BNP、AngⅡ及CRP水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI預(yù)后的相關(guān)性研究

王永芬，徐丹鳳，宿慧芳，王小敏

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是因不穩(wěn)定性斑塊破裂，引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成所致嚴(yán)重心肌缺血的一種進(jìn)展性臨床綜合征，易出現(xiàn)大面積心肌壞死及猝死等情況[1-2]。臨床上，ACS患者以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)為主要治療方法。近年研究發(fā)現(xiàn)，ACS發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3]。ACS發(fā)展過(guò)程中C反應(yīng)蛋白(CRP)發(fā)揮重要作用，可參與全身或局部炎癥反應(yīng)，是預(yù)測(cè)心血管疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)；腦鈉肽(BNP)由心肌細(xì)胞分泌，其變化程度反映心功能狀態(tài)[4]。有報(bào)道稱，血管生成素Ⅱ(AngⅡ)能介導(dǎo)血管生成，在心肌側(cè)支循環(huán)形成中起重要作用[5]。但目前關(guān)于BNP、AngⅡ及CRP水平與ACS患者PCI預(yù)后的相關(guān)性尚未明確。故本文旨在探討ACS患者PCI預(yù)后與BNP、AngⅡ及CRP水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月—2018年2月我院收治的140例行PCI治療的ACS患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)并行PCI治療，首次入院，入院前未行任何手術(shù)治療，臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等臟器嚴(yán)重病變者，治療前1個(gè)月服用過(guò)降脂或抗凝等藥物者，臨床及隨訪資料不完整者。并將同期在我院體檢的身體健康者89例作為對(duì)照組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 急性冠狀動(dòng)脈綜合征行PCI患者和體檢健康者一般資料比較

1.2研究方法 隨訪時(shí)間為2年，截止至2020年2月29日。所有研究對(duì)象通過(guò)電話、微信、上門復(fù)診的方式隨訪。預(yù)后良好指隨訪結(jié)束未發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)，MACE包括心絞痛復(fù)發(fā)、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡、心源性死亡(死因不確定即認(rèn)為是心源性死亡)、非致死性心肌梗死、靶病變血運(yùn)重建等。

1.3BNP、CRP及AngⅡ水平檢測(cè) 研究組入院后或PCI手術(shù)前、對(duì)照組體檢時(shí)抽取肘靜脈血3 ml置入抗凝試管中加入EDTA-K2抗凝，3000 r/min離心10 min后取上清液置于-80℃恒溫箱中待檢。根據(jù)試劑盒要求采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.12組BNP、CRP及AngⅡ水平比較 研究組BNP、CRP及AngⅡ水平高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 急性冠狀動(dòng)脈綜合征行PCI患者和體檢健康者BNP、CRP及AngⅡ水平比較

2.2ACS行PCI患者預(yù)后及影響因素分析 截至隨訪結(jié)束，140例ACS行PCI患者中32例出現(xiàn)MACE，108例未出現(xiàn)MACE，預(yù)后不良率為22.86%，分別將其分為MACE組及無(wú)MACE組。

2.2.1影響ACS患者PCI預(yù)后不良的單因素分析：MACE組與無(wú)MACE組性別、BMI、高血壓病史、糖尿病病史、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組年齡、BNP、CRP及AngⅡ水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 影響ACS患者PCI預(yù)后不良的單因素分析

2.2.2影響ACS患者PCI預(yù)后不良的多因素分析：BNP、CRP及AngⅡ水平異常為ACS患者PCI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 影響ACS患者PCI預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

2.3BNP、AngⅡ及CRP水平對(duì)ACS患者PCI預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制ROC曲線分析BNP、AngⅡ、CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS患者PCI預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示：BNP、AngⅡ、CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積分別為0.870、0.069、0.958、1.000，以聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積最大，提示聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值最佳，見(jiàn)圖1、表5。

表5 BNP、AngⅡ、CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS患者PCI預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

