章敏巧,章黃存,朱靜波,江培蘭,孔永奇
高尿酸血癥、痛風是我國常見的代謝性疾病之一,患病率分別約為13.3%,1.1%[1],可導致關節損害、腎臟病變,又可并發高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等代謝綜合征。研究顯示沿海地區的高尿酸血癥和痛風發病率高于內陸地區,可能與當地居民的膳食結構、生活方式不同及基因的遺傳缺陷有關[2]。有研究顯示攝入大量的海鮮能使痛風的發病風險增加51%[3]。約1/3的高尿酸血癥患者會發展為痛風[1]。浙江省象山縣位于東海之濱,當地居民飲食以高嘌呤的海鮮食物為主,使本縣成為高尿酸血癥、痛風的重災區。同時患者的隨診率低,治療依從性差,又增加了高尿酸血癥、痛風的患病率。本研究評價互聯網實時規范化管理對海島居民中痛風、高尿酸血癥患者的療效,報道如下。
1.1 一般資料選取2018年11月至2019年7月浙江省象山縣第一人民醫院醫療健康集團收治的痛風患者90例,高尿酸血癥患者90例。根據隨機數字表法將痛風及高尿酸血癥患者各自分為管理組45例和對照組45例。研究過程中,因患者拒絕來院復診,痛風組中對照組退出2例,高尿酸血癥組中管理組退出2例和對照組退出4例。最終共納入痛風組88例(管理組45例,對照組43例),高尿酸血癥組84例(管理組43例,對照組41例)。痛風組及高尿酸血癥組患者基礎資料差異均無統計學意義(均P>0.05),見表1。本研究取得本院醫學倫理學委員會批準,且所有入選者均知情并簽署同意書。
1.2 納入及排除標準納入標準:(1)符合高尿酸血癥、痛風的診斷標準[4];(2)年齡20~80歲;(3)估算腎小球濾過率(eGFR)≥45 ml·min-1·1.73 m-2。排除標準:(1)繼發性高尿酸血癥、痛風者;(2)嚴重關節變形、嚴重痛風石者;(3)心腦血管疾病者;(4)肝臟系統疾病者;(5)腫瘤、結核者。
1.3 方法由專科醫生根據2016年中國痛風診療指南對患者制定個體化、分層、達標治療方案和生活方式指導。對照組患者自行至門診接受管理。管理組患者在對照組基礎上,同時微信、QQ群、醫院官網等互聯網方式實時指導、監督患者規律用藥和健康生活方式,每3個月開展宣教講座或網絡會議。(1)生活方式指導:首先是限制高嘌呤食物,減少飲酒和高果糖飲料,戒煙,低強度運動,肥胖者控制體質量等。(2)降尿酸指導:根據患者具體病情選擇合適的降尿酸藥物,強調持續降尿酸治療在控制痛風急性發作的重要性,即使尿酸達標也應持續用藥。根據患者病情及血尿酸水平,給予口服非布司他片20~80 mg/次,1次/d;或口服苯溴馬隆片50~100mg/次,1次/d;口服碳酸氫鈉片0.5~1.0 g/次,3次/d;根據尿pH值堿化尿液。(3)達標治療目標:痛風、高尿酸血癥患者的血尿酸長期維持在<360 mol/L,有痛風石或痛風頻繁急性發作患者的血尿酸長期維持在<300 mol/L[4]。(4)個體化方案:合并高血壓患者選擇降低或者不影響血尿酸水平的降壓藥,如氯沙坦鉀等,避免使用噻嗪類利尿劑等升高尿酸的藥物;合并糖尿病患者選擇不升高胰島素水平的藥物,如二甲雙胍、阿卡波糖等[5]。制定個性化的食譜、運動方式、運動量、飲水量及心理輔導。所有患者治療均超過12個月。
1.4 觀察指標記錄患者治療后1、3、6、9及12個月的血尿酸水平,血尿酸達標率,痛風發作人次以及不良反應等。
1.5 統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;多次重復測量數據,采用方差分析。計數資料比較采用2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 痛風患者中管理組與對照組治療前后血清尿酸水平、達標率及痛風發作人次比較治療12個月時,兩組血清尿酸水平、血尿酸達標率及痛風發作人次差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2~4。兩組eGFR差異無統計學意義(P>0.05),見封四彩圖1。

表1 痛風及高尿酸血癥管理組和對照組患者的基礎資料比較

表2 痛風及高尿酸血癥管理組和對照組患者治療前后血尿酸比較 mol/L

圖1 痛風組eGFR變化
2.2 高尿酸血癥患者中管理組與對照組治療前后血清尿酸水平、達標率及痛風發作人次比較治療12個月時,兩組血清尿酸水平,血尿酸達標率差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2~3。兩組eGFR差異無統計學意義(P>0.05),見封四彩圖2。

圖2 高尿酸血癥eGFR變化
2.3 不良反應比較痛風患者中對照組出現1例輕度肝功能損害,未給予相應藥物治療而自行恢復;3例出現惡心、上腹部不適等胃腸道反應,給予胃黏膜保護劑治療后緩解。管理組出現2例一過性上腹部不適,未處理后緩解。高尿酸血癥患者中對照組出現1例一過性白細胞減少,2例發展為痛風;管理組未出現不良反應。
隨著我國社會經濟飛速發展,人們飲食結構及生活方式也發生了變化。高尿酸血癥及痛風已經成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。由于患者對高尿酸血癥及痛風的認識不足,使其成為7種常見慢性病中規范化治療力度和患者依從性最低的[6]。本縣作為海島,很多地方交通不便利,醫療條件差,進一步降低了患者的依從性和療效。由于大部分痛風患者在發作間歇期沒有癥狀,以及初始降尿酸治療時痛風的急性發作,所以患者不重視降尿酸治療,多以止痛為目標,使血尿酸的達標率非常低。高尿酸血癥使痛風發生率增加,導致腎結石、間質性腎炎和急慢性腎衰竭,降尿酸治療有助于延緩慢性腎臟病的進展[7]。高尿酸血癥又是高血壓和糖尿病的危險因素[8]。
堅持長期科學有效的規范化管理是實現血尿酸達標治療的關鍵,而血尿酸持續達標又是有效治療痛風的關鍵[9]。隨著移動互聯網應用于臨床,為患者提供更多形式、更快捷地接受規范化管理。線下的健康宣教聯合微信、QQ群、醫院官網等互聯網方式讓患者獲取相關知識,解除思想顧慮;實時指導,加強患者的依從性和主觀能動性;又可根據血尿酸水平等情況隨時調節藥物和非藥物方案。因此,本研究中,痛風、高尿酸血癥患者中管理組12個月時的血清尿酸水平、痛風發作人次低于對照組,血尿酸達標率高于對照組。
綜上所述,互聯網管理可提高海島居民中痛風、高尿酸血癥患者的血尿酸達標率,減少痛風急性發作,提高患者的健康水平和生活質量。但本研究是小樣本前瞻性研究,且具體用藥方面未做統計分析,可能影響療效評估,尚需設計更好的前瞻性隨機對照試驗進一步評估。

表3 管理組和對照組患者治療12個月的血尿酸達標率比較 例(%)

表4 管理組和對照組患者治療12個月的痛風發作人次比較 例(%)