丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊治療對帕金森綜合征患者臨床效果、認知功能及日常生活能力的影響

薛 靜，張 杰，高曉宇，韓 云

帕金森綜合征是指因中毒、感染、外傷、腦血管疾病等引起的一組以運動遲緩為主的綜合征，常以靜止性震顫、肌強直、運動減少或緩慢、姿勢反射消失等為主要臨床表現，好發于老年人群，發病率男性高于女性[1]。由于該病進展緩慢，當患者就診時，病情已較為嚴重，對患者的生活質量及身體健康造成嚴重影響[2]。目前，臨床上以藥物治療帕金森綜合征為主，多奈哌齊是應用較為廣泛的選擇性、非競爭性、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可增加乙酰膽堿在神經細胞突觸中的水平，改善患者癥狀[3]。相關研究發現，單純多奈哌齊治療效果欠佳，其無法有效糾正腦缺血，易造成腦損傷，進而引發神經細胞病變；而予丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊治療可在改善患者臨床癥狀的同時，修復腦損傷，促進微循環，抑制炎癥反應，提升臨床治療效果[4]。本研究分別予多奈哌齊和丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊治療帕金森綜合征，對比不同治療方法對患者臨床效果、認知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月—2020年6月我院收治的96例帕金森綜合征患者，按照治療方法的差異分為研究組和對照組，各組48例。納入標準：患者符合帕金森綜合征診斷標準；無本研究使用藥物禁忌證者；臨床資料完整者。排除標準：伴有心、肝、腎等臟器嚴重疾病或惡性腫瘤者；資料缺失者；合并嚴重精神疾病者。研究組男27例，女21例；年齡55～75(67.43±6.41)歲；病程(7.34±4.12)年。對照組男28例，女20例；年齡54～75(67.31±6.37)歲；病程(7.16±4.51)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予抗抑郁、改善肌張力等對癥支持治療及護理。研究組予多奈哌齊(江蘇豪森藥業集團有限公司生產，國藥準字H20030472)每日1次、每次5 mg口服，治療7 d后調整劑量至10 mg/d；同時聯合丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字H20050299)每日2次、每次0.2 g口服，連續治療3個月。對照組僅予多奈哌齊治療，用法用量療程同研究組。

1.3療效評估及觀察指標

1.3.1臨床療效[5]：顯效：治療后，患者靜止性震顫、肌強直、運動障礙等臨床癥狀消失，神經功能基本恢復，可生活自理，且能進行社交活動；有效：治療后，患者靜止性震顫、肌強直、運動障礙等臨床癥狀較前明顯改善，反應稍遲鈍，部分生活可自理，不影響社交活動；無效：治療后，患者仍有靜止性震顫、肌強直、運動障礙等臨床癥狀，神經功能與治療前無變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2認知功能及日常生活能力：比較2組治療前后認知功能及日常生活能力。采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[6]從記憶、語言、計算、定向、注意集中、思維等方面評價患者認知功能，量表總分30分，分數越高表示患者認知功能越好。采用日常生活活動能力(ADL)[7]量表評價患者日常生活能力，量表總分100分，分數越高表示患者自理能力越強。

1.3.3帕金森綜合征評定及精神狀態：比較2組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態。采用帕金森綜合征評定量表(UPDRS)[8]評估患者整體狀況，該量表包括行為、情緒、日常生活情況、運動等方面，得分越高表示患者癥狀越重。采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[9]評估患者精神狀態，該量表包括注意力、計算力、語言力等方面，總計30分，得分越高表示患者精神狀態越好。

1.3.4癡呆相關因子：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min)處理5 min，留取上層血清，放置于-80℃恒溫箱中冷藏待檢。采用超敏酶聯免疫吸附法測定神經營養因子-3(NT-3)、重組人帕金森病蛋白7(PARK7)水平，檢測試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。采用免疫比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)水平，檢測試劑盒購自廣東優尼德生物科技有限公司。操作嚴格按照檢測試劑盒使用說明進行。

1.3.5不良反應：比較2組治療后腹瀉、惡心、失眠、口干、頭暈等不良反應發生情況。

2 結果

2.12組臨床療效比較 治療后研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 帕金森綜合征2組臨床療效比較[例(%)]

