1990—2019年中國人群尿路感染的疾病負擔分析

朱 聰，訾 豪，黃 橋，唐詩迪，顧佳敏，鄧 通，李柄輝，曾憲濤，3

(武漢大學中南醫(yī)院：1.泌尿外科；2.循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心，湖北武漢 430071；3.武漢大學泌尿外科研究所，湖北武漢 430071)

尿路感染是泌尿外科十分常見的疾病，估計全球每年至少有2.5億人發(fā)病[1]。美國每年因尿路感染造成的經(jīng)濟損失約為35億美元[2]，由疾病復發(fā)和細菌耐藥所導致的疾病負擔也不容小覷[3]。有研究顯示，我國約有11.2%的糖尿病患者患有尿路感染，女性比男性的患病率更高(24.13%vs.3.67%)[4]；尿路感染占院內(nèi)感染的9.39%～50%[5-6]，在南方地區(qū)的復雜性尿路感染患者中，中位住院時間為11 d，出院后1、3個月因再次發(fā)生尿路感染的住院率分別為33.97%和56.73%[7]。目前，我國尚無全國范圍內(nèi)的尿路感染流行病學數(shù)據(jù)，而了解疾病的分布及流行病學趨勢對疾病的防控尤為重要。因此，本研究利用2019年全球疾病負擔(Global Burden of Disease Study 2019，GBD 2019)數(shù)據(jù)，對1990—2019年我國尿路感染的疾病負擔及變化趨勢進行分析，以期為我國尿路感染防治政策的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源本研究數(shù)據(jù)來源于GBD 2019研究中中國的數(shù)據(jù)。2020年10月發(fā)表的GBD 2019采用標準的、可重復的方法評估了204個國家和地區(qū)關于369種疾病和損傷的發(fā)病率、患病率、死亡率、過早死亡損失壽命年(years of life lost，YLLs)、傷殘損失壽命年(years lived with disability，YLDs)和傷殘調(diào)整壽命年(disability adjusted life years，DALYs)，綜合評估了風險因素暴露程度、相對風險和可歸因的疾病負擔[8-9]。GBD 2019利用多種數(shù)據(jù)來源對中國疾病負擔進行了估計，死因數(shù)據(jù)主要來自中國疾病監(jiān)測點系統(tǒng)(disease surveillance points system，DSPs)死因監(jiān)測和中國CDC死因登記報告信息等，發(fā)病和患病數(shù)據(jù)來自文獻的系統(tǒng)回顧等途徑[8]。本研究采用GBD 2019結(jié)果中1990至2019年中國尿路感染的發(fā)病例數(shù)、死亡例數(shù)、標化發(fā)病率、標化死亡率、DALYs、YLLs和YLDs作為評估疾病負擔的主要指標。

1.2 尿路感染的定義本研究中尿路感染的定義為導致發(fā)熱、無力等全身癥狀并且影響日常活動的腎臟感染[8]。根據(jù)國際疾病分類第10版和第9版，編碼包括：N10-N12.9、N13.6、N15、N15.1-N16.8、N30-N30.3、N30.8-N30.9、N34-N34.3、N39.0-N39.2、590-590.9、595-595.9、597-597.9、599.0。

1.3 統(tǒng)計學分析GBD 2019使用標準化的工具對數(shù)據(jù)進行建模，以生成按年齡、性別、年份和地理位置來劃分的估計值，詳細描述見文獻[8]。DALYs是評價疾病負擔的綜合指標，是YLLs和YLDs的總和[10-11]。標化率的計算公式為：

其中，ai代表ith年齡組的年齡標準比率，w代表所選參考標準人群中同一ith年齡組的人數(shù)(或權(quán)重)，A代表年齡組的數(shù)量[12]。年估計變化百分比(estimated annual percentage change，EAPC)用來衡量指定時間內(nèi)標化率的時間變化趨勢，以評估當前預防策略的有效性。其計算方式為：以年份作為自變量x，率的對數(shù)值作為因變量y，擬合直線，即：y=b+mx；進而計算EAPC=100×(em-1)，方法見文獻[13]。

