鎮肝熄風湯對帕金森病肝腎不足型患者的療效及并發非運動癥狀的影響因素

李文杰，郁清琳，羅遠，姚麒

帕金森病（PD）是一種由多巴胺能神經元變性死亡和紋狀體DA含量減少而導致的神經系統變性疾病。隨著病程進展，運動障礙加重，患者可逐漸喪失自理能力直至癱瘓；因此控制病情發展，延長藥物有效時間，提高患者生活質量是臨床治療PD的主要目標[1]。左旋多巴制劑是臨床上治療PD的最有效藥物，然而其在遏制運動癥狀惡化的同時，常會產生一定的不良反應，導致非運動癥狀（NMS）的發生或加劇。NMS對患者生活質量的影響程度并不亞于震顫、肌強直等運動障礙的損害[2]。因此，采用多種手段提高PD治療效果，延緩左旋多巴制劑類藥物劑量的增加，了解NMS發生的影響因素，盡早控制NMS的加劇，對于PD患者的治療具有重要意義。鎮肝熄風湯具有鎮肝熄風，滋陰潛陽之功，臨床多用于治療高血壓、腦血栓等病癥，凡屬肝腎陰虛，肝風內動而引發的肢體不利，眩暈顛仆者皆可加減應用[3]。本研究探討鎮肝熄風湯對PD肝腎不足型患者的療效，并分析發生NMS的影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年6月寧波市第一醫院收治的PD且中醫辨證屬于肝腎不足型患者82例，均符合PD的西醫診斷標準[4]，中醫中顫證的診斷標準且辨證屬于肝腎不足型[5]；年齡40～75歲；Hoehn and Yahr分級1～3級。排除標準：對本研究藥物過敏者；合并嚴重中樞神經系統疾病者；繼發性PD者；無法配合隨訪及依從性差者；合并嚴重心肺肝腎功能不全或惡性腫瘤等。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組男25例，女16例；年齡43～75歲，平均（60.4±8.7）歲；病程1～9年，平均（3.11±1.66）年；HoehnandYahr分級1級3例，1.5級10例，2級11例，2.5級13例，3級4例。觀察組男24例，女17例；年齡41～75歲，平均（60.9±9.1）歲；病程1～8年，平均（3.27±1.51）年；Hoehn and Yahr分級1級6例，1.5級7例，2級12例，2.5級11例，3級5例。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究獲本院倫理委員會同意，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法對照組給予常規西藥治療，口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198），0.125 g/次，3次/d，以后每周視病情控制程度增加劑量，最大劑量不超過1 g/d；口服鹽酸多奈哌齊片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978]，5 mg/次，1次/d，治療1個月后，視病情控制程度增加劑量，最大劑量不超過10mg/d。連續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上給予鎮肝熄風湯治療。藥物組成：懷牛膝15g，生赭石20g，生龍骨15g，生牡蠣15g，生龜板20g，杭白芍15g，玄參15g，天冬20g，川楝子6g，生麥芽10g，茵陳各6g，甘草6g。陰虛甚者加熟地、山茱萸各20g以強滋補肝腎之功，心煩者加生石膏15 g、梔子6 g以清熱除煩，血瘀甚者加丹參15 g、地龍10 g以活血通絡。每天1劑，水煎取汁400 ml，分早晚兩次溫服，連續服用3個月。

1.3 觀察指標（1）治療前后采用統一帕金森病評分量表（UPDRS）評估患者病情控制程度，UPDRS主要從日常生活活動、運動、精神行為及情緒、并發癥4個方面進行評估，分值越高表示PD癥狀越嚴重。（2）根據UPDRS總分判定臨床療效，基本治愈：UPDRS總分下降＞50%；顯效：UPDRS總分下降20%～49%；有效：UPDRS總分下降1%～19%；下降不足1%視為無效。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（3）治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智能量表（MMSE）評估患者認知功能，MoCA總分為30分，＜26分代表患者存在認知障礙，分值越低程度越重；MMSE總分為30分，＜27分代表患者存在認知障礙，分值越低程度越重。（4）治療后根據帕金森非運動癥狀問卷（NMSQ）將患者分為NMS組和無NMS組，NMSQ共30項，涉及自主神經功能障礙、睡眠障礙、精神障礙、感覺異常等多個方面，患者存在一項或多項即歸為NMS組，并分析并發NMS的危險因素。