圖1 BNP、AngⅡ及CRP預(yù)測(cè)ACS患者PCI預(yù)后不良的ROC曲線圖

3 討論

ACS病理生理基礎(chǔ)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成有關(guān)，患者以自發(fā)性或運(yùn)動(dòng)性胸痛為主要表現(xiàn)，并可引發(fā)多種并發(fā)癥，故在臨床上具有極高的病死率，且預(yù)后差異大[6]。PCI作為目前臨床上治療ACS的重要手段，具有顯著的臨床療效。但近年來(lái)，隨著ACS發(fā)病率的升高，ACS患者PCI療效及預(yù)后成為臨床研究的熱點(diǎn)[7]。

BNP由心肌細(xì)胞合成及分泌，對(duì)血壓調(diào)節(jié)及水電解質(zhì)維持具有十分重要的作用；同時(shí)，BNP對(duì)血管收縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮具有促進(jìn)作用[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，BNP在ACS多種病理情況下均會(huì)升高，一方面與心肌梗死導(dǎo)致心室壁張力升高刺激BNP合成有關(guān)，另一方面，ACS患者存在不同程度缺氧現(xiàn)象，而心肌缺血缺氧可對(duì)心臟內(nèi)分泌系統(tǒng)造成刺激，促使BNP合成增加[9]。而國(guó)外學(xué)者在運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)模型中發(fā)現(xiàn)，心肌缺血可引起B(yǎng)NP水平升高[10]。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者癥狀發(fā)生后40 h BNP水平升高，并在隨訪10個(gè)月后發(fā)現(xiàn)BNP水平升高患者復(fù)發(fā)率及病死率均明顯升高[11]。而近期相關(guān)研究測(cè)量非ST段抬高型心肌梗死患者BNP水平顯示，其水平變化與預(yù)后緊密相關(guān)[12]。本文研究組BNP水平顯著高于對(duì)照組，且BNP水平異常是ACS患者PCI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證明BNP水平變化與ACS患者PCI關(guān)系密切，可將其作為評(píng)估此類患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人血清中水平極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)其水平可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速升高。CRP由肝細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子刺激下合成，在人體血清、腦脊液、胸腔積液及腹水中均可測(cè)出，可作為炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物[13]。早在20世紀(jì)90年代就有研究發(fā)現(xiàn)CRP水平升高與ACS患者預(yù)后相關(guān)[14]。同時(shí)，美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)建議將CRP水平作為冠心病常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。有學(xué)者對(duì)630例ACS患者CRP水平進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，高CRP水平患者1年后心肌梗死發(fā)生率及病死率明顯高于低CRP水平患者[15]。近期相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，CRP水平可作為評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后新生內(nèi)膜增生及狹窄的有效指標(biāo)，可反映患者術(shù)后預(yù)后情況[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組CRP水平顯著高于對(duì)照組，且CRP水平異常是ACS患者PCI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證明了其水平變化與ACS患者PCI預(yù)后關(guān)系密切。

血管生成素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的血管新生因子，AngⅡ作為其中一員，主要作用于細(xì)胞膜上酪氨酸激酶受體，其在胚胎及成人階段通過(guò)抑制酪氨酸激酶受體磷酸化，松弛血管，對(duì)血管新生、血管形成、血管成熟及維持血管內(nèi)皮穩(wěn)定等方面發(fā)揮重要作用[17]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心肌梗死患者心肌組織處于無(wú)氧狀態(tài)時(shí)可刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放AngⅡ，促進(jìn)血管發(fā)育[18]。本文研究組AngⅡ水平明顯高于對(duì)照組，且AngⅡ水平異常為ACS患者PCI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有力證明了AngⅡ水平與ACS患者PCI預(yù)后關(guān)系密切。且ROC曲線分析顯示，BNP、AngⅡ及CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS患者PCI預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值最佳，進(jìn)一步提示3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)ACS患者PCI預(yù)后不良的有效手段。

綜上，BNP、AngⅡ及CRP水平在ACS行PCI患者中均升高，且BNP、AngⅡ及CRP水平異常是ACS患者PCI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估患者病情變化及預(yù)后具有重要價(jià)值。