高禮民 杜貴強 段偉利
強直性脊柱炎(ankylosing spondylistis,AS)發病人群中男女比例約為3∶5.1[1],發病年齡多為20~30歲。西醫治療AS患者多用甾體類抗炎藥、糖皮質激素類藥以及抗風濕藥等等控制患者關節疼痛的癥狀[2],但是單用起效慢且部分生物制劑價格昂貴。本文旨在探究自擬養筋強督湯對AS患者療效及炎性因子的影響,報告如下。
1.1 一般資料 選取我科2018年3月至2020年3月84例AS患者為研究對象,隨機數字表分為兩組,對照組42例,男18例,女24例;年齡21~62歲,平均年齡(48.52±2.63)歲;病程2~17年,平均病程(9.36±2.08)年;伴有眼部病變者12例,伴有心臟病變者13例,其他并發癥者17例。觀察組42例,男19例,女23例;年齡23~63歲,平均年齡(48.78±2.50)歲;病程2~15年,平均病程(9.43±2.76)年;伴有眼部病變者11例,伴有心臟病變者15例,其他并發癥者16例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標準 納入標準:符合《臨床風濕病學》相關診斷標準;尚未接受其他相關藥物治療;簽署知情同意書。排除標準:伴有心肝腎等器官嚴重病變者;處于妊娠期或哺乳期女性;伴有血液系統疾病或自身免疫功能缺陷等;對柳氮磺胺吡啶片等藥物過敏者。
1.3 治療方法 對照組給予柳氮磺胺吡啶片(華潤雙鶴藥業有限公司;H11020818)口服,初始劑量2~3 g/d,3~4次/d,未覺不適時劑量增至4~6 g/d,癥狀緩解后劑量減少并維持1.5~2.0 g/d。
觀察組加用自擬養筋強督湯:生牛蹄筋100 g、羌活5 g、桂枝10 g、白芍10 g、熟地黃15 g、淫羊藿15 g、狗脊10 g、鹿角10 g、杜仲10 g、骨碎補10 g、獨活10 g、木瓜30 g、牛膝10 g、制川烏8 g、炙甘草8 g?;颊弑忝厍绎嬍巢凰技由介?5 g、麥芽15 g、神曲15 g。加水燉煮4 h取湯液400 mL為一劑分早晚兩次服用。兩組均連續服用8周。
1.4 觀察指標
1.4.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》觀察兩組患者臨床療效?;颊咛弁吹扰R床體征明顯消失,實驗室檢查各項指標趨于正常判定為顯效;患者疼痛等臨床體征部分消失,各項指標部分改善判定為有效;患者疼痛等臨床體征沒有改善,各項指標仍然異常判定為無效。
1.4.2 臨床癥狀指標 比較兩組患者治療前后晨僵時間,采用視覺模擬量表(visual analogue scale,VAS)評價患者疼痛程度,總分10分,分數越高說明疼痛程度越嚴重。采用Bath疾病活動指數
(Bath andylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)評分評價患者病情,總分10分,分數越高說明病情越嚴重;采用Dougados指數評價AS功能,總分50分,分數越高說明功能越差。
1.4.3 血清炎性因子 分別在兩組患者治療前后晨起空腹采血3 mL,離心取上清,采用酶聯免疫吸附實驗法檢測白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-17(IL-17)、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)及血管內皮生長因子-A(VEGF-A)水平。
1.5 統計學方法 本文數據采用SPSS 19.0軟件分析,計數資料(性別、臨床療效)用率表示,用秩和檢驗;計量資料(臨床癥候指標、血清炎性因子)用(±s)表示,用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀指標比較 觀察組晨僵時長短于對照組,VAS、BASDAI及Dougados指數評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者血清炎性因子比較 觀察組IL-6、IL-17、TNF-α及VEGF-A水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組患者治療前后臨床癥狀指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀指標比較(±s)
