BNP、AngⅡ及CRP水平與急性冠狀動脈綜合征患者PCI預后的相關性研究

王永芬，徐丹鳳，宿慧芳，王小敏

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是因不穩定性斑塊破裂，引起冠狀動脈內血栓形成所致嚴重心肌缺血的一種進展性臨床綜合征，易出現大面積心肌壞死及猝死等情況[1-2]。臨床上，ACS患者以經皮冠狀動脈介入治療(PCI)為主要治療方法。近年研究發現，ACS發生與炎癥反應密切相關[3]。ACS發展過程中C反應蛋白(CRP)發揮重要作用，可參與全身或局部炎癥反應，是預測心血管疾病嚴重程度的有效指標；腦鈉肽(BNP)由心肌細胞分泌，其變化程度反映心功能狀態[4]。有報道稱，血管生成素Ⅱ(AngⅡ)能介導血管生成，在心肌側支循環形成中起重要作用[5]。但目前關于BNP、AngⅡ及CRP水平與ACS患者PCI預后的相關性尚未明確。故本文旨在探討ACS患者PCI預后與BNP、AngⅡ及CRP水平的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月—2018年2月我院收治的140例行PCI治療的ACS患者作為研究組，納入標準：符合ACS診斷標準并行PCI治療，首次入院，入院前未行任何手術治療，臨床資料完整；排除標準：合并肝、腎等臟器嚴重病變者，治療前1個月服用過降脂或抗凝等藥物者，臨床及隨訪資料不完整者。并將同期在我院體檢的身體健康者89例作為對照組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 急性冠狀動脈綜合征行PCI患者和體檢健康者一般資料比較

1.2研究方法 隨訪時間為2年，截止至2020年2月29日。所有研究對象通過電話、微信、上門復診的方式隨訪。預后良好指隨訪結束未發生主要心血管不良事件(MACE)，MACE包括心絞痛復發、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡、心源性死亡(死因不確定即認為是心源性死亡)、非致死性心肌梗死、靶病變血運重建等。

1.3BNP、CRP及AngⅡ水平檢測 研究組入院后或PCI手術前、對照組體檢時抽取肘靜脈血3 ml置入抗凝試管中加入EDTA-K2抗凝，3000 r/min離心10 min后取上清液置于-80℃恒溫箱中待檢。根據試劑盒要求采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司。

2 結果

2.12組BNP、CRP及AngⅡ水平比較 研究組BNP、CRP及AngⅡ水平高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 急性冠狀動脈綜合征行PCI患者和體檢健康者BNP、CRP及AngⅡ水平比較

2.2ACS行PCI患者預后及影響因素分析 截至隨訪結束，140例ACS行PCI患者中32例出現MACE，108例未出現MACE，預后不良率為22.86%，分別將其分為MACE組及無MACE組。

2.2.1影響ACS患者PCI預后不良的單因素分析：MACE組與無MACE組性別、BMI、高血壓病史、糖尿病病史、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組年齡、BNP、CRP及AngⅡ水平比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 影響ACS患者PCI預后不良的單因素分析

2.2.2影響ACS患者PCI預后不良的多因素分析：BNP、CRP及AngⅡ水平異常為ACS患者PCI預后不良的獨立危險因素(P<0.01)，見表4。

表4 影響ACS患者PCI預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.3BNP、AngⅡ及CRP水平對ACS患者PCI預后不良的預測價值 繪制ROC曲線分析BNP、AngⅡ、CRP及三者聯合檢測對ACS患者PCI預后不良的預測價值，結果顯示：BNP、AngⅡ、CRP及三者聯合檢測曲線下面積分別為0.870、0.069、0.958、1.000，以聯合檢測曲線下面積最大，提示聯合檢測的預測價值最佳，見圖1、表5。