1.4 統計方法應用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；危險因素分析采用多元Logistic回歸模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率（85.36%）高于對照組（63.41%），差異有統計學意義（2=5.185，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組治療前后UPDRS各項評分比較治療前，兩組UPDRS各項評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組UPDRS的日常生活活動、運動、精神行為及情緒、并發癥評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前UPDRS各項評分比較 分

2.3 兩組治療前后MoCA和MMSE評分比較治療前，兩組MoCA和MMSE評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組MoCA、MMSE評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MoCA和MMSE評分比較 分

2.4 影響PD患者并發NMS的單因素分析治療后，并發NMS患者49例。年齡、文化程度、中風史、Hoehn and Yahr分級、病程、鎮肝熄風湯治療是影響PD患者并發NMS的相關因素（均P＜0.05）。見表4。

表4 影響PD患者并發NMS的單因素分析 例（%）

2.5 影響PD患者并發NMS的多因素分析年齡、Hoehn and Yahr分級、病程、鎮肝熄風湯治療是影響PD患者并發NMS的獨立影響因素（均P＜0.05）。見表5。

表5 影響PD患者并發NMS的多因素分析

3 討論

PD病理基礎主要為多巴胺的代謝異常，治療多以左旋多巴制劑補充多巴胺含量，中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑改善認知功能；然而隨著此類藥物的長期使用及病情發展，不僅療效降低，還可使患者出現“劑末現象”、“開關現象”等不良反應[6]。PD屬于中醫顫證范疇，肝腎不足是其臨床常見證型之一。水不涵木，致肝風內動，筋脈失養而發為本病，其病理性質屬本虛標實，本為陰津精血虧虛，標為風、火、痰、瘀為患[7]。鎮肝熄風湯重用牛膝滋補肝腎，且與代赭石相配，以鎮肝降逆，引血下行，急治其標；同時伍以龍骨、龜板等藥益陰潛陽，滋水涵木；此外，肝為剛臟，喜條達而惡抑郁，過用重鎮之品必將影響其生理特性，故又加茵陳、川楝子等泄熱疏肝，以合條達之性。本研究觀察組總有效率高于對照組，兩組UPDRS的各項評分及認知功能評分較治療前均有改善，且觀察組改善程度更為顯著。這可能是本研究納入的PD患者病情皆為輕中度，尚未耗傷根本，采用鎮肝熄風湯治療，既可鎮肝熄風，又可滋腎養肝，標本兼治，且以治標為主。此外，鎮肝熄風湯中的牛膝可增強肝功能，緩解痙攣，龍骨、牡蠣具有鎮靜、催眠作用，可改善患者睡眠情況，提高認知水平；龜板可調控同源盒基因Otx2，促進神經干細胞向多巴胺神經元分化[8-9]。

NMS是影響PD患者生活質量的主要因素之一，包括自主神經功能障礙、睡眠障礙、感覺異常等。本研究顯示年齡、Hoehn and Yahr分級、病程、是否鎮肝熄風湯治療是PD患者并發NMS的獨立影響因素。這表明隨著PD病情的發展，病程的延長，患者或將不可避免的出現NMS，這可能與路易小體逐漸累及迷走神經、中腦黑質、皮質感覺運動區等部位有關[10]。同時還提示在疾病早期，聯合中藥可以延緩NMS的發生、加劇，有利于患者西藥用量及提高生活質量。

綜上所述，鎮肝熄風湯可顯著提高PD療效，改善患者認知功能，并可減緩NMS的發生。