燕麥生物堿敷料聯合LED紅藍光治療面部激素依賴性皮炎

陳玉欣 高艷青

1首都醫科大學附屬北京佑安醫院皮膚科（北京100069）；2國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心分中建設單位（北京100069）

面部激素依賴性皮炎（facial corticosteroid ad?diction dermatitis，FCAD）臨床治療較為困難，其病因多長期濫用含激素外用制劑而導致的慢性炎癥［1］。目前治療尚缺乏安全有效的非激素制劑。外用鈣調磷酸酶抑制劑治療FCAD，但其刺激性及潛在的免疫抑制，長期應用安全性有待觀察［2］。有待研發一種安全有效的外用制劑，LAURA等［3］將燕麥生物堿為主要成份的外用制劑用于特應性皮炎及干燥性皮膚病的治療，可望用于FCAD的治療。目前尚無燕麥生物堿治療FCAD的報道。筆者于2018年8月至2019年4月皮膚科門診收治FCAD患者，給予外用燕麥生物堿輔料聯合LED紅藍光照射治療取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料面部激素依賴性皮炎患者均來自北京佑安醫院皮膚科門診，共入組60例，最后60例完 成 試驗，治療組男10例，女20例，年 齡1 562歲，平均年齡（32.7±12.2）歲，病程160個月，平均病程（17.9±19.5）個月；對照組男12例，女18例，年齡1 659歲，平均年齡（33.2±11.0）歲，病程160個月，平均病程（11.7±14.1）個月。采用隨機數字表法將入選患者分為2組，各30例。病情判定標準：據面部激素依賴性皮炎的臨床表現，參考近年來相關文獻進行評分［4-5］，客觀評價指標包括：紅斑腫脹、干燥脫屑、丘疹、滲出，分別按無、輕、中、重分別計為0～3分。兩組患者基線資料對比，具有可比性，差異無統計意義（均P>0.05），見表1。

1.2 病例選擇標準納入標準：（1）符合面部激素依賴性皮炎診斷標準［4-5］；（2）年齡15～65歲，男女不限；（3）愿意接受燕麥生物堿敷料聯合LED紅藍光治療且能遵守方案；（4）簽署知情同意。排除標準：（1）孕婦或哺乳期女性；（2）已知對試驗藥物及賦形劑過敏者；（3）曾系統使用糖皮質激素或免疫抑制劑，停藥時間<4周；（4）現患脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察的患者；（5）曾系統使用過四環素類等光敏藥物，停藥時間<4周；（6）患嚴重肝腎、血液、自身免疫、精神疾病等，影響病情評估者。

表1 兩組患者一般資料及治療前皮損癥狀積分基線對比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s

表1 兩組患者一般資料及治療前皮損癥狀積分基線對比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s

治療組對照組P值例數30 30性別（男/女）10/20 12/18>0.05年齡（歲）32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程（月）17.9±19.5 11.7±14.1 0.159紅斑（分）2.4±0.7 2.3±0.5 0.661丘疹（分）0.9±0.9 1.1±0.9 0.325脫屑（分）1.5±1.3 1.4±1.0 0.734滲出（分）0.4±0.9 0.5±1.0 0.583

1.3 治療方法治療組：128 d時，每日早、晚清潔面部后涂抹含燕麥生物堿敷料（產品編號：粵珠械備20170120號，珠海雅莎生物科技股份有限公司）；對照組：128 d時，每日早、晚清潔面部后涂抹維生素E乳膏；所有患者均LED紅藍光［武漢亞格光電技術有限公司生產，紅光波長（633±10）nm，藍光波長（417±10）nm］照射面部，20 min/次，1次/周，一共4次，連續治療4周，要求患者不要改變之前的面部洗護習慣，直至試驗結束。分別于治療2周（±2 d）時、治療結束后（±2 d）以及停藥后2周（±2 d）各隨訪1次，觀察療效和復發情況，記錄局部不良反應。治療期間囑患者禁止使用含激素類護膚品，防風吹和日曬，忌刺激性食品，忌用熱水沐浴和洗臉。

1.4 病情評估療效判定標準：治療前、治療2周后和治療結束時（4周）及治療結束后2周分別計算患者積分值，療效指數=（治療前評分值?治療后評分值）/治療前評分值×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數為60%89%；好轉：療效指數為20%59%；無效：療效指數為<20%。有效率以痊愈+顯效病例計算，復發為治療結束隨訪2周后痊愈與顯效的患者皮損癥狀總積分較治療后上升。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 治療前后皮損癥狀積分兩組患者均未出現脫落及失訪病例。治療4周結束時，兩組患者治療前后紅斑腫脹積分、丘疹積分、干燥脫屑積分和滲出積分均出現下降，治療前后皮損癥狀積分比較差異有統計意義（均P<0.05）），見表2。