表5 BNP、AngⅡ、CRP及三者聯合檢測對ACS患者PCI預后不良的預測價值分析

圖1 BNP、AngⅡ及CRP預測ACS患者PCI預后不良的ROC曲線圖

3 討論

ACS病理生理基礎與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂導致血栓形成有關，患者以自發性或運動性胸痛為主要表現，并可引發多種并發癥，故在臨床上具有極高的病死率，且預后差異大[6]。PCI作為目前臨床上治療ACS的重要手段，具有顯著的臨床療效。但近年來，隨著ACS發病率的升高，ACS患者PCI療效及預后成為臨床研究的熱點[7]。

BNP由心肌細胞合成及分泌，對血壓調節及水電解質維持具有十分重要的作用；同時，BNP對血管收縮、水鈉潴留、交感神經興奮具有促進作用[8]。既往研究發現，BNP在ACS多種病理情況下均會升高，一方面與心肌梗死導致心室壁張力升高刺激BNP合成有關，另一方面，ACS患者存在不同程度缺氧現象，而心肌缺血缺氧可對心臟內分泌系統造成刺激，促使BNP合成增加[9]。而國外學者在運動平板試驗及經皮冠狀動脈腔內成形術模型中發現，心肌缺血可引起BNP水平升高[10]。近年來，有研究發現不穩定型心絞痛及急性心肌梗死患者癥狀發生后40 h BNP水平升高，并在隨訪10個月后發現BNP水平升高患者復發率及病死率均明顯升高[11]。而近期相關研究測量非ST段抬高型心肌梗死患者BNP水平顯示，其水平變化與預后緊密相關[12]。本文研究組BNP水平顯著高于對照組，且BNP水平異常是ACS患者PCI預后不良的獨立危險因素，進一步證明BNP水平變化與ACS患者PCI關系密切，可將其作為評估此類患者預后的有效指標。

CRP是一種急性時相反應蛋白，在健康人血清中水平極低，當機體發生炎癥反應時其水平可在數小時內迅速升高。CRP由肝細胞在白細胞介素-6、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子刺激下合成，在人體血清、腦脊液、胸腔積液及腹水中均可測出，可作為炎癥反應的敏感標志物[13]。早在20世紀90年代就有研究發現CRP水平升高與ACS患者預后相關[14]。同時，美國心臟病協會建議將CRP水平作為冠心病常規檢測項目。有學者對630例ACS患者CRP水平進行研究發現，高CRP水平患者1年后心肌梗死發生率及病死率明顯高于低CRP水平患者[15]。近期相關研究還發現，CRP水平可作為評價冠狀動脈支架術后新生內膜增生及狹窄的有效指標，可反映患者術后預后情況[16]。本研究結果顯示，研究組CRP水平顯著高于對照組，且CRP水平異常是ACS患者PCI預后不良的獨立危險因素，證明了其水平變化與ACS患者PCI預后關系密切。

血管生成素是近年來新發現的血管新生因子，AngⅡ作為其中一員，主要作用于細胞膜上酪氨酸激酶受體，其在胚胎及成人階段通過抑制酪氨酸激酶受體磷酸化，松弛血管，對血管新生、血管形成、血管成熟及維持血管內皮穩定等方面發揮重要作用[17]。相關研究發現，當心肌梗死患者心肌組織處于無氧狀態時可刺激內皮細胞釋放AngⅡ，促進血管發育[18]。本文研究組AngⅡ水平明顯高于對照組，且AngⅡ水平異常為ACS患者PCI預后不良的獨立危險因素，有力證明了AngⅡ水平與ACS患者PCI預后關系密切。且ROC曲線分析顯示，BNP、AngⅡ及CRP聯合檢測對ACS患者PCI預后不良的預測價值最佳，進一步提示3項指標聯合檢測可作為預測ACS患者PCI預后不良的有效手段。

綜上，BNP、AngⅡ及CRP水平在ACS行PCI患者中均升高，且BNP、AngⅡ及CRP水平異常是ACS患者PCI預后不良的獨立危險因素，3項指標聯合檢測對評估患者病情變化及預后具有重要價值。