2.22組治療前后認知功能及日常生活能力比較 治療前2組MoCA評分及ADL量表評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組MoCA評分及ADL量表評分較治療前明顯升高，且以研究組尤甚，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 帕金森綜合征2組治療前后認知功能及日常生活能力比較分)

2.32組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態比較 治療前2組UPDRS及MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組UPDRS評分較治療前明顯下降，MMSE評分較治療前升高，且研究組UPDRS、MMSE評分顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 帕金森綜合征2組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態比較分)

2.42組治療前后癡呆相關因子比較 治療前，2組NT-3、PARK7、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組NT-3、PARK7、CRP均顯著改善，其中研究組改善尤為明顯，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 帕金森綜合征2組治療前后癡呆相關因子水平比較

2.52組治療后不良反應發生情況比較 研究組治療后不良反應總發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 帕金森綜合征2組治療后不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

帕金森綜合征是臨床上常見的老年神經系統退化性疾病，與環境、遺傳、神經系統退化等原因有關，其病理特征為黑質多巴胺神經細胞變性、脫失，使腦神經細胞包涵體形成，其發展至晚期可并發骨折、癱瘓、肺炎、抑郁等，嚴重威脅患者生命安全[10]。

多奈哌齊是臨床上治療帕金森綜合征的常用藥物，其作為第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，可有效抑制腦內膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解作用，改善認知障礙，提升腦血流量，減輕淀粉樣蛋白神經毒性及自由基引起的神經變性[11]。相關研究發現，帕金森綜合征患者多與腦缺血造成的腦組織損傷，進而引起神經細胞病變有關，因此治療除要改善癥狀外，糾正腦缺血也十分重要[12]。丁苯酞軟膠囊主要成分是人工合成消旋正丁基苯酞，一方面可提高腦血管中前列腺素及一氧化氮濃度，降低細胞鈣離子水平，從而抑制自由基及谷氨酸對腦細胞的破壞，提高腦組織抗氧化酶活性；另一方面，對腦細胞血流量及缺氧具有顯著改善作用，可增加缺血區毛細血管數量，減輕腦水腫，抑制缺血區腦細胞死亡，促進腦神經功能恢復[13-14]。另外有文獻發現，其還對血管性癡呆伴發抑郁患者消極情緒具有良好的抑制效果[5]。另阮世旺[15]通過對帕金森綜合征伴癡呆患者予丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊治療獲得顯著的臨床效果，較單獨應用多奈哌齊治療可減少治療過程中的不良反應發生。本結果顯示，治療后研究組療效顯著優于對照組，且不良反應發生率低，與上述研究結論一致，說明聯合用藥可顯著提高帕金森綜合征患者療效。

相關研究表明，帕金森綜合征與腦細胞線粒體氧化應激及功能障礙有關[16]。PARK7為帕金森綜合征早期致病因子，是反映帕金森綜合征患者體內氧化應激水平的重要因子，其水平高低與患者病情密切相關[17]。NT-3是參與神經細胞發育及修復的重要因子，研究發現其不僅可改善自由基代謝，還可促進鈣離子平衡，對自由基過量引起的局部缺血所致的神經損傷具有顯著改善作用[18]。而在動物實驗中對帕金森綜合征大鼠模型注射NT-3后，大鼠運動障礙得到顯著改善[19]。CRP是反映機體應激的急性反應蛋白，相關研究指出其參與帕金森綜合征患者的疾病進展，誘導機體產生氧化應激反應[20]。本研究顯示，治療后研究組PARK7、CRP較對照組明顯降低，NT-3較對照組明顯升高，說明聯合治療對改善患者疾病轉歸具有重要作用。另本研究還對比2組認知功能、日常生活能力、UPDRS及MMSE評分發現，研究組均顯著優于對照組，說明聯合治療可有效減輕患者神經損傷，改善患者認知功能，提高患者日常生活能力，對疾病恢復具有促進作用。

綜上所述，帕金森綜合征患者予丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊治療臨床效果佳，并可改善患者認知功能及日常生活能力，且安全性高。