不同劑量的硼替佐米聯合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發性骨髓瘤的效果對比

冉俊麗，韓 偉

（山東能源淄礦集團中心醫院1. 血液腫瘤科2. 質管辦，山東 淄博 255120)

早期多發性骨髓瘤患者的病情較為隱匿，隨著病情的進展其可發生貧血、感染、骨痛等并發癥[1-3]。近年來，多發性骨髓瘤的發病率越來越高。目前。臨床上對多發性骨髓瘤患者常進行化療。硼替佐米是一種常用的化療藥物[4]。在本次研究中，筆者主要比較用不同劑量的硼替佐米聯合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是2015 年1 月至2016 年2 月期間山東能源淄礦集團中心醫院收治的60 例多發性骨髓瘤患者。本次研究對象的納入標準為：1）其病情符合《中國多發型骨髓瘤診治指南》（2011 年修訂版）中關于多發性骨髓瘤的臨床診斷標準[5]。2）其病情經各項檢查被確診為多發性骨髓瘤。3）其本人及家屬對本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有真菌感染。2）合并有精神異常。3）對治療的依從性較差。將這些患者隨機平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男17 例，女13 例；其年齡為51 ～79 歲，平均年齡為（64.52±9.07）歲；其中多發性骨髓瘤類型為IgA 型的患者有7 例，為IgG 型的患者有13 例，為輕鏈型的患者有6 例，為非分泌型的患者有4 例。在觀察組患者中，有男19 例，女11 例；其年齡為49 ～78 歲，平均年齡為（63.24±8.96）歲；其中多發性骨髓瘤類型為IgA型的患者有8 例，為IgG 型的患者有10 例，為輕鏈型的患者有7 例，為非分泌型的患者有5 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經過山東能源淄礦集團中心醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

為對照組患者使用常規劑量的注射用硼替佐米（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140065）、醋酸地塞米松注射液（生產廠家：成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H51020723）聯合注射用比阿培南（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080743）進行治療。注射用硼替佐米的用法為：在每個療程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，將1.2 ～1.3 mg/m2的注射用硼替佐米溶解于3.5 mL的生理鹽水中對患者進行靜脈注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液的用法為：在每個療程的第1 d ～第4 d，用40 mg的醋酸地塞米松注射液對患者進行靜脈滴注，1 次/d。注射用比阿培南的用法為：將0.3 g 的注射用比阿培南溶解于100 mL 的生理鹽水中對患者進行靜脈滴注，2 次/d。治療4 周為1 個療程，連續治療4 個療程。為觀察組患者使用小劑量的注射用硼替佐米、醋酸地塞米松注射液聯合注射用比阿培南進行治療。注射用硼替佐米的用法為：在每個療程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，將1 ～1.1 mg/m2的硼替佐米溶解于3.5 mL 的生理鹽水中對患者進行靜脈注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液及注射用比阿培南的用法均與對照組患者相同。治療4 周為1 個療程，連續治療4 個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療后，觀察兩組患者病情的控制率、病情進展的時間、生活質量及不良反應（胃腸道不適、帶狀皰疹、感染、血小板減少、白細胞減少、肝腎功能異常、周圍神經病變等）的發生率。用卡氏（KPS）評分評估患者的生活質量。KPS 評分≥80 分說明患者的生活質量良好；KPS 評分為50 ～79 分說明患者的生活質量一般；KPS 評分＜50 分說明患者的生活質量較差。根據WTO 頒布的《實體瘤治療標準》，將患者病情控制的情況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）[6]。CR：治療后，患者進行血清M 蛋白檢測的結果呈陰性，骨髓中發生惡變的漿細胞數＜5% 或消失；PR ：治療后，患者血清M 蛋白的水平較治療前降低＞50%；SD ：治療后，患者血清M 蛋白的水平較治療前降低≤50% ；PD：治療后，患者的情況符合下述情況的一項或多項：1）患者血清M 蛋白的水平較治療前升高。2）患者骨髓中發生惡變的漿細胞數較治療前增加≥25%。3）患者血鈣的濃度＞11.5 mg/dL。4）患者出現新的溶骨性損害或漿細胞瘤。病情的控制率=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 19.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗和Z 檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者病情控制的情況

治療后，觀察組患者病情的控制率為86.67%，對照組患者病情的控制率為83.33%，兩組患者病情的控制率相比，P＞0.05。詳見表1。

2.2 治療后兩組患者病情進展的時間

治療后，兩組患者中均沒有患者發生死亡。治療后，觀察組患者病情進展的時間為2.5 ～9 個月，病情進展的平均時間為（5.42±3.07）個月；對照組患者病情進展的時間為3 ～9.5 個月，病情進展的平均時間為（5.86±3.25）個月；兩組患者病情進展的時間相比，t=0.539，P＞0.05。

2.3 治療前后兩組患者的生活質量

治療前，兩組患者中生活質量良好的患者占比、生活質量一般的患者占比及生活質量較差的患者占比相比，P＞0.05。治療后，兩組患者中生活質量良好的患者占比、生活質量一般的患者占比及生活質量較差的患者占比相比，P＞0.05。詳見表2。

2.4 治療后兩組患者不良反應的發生率

治療后，觀察組患者胃腸道不適的發生率及帶狀皰疹的發生率均低于對照組患者，P＜0.05 ；兩組患者感染的發生率、血小板減少的發生率、白細胞減少的發生率、肝腎功能異常的發生率、貧血的發生率及粒細胞減少的發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應的發生率[%（例）]

3 討論

多發性骨髓瘤主要是由于骨髓中的漿細胞發生惡性增殖所致。此病患者骨髓中的漿細胞發生惡性增殖后，可浸潤其正常的器官及組織，并大量分泌單克隆免疫球蛋白，抑制其正常漿細胞的增殖，進而可導致其發生多器官功能損傷、骨質損傷、血鈣的水平升高、免疫功能紊亂等并發癥[7]。目前，臨床上對多發性骨髓瘤患者常進行化療。但進行化療后患者易發生多種不良反應。有學者指出，對多發性骨髓瘤患者進行化療后其不良反應的發生率與化療藥物的使用量存在密切關聯[8-9]。硼替佐米是一種二肽基硼酸化合物。此藥能夠可逆性地抑制蛋白酶體的活性，干擾蛋白質泛素化的過程，并與蛋白酶體活性位點上的蘇氨酸相結合，進而抑制糜蛋白或胰蛋白的合成，使泛素標記的蛋白質降解。硼替佐米是首個抑制蛋白酶體活性的抗腫瘤藥物。此外，硼替佐米還具有降低轉錄因子NF-kB 活性的作用。為多發性骨髓瘤患者使用此藥進行治療，可抑制其破骨細胞的活性，提高其成骨細胞的功能，進而可降低其骨吸收的發生率，修復其受損的骨質，促進其新骨的形成，使其骨髓中惡變的漿細胞凋亡[10-12]。

本次研究的結果證實，用小劑量的硼替佐米與常規劑量的硼替佐米聯合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發性骨髓瘤的效果均很好。與用常規劑量的硼替佐米相比，用小劑量的硼替佐米聯合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發性骨髓瘤的安全性更高。