2.2 有效率治療2周時，治療組有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P=1.108）。治療4周結束時，治療組有效率明顯高于對照組，兩組有效率比較差異有統計學意義（P=0.002），見表3。

表2 兩組患者治療前后的皮損癥狀積分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s

表2 兩組患者治療前后的皮損癥狀積分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s

病例組對照組P值年齡（歲）32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程（月）17.9±19.5 11.7±14.1 0.159紅斑（分）治療前2.4±0.7 2.3±0.5 0.661治療后1.0±0.5 1.6±0.6 0.001丘疹（分）治療前0.9±0.9 1.1±0.9 0.325治療后0.2±0.4 0.9±0.7<0.001脫屑（分）治療前1.5±1.3 1.4±1.0 0.734治療后0.5±1.7 0.2±0.4 0.289滲出（分）治療前0.4±0.9 0.5±1.0 0.583治療后0.1±0.3 0.2±0.5 0.302

表3 兩組患者治療期間臨床療效Tab.3 clinical effects between the two groups of patients during treatment 例（%）

2.3 復發率治療結束隨訪2周后，紅斑、丘疹、脫屑、滲出積分較治療結束時上升趨勢為復發。對照組復發3例，復發率10.0%，治療組復發2例，復發率6.7%，兩組比較差異無統計學意義（P=1.000）。

2.4 不良反應治療過程中，治療組和對照組在外用燕麥生物堿敷料后均未出現刺激癥狀及其它不良反應，安全性較好。

3 討論

面部激素依賴性皮炎的發病機制尚不明確，針對其可能發病機制，治療關鍵在于抑制炎癥反應，修復表皮屏障功能［5-6］。燕麥生物堿是燕麥中提取的含氮有機化合物。2003年，加拿大科學家Collins從燕麥中分離生物堿成份，命名為Avenan?thramides［7］。燕麥生物堿母核結構與曲尼司特（Tranilast）的結構非常相似［8］，具有強抗氧化和消炎止癢等多種生物活性［9］。Sur等研究結果表明燕麥生物堿可抑制內皮細胞炎性細胞因子表達［10］，證實低濃度燕麥生物堿可抑制核因子NF?κB活化，抑制IL?8釋放［7］。以往研究發現膠體燕麥用于治療特應性皮炎、銀屑病、濕疹、藥物性皮炎等［8］，已開發出燕麥生物堿衍生物，用于治療干燥性皮膚瘙癢［11］。LED紅藍光治療儀主要是通過紅藍光的消炎殺菌和生物調節效應，改善表皮細胞結構功能，促進膠原蛋白生成，可做為FCAD的輔助治療，緩解皮膚局部炎癥反應。

本研究采用珠海雅莎生物科技公司生產的械字產品，成份為燕麥酰基鄰氨基苯甲酸（燕麥生物堿），添加植物抗敏劑、透明質酸鈉，主要活性成份燕麥酰基鄰氨基苯甲酸濃度為0.5%。本研究結果證實含燕麥生物堿敷料對FCAD的治療有良好的輔助作用。FCAD患者經紅藍光治療聯合外用燕麥生物堿敷料2周后紅斑腫脹癥狀可以迅速緩解，治療組皮損積分下降指數顯著高于對照組，總體其有效率為20.0%，顯著高于對照組3.3%；外用4周后，其總體有效率分別為：治療組66.7%，對照組26.7%，差異有統計學意義。筆者認為燕麥生物堿敷料聯合紅藍光治療炎癥性皮膚病可以迅速改善炎性皮損，尤其對紅斑、丘疹迅速緩解，脫屑、滲出改善次之，縮短病程，降低復發率，治療組患者局部皮膚沒出現紅斑加重、灼痛等刺激癥狀。

因本研究納入樣本量有限且隨訪時間較短，有必要擴大樣本量和延長療程，進一步研究其抗炎止癢作用的潛在細胞和分子機制。綜上所述，外用燕麥生物堿敷料聯合LED紅藍光治療FCAD患者取得良好療效，明顯改善患者皮損和自覺癥狀，耐受性好，值得臨床應用。