銀杏達莫聯合丁苯酞對急性腦梗死患者認知功能及血液流變學指標的影響

許國軍，許蕓蕓

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因引起的腦部血液循環障礙，使局部腦組織發生不可逆性損害，導致腦組織缺血、缺氧性壞死[1]，多見于中老年人。主要癥狀為偏癱、偏身麻木、講話不清等局灶性神經功能缺損癥狀，部分患者可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀，且致殘、致死率高，預后較差，嚴重威脅患者健康和生活質量。丁苯酞是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥，能夠改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，保護血管神經，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。銀杏達莫注射液是一種中藥復方制劑，可擴張腦血管，改善腦缺血癥狀，同時抑制血小板釋放。本研究給予急性腦梗死患者銀杏達莫聯合丁苯酞治療，探討其對患者認知功能及血液流變學指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月于浙江省東陽市橫店醫院就診的急性腦梗死患者128例，按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，各64例。對照組男39例，女25例；年齡42～74歲，平均（61.3±7.5）歲；發病至入院時間4.5～10 h，平均（6.62±1.24）h；梗死灶部位：丘腦22例，腦干18例，腦葉11例，基底核9例，小腦4例。合并高血壓17例，糖尿病10例，高血脂8例。試驗組男41例，女23例；年齡44～73歲，平均（61.3±7.5）歲；發病至入院時間4.5～24 h，平均（6.81±1.03）h；梗死灶部位：丘腦20例，腦干17例，腦葉14例，基底核8例，小腦5例。合并高血壓19例，糖尿病12例，高血脂6例。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）符合急性腦梗死的診斷標準[2]；（2）年齡18～75歲；（3）首次發病，發病6 h內未行靜脈溶栓；（4）初篩簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分[3]21～26分；（5）患者及家屬簽字同意。排除標準：（1）急性出血性疾病或有明顯出血傾向；（2）近6個月內有腦出血、顱內手術、顱腦外傷；（3）顱內腫瘤；（4）嚴重心肝腎功能不全；（5）正在使用肝素等抗凝治療；（6）未經控制的高血壓，收縮壓＞200 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），舒張壓＞100 mmHg。

1.3 方法兩組患者入院后均給予吸氧保持呼吸道通暢，降顱壓、調整血壓、控制血糖、降低體溫、保證營養、維持體液平衡，抗凝、降纖及抗血小板等抗血栓治療。對照組在此基礎上采用丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）治療，于發病后48 h內開始靜脈滴注，100 ml/次，2次/d，每次滴注時間不少于50min，用藥時間間隔不少于6 h，連續治療7 d；后改用口服來自同一廠家的丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299規格：0.1 g×24粒）治療，0.2 g/次，3次/d，療程為7 d。

試驗組在對照組基礎上聯合銀杏達莫治療（生產廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020031），銀杏達莫注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.4 觀察指標分別于治療前、治療14d、治療3個月采用MMSE評估患者的認知功能。量表涵蓋了時間定向、地點定向、記憶力、注意力、計算力、延遲記憶、命名、語言復述、理解和表達及視空間等方面，正常分數27～30分，＜27分即認知功能障礙，其中21～26分為輕度；10～20分為中度；0～9分為重度[3]。于治療前、治療14 d檢測患者的全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞沉降率（ESR）及纖維蛋白原（FIB）等血液流變學指標。觀察患者用藥期間的不良反應情況。采用日常生活活動能力量表（ADL）評估患者的日常生活能力，滿分100分，評分越高表示患者的日常生活能力越好。

1.5 統計方法選擇SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，多個時間段比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MMSE評分比較治療前，兩組MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE評分均有所改善（F=254.26、88.05，均P＜0.05），試驗組治療14 d和治療3個月時MMSE評分均優于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組MMSE評分的比較 分

2.2 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB等血液流變學指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB水平均較治療前下降（P＜0.05），且試驗組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較試驗組總不良反應發生率（4.69%）低于對照組（18.75%），差異有統計學意義（2=6.117，P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應情況比較 例（%）

2.4 兩組ADL評分比較 治療前，兩組ADL評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ADL評分均有所改善（t=23.820、14.771，均P＜0.05），且試驗組優于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ADL評分比較 分

3 討論

丁苯酞是目前臨床上常用的一種多作用靶點的改善神經功能缺損的藥物，其主要化學成分為人工合成的dl-3-正丁基苯酞，脂溶性高，易穿透血腦屏障，具有改善腦部缺血區微循環和腦血流量，抑制神經細胞凋亡，促進患者中樞神經功能恢復的作用[4]。研究表明，丁苯酞氯化鈉注射液治療后7d，神經功能及日常生活活動能力均優于丁苯酞軟膠囊治療[5]，唯一的不足在于丁苯酞氯化鈉注射液費用高，后續治療需權衡獲益及考慮家庭經濟情況。

銀杏達莫注射液是一種以銀杏總黃酮和雙嘧達莫為主要成分的復方制劑，用于冠心病、血栓栓塞性疾病的預防和治療。銀杏總黃酮能夠通過擴張血管改善腦血管循環，增加腦血流量，減輕腦神經缺血缺氧狀態，從而起到神經保護的作用；雙嘧達莫具有抑制血小板、上皮細胞及紅細胞的聚集，防止血栓形成的作用，可防止腦梗死進一步加重[6]。

本研究顯示，治療后兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB水平均較治療前下降（均P＜0.05），且試驗組均低于對照組（均P＜0.05）。這表明銀杏達莫聯合丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學指標。兩種藥物協同作用下，使紅細胞聚集性及變形能力增強，同時提高其攜氧能力，導致全血黏度降低，血流狀況得以改善[7]。李立等[8]研究表明，銀杏達莫聯合普伐他汀可提高急性腦梗死患者的療效，其可能通過降低MMP-2、ox-LDL的表達，以達到穩定動脈粥樣硬化斑塊，改善缺血腦組織血流供應的目的。試驗組總不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），這表明銀杏達莫聯合丁苯酞治療不良反應更少，用藥安全性更高。本研究發現試驗組治療后ADL評分優于對照組（P＜0.05），這表明銀杏達莫聯合丁苯酞對提高急性腦梗死患者的日常活動能力，改善預后具有一定作用。

綜上所述，銀杏達莫聯合丁苯酞治療可有效改善急性腦梗死患者的認知功能及血液流變學指標，提高日常活動能力，且安全性較好。