根據(jù)GBD 2019提供的年齡分組，將患者分為<5歲、5～14、15～49、50～69和>70歲年齡組，按照性別與年齡組開展亞組分析。

2 結(jié) 果

2.1 我國和全球尿路感染發(fā)病率及死亡率比較與1990年相比，2019年我國尿路感染的發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別增加了55.01%和23.90%增幅均低于全球水平(表1)。而標化發(fā)病率及標化死亡率均有所降低，EAPC分別為-0.20(95%CI：-0.27～0.13)和-2.75(95%CI：-3.16～-2.34)。全球標化發(fā)病率自2000年起呈逐年增高的趨勢；而我國自2005年起明顯下降，并在2010年后維持相對平穩(wěn)。

2019年我國女性和男性的發(fā)病例數(shù)分別為1 962 萬和276 萬，相比1990年，女性的死亡例數(shù)變化不明顯，而男性增加了50.85%；標化發(fā)病率和標化死亡率均較1990年有下降，且女性標化發(fā)病率為男性的7.13倍，而男性的標化死亡率是女性的1.87倍(表1)。從整體上看，男性和女性的發(fā)病例數(shù)均呈逐年增加的趨勢，男性的死亡例數(shù)于2000年開始超過女性，兩者的標化發(fā)病率及標化死亡率均呈下降的趨勢，尤其是在2005年至2010年間(圖2)。

表1 1990年、2005年和2019年中國和全球尿路感染的發(fā)病和死亡情況分析

我國發(fā)病率最高的年齡段為50～69歲，其次是15～49歲和>70歲年齡段；各年齡段的發(fā)病率在2005—2010年期間均有明顯下降趨勢。死亡率最高的年齡段是>70歲，其次是50～69歲，各年齡段死亡率均呈下降趨勢，2005年后降幅更明顯(圖3)。

A：發(fā)病率；B：死亡率。

2.2 不同年份尿路感染患者的DALYs、YLLs及YLDs變化趨勢我國尿路感染的DALYs、YLLs于2000—2015年呈明顯下降趨勢，較1990年分別下降了15.07%和18.27%；而YLDs呈逐年升高趨勢，相比1990年增加了55.93%。30年間DALYs和YLLs標化率呈逐年下降趨勢，而YLDs標化率維持相對平穩(wěn)的水平(表2、圖4)。

A：DALYs、YLLs和YLDs變化趨勢；B：DALYs、YLLs和YLDs標化率的變化趨勢。圖4 1990—2019年中國尿路感染傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)、過早死亡損失壽命年(YLLs)和傷殘損失壽命年(YLDs)及其標化率的變化趨勢

表2 1990年、2005年、2019年中國尿路感染患者DALYs、YLLs和YLDs的性別分布情況

如圖5所示，>70歲是我國尿路感染疾病負擔最嚴重的年齡段。相比1990年，2019年我國男性和女性在各年齡段DALYs和YLLs率均明顯下降，而YLDs率在15～49歲年齡段有所增高。DALYs、YLLs 1990年5～14、15～49和50～69歲年齡段女性均高于男性，而2019年男性各年齡段均高于女性;YLDs 1990年、2019年各年齡段女性則均高于男性。

A：DALYs率變化趨勢；B：YLLs率變化趨勢；C：YLDs率變化趨勢。

3 討 論

本研究分析了1990至2019年我國尿路感染的疾病負擔及其變化趨勢，結(jié)果顯示，近30年來我國尿路感染的發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)均有增加，但總的標化發(fā)病率和標化死亡率相比1990都有所下降。值得注意的是，發(fā)病率在近10年有回升的趨勢，這可能與細菌耐藥等因素有關[14-15]。此外，DALYs和YLLs及其標化率都大幅下降，雖然YLDs增加了55.93%，但其標化率呈下降趨勢，這可能是由于人口數(shù)量的增長及長期低生育率導致的人口老齡化所致[16]。

尿路感染在老年人中十分常見，據(jù)文獻報道，長期居住在照護機構(gòu)的老年人中，尿路感染患病率約為1.50%～1.64%，占所有醫(yī)源性感染的30%～40%[17]；在社區(qū)中，>85歲的老年人尿路感染發(fā)病率達11.2/100人年，在女性中達12.8/100人年[18]；本研究表明，我國人群尿路感染發(fā)病率最高的年齡段為50～69歲，在2019年達2 274.86/10萬，>70歲的老年人患病率達1 526.74/10萬。這可能與老年人因體能下降為降低如廁次數(shù)而飲水量減少、尿道屏障增齡性改變、罹患糖尿病等慢性疾病、老年女性尿道酸性環(huán)境改變、老年男性前列腺增生或前列腺炎增高等因素有關[19]。因此，治療罹患的疾病、倡導老年人多飲水及適度活動，可能是降低老年人尿路感染的有效措施。

