鐵（SI）、不飽和鐵結合力（UIBC）、總鐵結合力（TIBC）、血清鐵飽和度（ISAT）的水平變化；③比較兩組治療期間不良反應的總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后貧血情況比較

治療后，兩組Hb、RBC、Hct 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后貧血情況比較（）

表2 兩組治療前后貧血情況比較（）

注：Hb：血紅蛋白；RBC：紅細胞計數；Hct：血細胞比容

2.2 兩組治療前后鐵代謝情況比較

治療后，兩組SI、TIBC、ISAT 水平均高于治療前，UIBC 水平低于治療前，且觀察組SI、TIBC、ISAT 水平高于對照組，UIBC 水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后鐵代謝情況比較（）

表3 兩組治療前后鐵代謝情況比較（）

注：SI：血清鐵；UIBC：不飽和鐵結合力；TIBC：總鐵結合力；ISAT：血清鐵飽和度

2.3 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

腎性貧血是腎臟功能出現損害導致血紅細胞、Hb 代謝障礙而產生的貧血[9-10]。腎性貧血發生機制主要有以下4 點：①腎臟分泌的促紅細胞生長素減少，引起Hb、紅細胞等數值下降出現貧血[11-12]。②腎功能衰竭的患者機體營養物質得不到補充，導致鐵的攝入量和利用率減少[13]。③透析患者體內的鈣磷代謝失衡導致骨髓造血環境絮亂導致紅細胞生成的數量減少[14-15]。④患者血液透析造成血液丟失，加重貧血[16-17]。因此有針對性的臨床治療顯得尤為關鍵和重要。

內源性人促紅素主要由腎臟、肝臟產生，慢性腎功能不全合并貧血患者促紅素生成不足，故需要外源性補充，以改善腎性貧血[18-19]。重組人促紅素是氨基酸組成的糖蛋白，能刺激紅系祖細胞的分化，促使紅細胞自骨髓向血液中釋放，進而轉化為成熟紅細胞，并且穩定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化酶的功能[20]。腎性貧血的常規藥物是促紅素及其類似物，可有效升高腎性貧血患者Hb 含量。其中羅沙司他膠囊是治療腎性貧血的新型藥物，通過提高促紅素的表達，提高促紅素受體的活性，改善鐵吸收障礙的狀態[21-22]。有研究表明，羅沙司他通過抑制缺氧誘導因子-PH 酶的活性，降低低氧誘導因子的合成，促使缺氧誘導因子的含量升高，促進促紅素的產生，緩解患者貧血狀態[23]。本研究結果顯示，觀察組貧血指標THb、RBC、Hct 水平高于對照組，鐵代謝指標SI、TIBC、ISAT 水平均高于對照組，UIBC 水平低于對照組，通過分析是由于羅沙司他通過促進內源性促紅素生成，增加了患者Hb 的含量，且適度增加了促紅素的量，升高了促紅素受體的活性，改善了鐵的吸收、利用，降低了鐵調素，增加了內腸道對鐵的吸收和利用，進而發揮抗貧血的功效[24]。此外羅沙司他能有效促進紅細胞生成，維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，增加紅細胞數量[25]。此外，在治療期間聯合用藥并未增加不良反應，其安全性高。但本研究仍存在著部分不足，例如納入的人數少、觀察的時間短、未研究炎癥因子和腎功能的指標水平等，因此對于該方案仍需進一步的研究和探討。

綜上所述，羅沙司他能更有效地改善維持性血液透析患者腎性貧血的貧血指標和鐵代謝指標水平，安全可靠，值得在臨床推廣。