注:VAS=視覺模擬量表,BASDAI=Bath疾病活動指數,與同組治療前比較,△P<0.05。
組別 VAS/分 BASDAI/分 Dougados指數/分例數 晨僵/min治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.67±1.52 2.25±1.26△ 6.82±1.65 3.57±1.03△ 24.39±4.67 10.36±4.51△觀察組 3.59±1.63 1.31±1.17△ 6.74±1.58 2.04±1.08△25.06±4.23 6.02±3.68△t值 0.236 6 3.542 9 0.226 9 6.644 0 0.689 1 4.832 0 P值 0.816 6 0.000 7 0.821 0 <0.000 1 0.492 7 <0.000 1 42 46.25±6.17 26.31±3.41△42 45.82±5.83 15.20±3.62△0.328 3 14.477 9 0.745 3 <0.000 1
表3 兩組患者血清炎性因子比較(±s) 單位:ng/L

表3 兩組患者血清炎性因子比較(±s) 單位:ng/L
注:IL-6=白細胞介素-6,IL-17=白細胞介素-17,TNF-α=血清腫瘤壞死因子,VEGF-A=血管內皮生長因子-A;與同組治療前比較,△P<0.05。
組別 IL-17 TNF-α VEGF-A 例數 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23.15±5.32 13.56±5.14△ 151.46±26.71 128.64±18.63△ 226.41±19.32 191.25±19.30△觀察組 22.42±5.27 8.05±3.46△ 153.72±25.88 113.62±16.84△ 229.30±20.43 172.05±17.42△t值 0.631 8 5.763 2 0.393 8 3.876 1 0.666 1 4.786 0 P值 0.529 3 <0.000 1 0.694 7 0.000 2 0.507 2 <0.000 1 42 42.28±7.38 35.06±5.83△42 41.39±8.21 20.33±4.18△0.522 5 13.307 2 0.602 7 <0.000 1
AS具體發病機制大致與遺傳、環境、內分泌失調、感染等多種因素有關。臨床上給予患者塞來布昔等可以改善晨僵還有關節腫痛等癥狀[3-5],但會引起患者胃腸道不適、食欲不振甚至危及生命。
柳氮磺胺吡啶片對免疫復合物及類風濕因子的合成有抑制作用,對肘膝等關節受累的AS效果較好[6]。本文觀察組臨床療效優于對照組,晨僵時長比對照組短,VAS、BASDAI及Dougados指數評分比對照組低,差異有統計學意義,即觀察組治療效果較好,方劑中生牛蹄筋味甘性涼;熟地黃味甘性微溫,淫羊藿味甘性辛溫,狗脊味苦甘性溫,四藥合為君藥,入肝腎經,溫補腎陽,養筋強督。鹿角、獨活、杜仲及骨碎補等為臣藥,引血下行,緩解骶椎和膝關節等部位的瘀血不通問題,祛風散寒,通督活絡。羌活、白芍、木瓜、牛膝和炙甘草等均為佐使藥,輔助君臣藥滋陰補腎,驅寒除濕,改善頸椎局部供血[7]。諸藥合用補腎養筋,通督活絡,與西醫抗炎作用聯合更有效減輕患者疼痛,緩解臨床癥狀。
本文觀察組IL-6、IL-17、TNF-α及VEGF-A水平低于對照組,差異有統計學意義,即觀察組治療效果較好,柳氮磺胺吡啶降低溶蛋白酶活性,抑制類風濕因子合成,減少淋巴細胞增生發揮免疫調節作用。方劑中杜仲味甘性溫,可補肝益腎,強壯筋骨,治療腎虛氣弱導致的腰腿酸軟無力等[8-9],杜仲中含有桃葉珊瑚苷、丁香脂素雙糖苷和綠原酸等有明顯的抑菌作用,還能刺激副交感神經中樞,利尿和增加冠脈血流量等;白芍歸肝脾腎三經,能夠平肝止痛,補血斂陰,提取物白芍苷等能增強巨噬細胞的吞噬功能,且對毛細血管的通透性有抑制作用,抑制肢體腫脹。聯合方劑[10]中的木瓜、獨活、防風等配伍使用共同發揮消炎鎮痛的作用,對患者過強的免疫反應進行抑制。
綜上所述,自擬養筋強督湯能夠通過補腎養筋,通經活絡,調節免疫功能等機制改善AS患者臨床療效,降低炎性因子水平,值得臨床推廣使用。