研究表明，大約有50%的女性一生中會患1次尿路感染，25%的患者在6個月內(nèi)會復發(fā)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，2019年我國女性尿路感染的標化發(fā)病率是男性的7.13倍，而DALYs、YLLs相比1990年明顯降低。相對于男性，女性的生理結(jié)構(gòu)、性交、懷孕、糖尿病、圍絕經(jīng)期婦女陰道酸性環(huán)境改變、絕經(jīng)后婦女膀胱排空功能下降等都是高發(fā)尿路感染的原因及危險因素；還有研究顯示女性首次發(fā)生尿路感染的年齡和基因易感性亦是風險因素[22-23]。2017年發(fā)布的《中國女性尿路感染診療專家共識》強調(diào)去除誘發(fā)尿路結(jié)構(gòu)及功能異常的因素，合理休息、多飲水、堿化尿液等一般治療，以及根據(jù)病原學檢查及藥敏試驗結(jié)果合理地選擇和應用抗生素能有效改善癥狀[24]。本研究中女性標化發(fā)病率、標化死亡率、DALYs和YLLs的降低可能說明了我國對女性尿路感染的防治已經(jīng)取得了一定的效果，因此應繼續(xù)推廣并提高女性群體的泌尿系統(tǒng)健康意識。

小兒尿路感染十分常見，但診斷存在一定的困難，一方面因為癥狀沒有特異性，另一方面是因為尿液樣本難以收集[25]。此外，小兒尿路感染可引發(fā)腎臟瘢痕形成，進而導致相關并發(fā)癥的發(fā)生，如高血壓、腎衰竭等[26-27]。有研究發(fā)現(xiàn)，2005—2012年我國小兒尿路感染中革蘭陽性菌有增加趨勢且伴隨細菌耐藥率增加[28]。本研究結(jié)果顯示<5歲年齡段的患者發(fā)病率在2005年后明顯下降，2010年后維持平穩(wěn)水平；死亡率呈逐年下降趨勢；DALYs、YLLs和YLDs較1990年也明顯下降。小兒尿路感染可能與泌尿系統(tǒng)先天畸形、免疫系統(tǒng)尚未完善、長時間穿戴紙尿褲等因素有關[29]。因此，我們建議應大力推廣小兒尿路感染診治指南并制定相關規(guī)范，尤其是對基層醫(yī)療單位進行指導，有利于進一步提高臨床診治水平，從而達到早期診斷和預防的目的，還可降低因小兒尿路感染引發(fā)的其他疾病。

本研究存在一定的局限性。首先，GBD數(shù)據(jù)中不包括中國各個省份的數(shù)據(jù)，所以省份之間關于疾病負擔及發(fā)展趨勢的差異暫無法分析，這種局限性在既往文獻中已報告[11，30]。其次，受限于GBD中尿路感染的定義，本研究的結(jié)果僅反映了部分尿路感染的疾病負擔，故可能低估了疾病負擔。最后，鑒于尿路感染的臨床分型較為復雜，未來可針對各個臨床分型進一步開展相關研究來分析和驗證。盡管存在以上局限性，但本研究仍是目前我國最全面的數(shù)據(jù)分析，能夠為我國相關政策的制定及研究提供參考。同時，建議開展我國全國性的流行病學調(diào)查，以明確我國目前尿路感染的發(fā)病率、患病率、死亡率等。

綜上所述，1990至2019年，我國尿路感染的發(fā)病例數(shù)及死亡例數(shù)呈增多趨勢，而標化發(fā)病率及標化死亡率呈下降趨勢；DALYs、YLLs及其標化率呈下降趨勢，而YLDs呈升高趨勢。2019年，女性標化發(fā)病率高于男性，而男性標化死亡率高于女性。發(fā)病負擔集中在50～69歲年齡段，死亡和傷殘負擔主要集中在>70歲年齡段。因此，建議加強女性尿路感染的防控，加強對男性及老年人尿路感染的診治。