血清VEGF與TSP-1聯合檢測在診斷非小細胞肺癌中的應用價值研究

張 偉

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院病理科，遼寧 撫順 113008）

肺癌是一種發病率較高的呼吸系統惡性腫瘤。非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者占肺癌患者總數的80% 左右。NSCLC 包括腺癌、大細胞癌、鱗狀細胞癌（鱗癌）等[1]。目前，臨床上尚未徹底闡明NSCLC的發病原因。有研究指出，NSCLC 的發生可能與患者長期吸煙、遭受電離輻射、接觸環境致癌物及遺傳因素等有關[2]。早期NSCLC 患者的癥狀不明顯，其病情發展至中晚期可出現胸部脹痛、體重減輕、咯血、呼吸困難等癥狀。對NSCLC 患者的病情進行早診斷、早治療是延長其生存期、提高其生存質量的關鍵。進行經皮肺穿刺活檢是臨床上診斷NSCLC 的重要方法，但屬于有創操作，患者的接受度不高。血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是促進新血管生成的重要因子之一。血小板反應蛋白1（Thrombospondin-1，TSP-1）是血管形成的抑制因子。本文主要是探討VEGF 與TSP-1 聯合檢測在診斷NSCLC 中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年4 月期間我院收治的100例NSCLC 患者與同期在我院進行體檢的100 例健康人作為研究對象。這100 例NSCLC 患者的納入標準是：病情經病理學檢查得到確診；病歷資料完整；近期未接受放化療；自愿參與本研究。其排除標準是：存在凝血功能障礙；合并有心腦血管疾??；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他惡性腫瘤。將其中100 例NSCLC 患者設為觀察組，將其中100 例健康人設為對照組。在觀察組中，有男60 例，女40例；其年齡為36 ～76 歲，平均年齡為（58.50±6.30）歲；其體重為45 ～80 kg，平均體重為（68.30±5.50）kg；其中，腫瘤TNM 分期為I 期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有25例、35 例、30 例、10 例；腫瘤分化程度為高分化、中分化、低分化的患者分別有20 例、33 例、47 例；腫瘤病理分型為肺鱗癌、肺腺癌、其他NSCLC 的患者分別有53 例、40 例、7 例。在對照組中，有男55 例，女45 例；其年齡為35 ～75 歲，平均年齡為（59.20±6.80）歲；其體重為43 ～83 kg，平均體重為（69.20±6.20）kg。兩組研究對象的年齡、性別及體重相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組研究對象血清VEGF 與TSP-1 的水平進行檢測，方法是：抽取其清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，對血液標本進行離心處理（轉速為3000 rpm/min 離心時間為10 min），分離出血清，將血清置于-20℃的冰柜中保存待檢。采用Mulytiskan MK3 型全自動酶標儀與酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清中VEGF 和TSP-1 的水平，嚴格按照試劑盒的說明書進行檢測。

1.3 觀察指標

比較兩組研究對象血清VEGF 及TSP-1 的水平。統計并比較用VEGF 與TSP-1 單獨檢測及聯合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準確率。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 統計學軟件建立數據分析模型，將數據導入計算機后進行處理，計數資料（如診斷的靈敏度、特異度及準確率）用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料（如血清VEGF、TSP-1 的水平）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組研究對象血清VEGF 及TSP-1 的水平

觀察組患者與對照組健康人血清VEGF 的平均水平分別 為（2451.50±235.50）ng/L 與（155.03±16.05）ng/L，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者與對照組健康人血清TSP-1 的平均水平分別為（84.50±7.80）ng/mL 與（134.80±12.50）ng/mL，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組研究對象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

表1 對比兩組研究對象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

組別 例數 血清VEGF（ng/L） 血清TSP-1（ng/mL）觀察組 100 2451.50±235.50 84.50±7.80對照組 100 155.03±16.05 134.80±12.50 t 值 97.2890 34.1388 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 用VEGF 與TSP-1 單獨檢測及聯合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準確率

用VEGF 與TSP-1 聯合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度和準確率均高于用VEGF 或TSP-1 單獨檢測診斷其病情的靈敏度和準確率，差異有統計學意義（P＜0.05）。用VEGF 與TSP-1 聯合檢測診斷觀察組患者病情的特異度與用VEGF 或TSP-1 單獨檢測診斷其病情的特異度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。用VEGF 或TSP-1 單獨檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準確率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 用VEGF 與TSP-1 單獨檢測及聯合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準確率[%（例/例）]

3 討論

肺癌可分為NSCLC 和小細胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC 較為多見。與SCLC 相 比，NSCLC 生長分裂的速度較慢，擴散轉移的時間較晚。目前，臨床上主要是采用影像學檢查（CT 檢查、X 線胸片檢查）、經皮肺穿刺活檢等診斷NSCLC。用經皮肺穿刺活檢診斷該病的準確性較高，但屬于有創操作，患者的接受度不高。用影像學檢查診斷NSCLC 的敏感度和特異度不高[3]。近年來的研究發現，進行腫瘤標志物檢測對于NSCLC 的早期診斷及治療具有積極的意義[4]。VEGF 是一種促進新血管形成的因子，可特異性地作用于血管內皮細胞，導致血管生成因子、抑制因子之間的平衡被打破，誘導新血管形成，促進腫瘤的發展[5]。NSCLC 患者體內VEGF 的表達水平可明顯升高。TSP-1 是一種常見的細胞外基質糖蛋白，可誘導血管內皮細胞凋亡，抑制腫瘤血管的生成。有研究指出，NSCLC 患者體內TSP-1 的水平明顯低于健康人群[6]。本研究的結果顯示，觀察組患者血清VEGF 的水平高于對照組健康人，其血清TSP-1 的水平低于對照組健康人，差異有統計學意義（P＜0.05）。用VEGF 與TSP-1 聯合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度和準確率均高于用VEGF 或TSP-1 單獨檢測診斷其病情的靈敏度和準確率，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與楊永[7]的研究結果基本一致。

綜上所述，用血清VEGF 與TSP-1 聯合檢測診斷NSCLC 的靈敏度和準確率較高。