重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的效果及安全性分析

宋紅云

（煙臺(tái)芝罘醫(yī)院心內(nèi)科，山東 煙臺(tái) 264000）

心力衰竭是指由多種原因?qū)е滦募〉氖湛s力下降、心臟的負(fù)荷加重，致使心排血量驟減，各組織、器官的供血量減少，進(jìn)而引起肺部瘀血及體循環(huán)瘀血的一種疾病[1]。急性失代償性心力衰竭是指癥狀和體征突然惡化、危及生命且需要進(jìn)行緊急處置和住院治療的一類(lèi)心力衰竭。有報(bào)道稱(chēng)，急性失代償性心力衰竭患者占住院心力衰竭患者總數(shù)的75% 以上[2]。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是呼吸困難、疲乏無(wú)力、下肢水腫等。重組人腦利鈉肽是利于DNA 基因重組技術(shù)制成的一種藥物。本文主要是探討用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 基線(xiàn)資料

選擇我院2019 年1 月至2020 年6 月期間收治70 例急性失代償性心力衰竭患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》中關(guān)于急性失代償性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%；存在呼吸困難、疲乏無(wú)力、下肢水腫等癥狀；認(rèn)知功能正常且病歷資料完整；其本人（或其家屬）自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有精神疾病、心肌炎或傳染病；入院時(shí)收縮壓＜90 mmHg ；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或存在過(guò)敏體質(zhì)；對(duì)用藥的依從性差或中途退出本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組（35 例）與比較組（35 例）。在比較組患者中，有男24 例，女11 例；其年齡為36 ～78 歲，平均年齡為（51.26±8.71）歲；其中，入院時(shí)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的患者分別有25 例和10 例。在試驗(yàn)組患者中，有男25 例，女10 例；其年齡為38 ～80歲，平均年齡為（52.17±8.64）歲；其中，入院時(shí)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的患者分別有27 例和8 例。兩組患者的基線(xiàn)資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：對(duì)其進(jìn)行吸氧、鎮(zhèn)靜、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、維持水電解質(zhì)平衡等治療，并為其靜脈滴注硝酸甘油注射液，滴速為5 μg/min，共用藥48 ～72 h。對(duì)于收縮壓偏低的患者，用多巴胺對(duì)其進(jìn)行治療；對(duì)于合并有急慢性感染的患者，用抗生素對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用重組人腦利鈉肽對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，方法是：先用1.5 μg/kg 的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈推注，之后用此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈泵注，泵注的速度為0.0075 ～0.01 μg·kg-1·min-1，持續(xù)泵注72 h。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估患者的療效。顯效：治療后患者的心功能改善≥2 級(jí)，其呼吸困難、疲乏無(wú)力、下肢水腫等癥狀基本消失。有效：治療后患者的心功能改善1級(jí)，其呼吸困難、疲乏無(wú)力、下肢水腫等癥狀明顯減輕。無(wú)效：治療后患者的心功能未得到改善，其呼吸困難、疲乏無(wú)力、下肢水腫等癥狀減輕不明顯。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，比較兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的總有效率為97.14%，比較組患者治療的總有效率為74.29%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的心功能指標(biāo)

治 療 前， 兩 組 患 者 的LVEDD、LVESD 及LVEF 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的LVEDD 和LVESD 均小于比較組患者，其LVEF 高于比較組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的心功能指標(biāo)（± s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的心功能指標(biāo)（± s）

注：* 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后比較組（n=25） 64.92±3.20 60.18±3.04* 43.10±6.84 39.72±5.06* 35.94±4.47 40.10±3.48*試驗(yàn)組（n=25） 65.04±2.94 55.29±2.58* 42.66±6.57 36.44±3.68* 36.10±4.91 45.79±3.66*t 值 0.163 7.256 0.275 3.101 0.143 6.665 P 值 0.871 ＜0.001 0.785 0.003 0.887 ＜0.001

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，試驗(yàn)組患者中有2 例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有1 例患者發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速，有3 例患者發(fā)生低血壓，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.14%（6/35）；比較組患者中有3 例患者發(fā)生低血壓，有1 例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.43%（4/35）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.086，P=0.769）。這10 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者經(jīng)對(duì)癥處理其不良反應(yīng)均消失，無(wú)患者出現(xiàn)后遺癥或死亡。

3 討論

心力衰竭并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是多種心血管疾病發(fā)展至終末階段所導(dǎo)致的一種臨床綜合征。有報(bào)道稱(chēng)，發(fā)生急性失代償性心力衰竭是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要原因。祝紹良[3]研究發(fā)現(xiàn)，急性失代償性心力衰竭的發(fā)生與患者體內(nèi)神經(jīng)激素系統(tǒng)過(guò)度激活密切相關(guān)。采用常規(guī)的硝酸酯類(lèi)藥物、利尿劑、β 受體阻滯劑等藥物治療急性失代償性心力衰竭雖然能在一定程度上減輕患者的臨床癥狀，但其整體療效不理想。有研究指出，急性失代償性心力衰竭患者在發(fā)病的過(guò)程中其心臟分泌的腦鈉肽（BNP）雖然較平時(shí)增多，但由于其機(jī)體處于過(guò)度應(yīng)激狀態(tài)，故其體內(nèi)BNP 的水平仍然不足，難以有效地改善其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。臨床上在對(duì)急性失代償性心力衰竭患者進(jìn)行治療時(shí)，可考慮為其應(yīng)用外源性BNP[4]。重組人腦利鈉肽是利用DNA 基因重組技術(shù)制成的一種藥物，其與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性BNP 有相同的氨基酸序列，二者的生物活性及作用機(jī)制相同。此藥在進(jìn)入人體后能與A 型腦鈉肽受體結(jié)合，起到擴(kuò)張血管、改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及減輕心臟前后負(fù)荷的作用[5-6]。另外，此藥與利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，加快機(jī)體利尿排鈉的過(guò)程。王宇航等[7]將60 例急性失代償性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上用重組人腦利鈉肽對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效、LVEDD、LVESD、LVEF、血清C 反應(yīng)蛋白、鈉肽原和白細(xì)胞介素-6 的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。這與本研究的結(jié)果相近。重組人腦利鈉肽與內(nèi)源性BNP 的結(jié)構(gòu)相同，其半衰期較短，且其代謝途徑主要是與細(xì)胞表面的清除性受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并被溶酶體中的蛋白酶水解，僅有2% 左右的藥物經(jīng)肝腎代謝，故其引起肝腎損害的風(fēng)險(xiǎn)較低，用藥較為安全[8]。

綜上所述，在對(duì)急性失代償性心力衰竭患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用重組人腦利鈉肽對(duì)其進(jìn)行治療能顯著緩解其病情，改善其心功能，且不會(huì)增加其不良反應(yīng)，用藥的安全性較高。