伏硫西汀聯合認知行為治療圍絕經期抑郁癥患者的療效及對炎癥因子的影響

王鐵烽，郭紅

抑郁癥為臨床較為常見的一種精神障礙性疾病，以思維遲緩、心境低落及認知功能下降等為主表現。圍絕經期婦女由于卵巢功能下降，心理壓力較大且敏感，再加上雌激素分泌減少，造成抑郁癥發病率處于較高水平。圍絕經期抑郁癥患者表現為妄想、情緒低落、抑郁等，容易導致患者神經紊亂、失眠?？诜挂钟羲幬锸侵委煹某Ｒ姺绞剑m具有一定療效，但單純用藥部分患者預后不佳[1]。認知行為等非藥物療法被逐漸應用于圍絕經期抑郁癥患者的臨床治療中[2]。本研究探討伏硫西汀聯合認知行為治療圍絕經期抑郁癥患者的療效及對炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省紹興市第七人民醫院2019年1月至2020年8月收治的圍絕經期抑郁癥患者94例，按隨機對照原則分為對照組和研究組，各47例。對照組年齡45～54歲，平均（52.0±2.6）歲；病程1～4年，平均（2.58±1.24）年；文化程度：初中及以下24例，高中及以上23例。研究組45～55歲，平均（51.7±2.8）歲；病程1～5年，平均（2.66±1.17）年；文化程度：初中及以下26例，高中及以上21例。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：（1）符合相關診斷標準[3]，年齡45～55歲，且絕經≤1年或月經不規則連續3次；（2）首次發?。唬?）對本研究內容知情同意；（4）入組前未接受任何抗抑郁藥物治療。排除標準：（1）有嚴重自殺傾向者；（2）對伏硫西汀等藥物過敏者；（3）嚴重認知功能障礙及傳染性疾病患者；（4）合并神經系統發育障礙、分裂情感性障礙及癲癇等疾病者；（5）合并嚴重腦器質性疾病及軀體疾病者；（6）依從性差，不配合本研究者；（7）合并嚴重心肝腎功能不全者。

1.3 方法對照組給予口服伏硫西汀（生產企業：H.Lundbeck A/S，批準文號：H20170384）治療，10 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上，加用認知行為治療。（1）建立良好醫患關系：與患者進行交流溝通，取得患者信任；（2）提高認知，建立理性信念：幫助患者認識抑郁情緒情境及負性自動性想法，掌握行為、認知及情感的關系，引導其開展非理性信念批判，并幫助其建立理性信念；（3）形成良好行為習慣：開展放松性及支持性心理干預治療，按照患者情況制定個性化行為計劃，并記錄活動過程和情感體驗，及時進行糾正存在的問題，建立正確認知，并進行實踐，形成良性循環。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標（1）心理狀態：分別于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者焦慮、抑郁情況，其中HAMA量表共14個項目，總分0～56分，得分越高焦慮越嚴重；HAMD量表共17個項目，總分0～68分，得分越高抑郁越嚴重。（2）血清炎癥因子：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-1（IL-1）水平。（3）腦源性神經營養因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）水平：分別采用酶聯免疫吸附法和電化學發光法檢測BDNF、5-HT水平。（4）安全性評價：記錄兩組治療過程中不良反應情況。

1.5 統計方法采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心理狀態比較治療前，兩組HAMA、HAMD評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組HAMA、HAMD評分均低于治療前，且研究組低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心理狀態比較 分

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較治療前，兩組血清TNF-、IL-6、IL-1水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-、IL-6、IL-1均低于治療前，且研究組低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較 ng/L

2.3 兩組治療前后血清BDNF、5-HT水平比較治療前，兩組血清BDNF、5-HT水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清BDNF、5-HT水平均高于治療前，且研究組高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

2.4 安全性評價兩組治療過程中均未出現不良反應，依從性較好。

3 討論

圍絕經期抑郁癥的發病原因比較復雜，多數學者認為與神經內分泌失調有關?，F階段臨床對于絕經期抑郁癥的治療以單一用藥、聯合用藥等方案為主，雖可以緩解患者臨床癥狀，但對于患者認知及應對方法等方面的改善不明顯[4]。

伏硫西汀是一種新型抗抑郁藥物，具有5-HT1A受體激動作用和5-HT3受體拮抗作用，可通過抑制5-HT攝取導致血清素活性發揮抗抑郁作用[5]。此外，伏硫西汀還通過改善神經可塑性及突觸傳遞作用，改善記憶力與學習能力。人的思維及認知對行為及情感具有重要作用，若改善認知，可有效改善心理狀態。而認知行為治療可有效幫助患者發現異常情感表達及思維，通過改善認知水平，改變之前思維模式，建立理性信念，形成良好行為習慣，進而減輕抑郁程度。認知行為療法通過認知改變、行為訓練等幫助患者解決問題[6]。本研究顯示：與治療前相比，兩組治療后HAMA、HAMD評分均下降，且研究組更低；兩組均未出現不良反應。這說明采用伏硫西汀聯合認知行為療效顯著，可有效改善患者心理狀態，且安全性良好。

圍絕經期抑郁癥患者處于一種免疫激活狀況，大量釋放TNF-、IL-6、IL-1等炎癥因子，降低L-色氨酸濃度，抑制5-HT等介質的表達，影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，進而產生情緒低落、抑郁、焦慮等臨床表現[7]。BDNF是外周神經與中樞神經系統重要的蛋白質，一方面可調節神經元分化，另一方面可調節突觸可塑性發揮抗抑郁作用。本研究顯示，研究組血清TNF-、IL-6、IL-1、BDNF、5-HT水平改善情況均優于對照組。這提示伏硫西汀聯合認知行可有效調節圍絕經期抑郁癥患者的血清BDNF、5-HT水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，給予圍絕經期抑郁癥患者伏硫西汀聯合認知行為治療，可有效改善患者心理狀態，調節血清BDNF、5-HT水平，減輕炎癥反應，且安全性良好。但本研究存在樣本數量少、觀察時間短等局限性，有待進一步驗證。