非布司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及對(duì)腎功能、Cys-C、NT-proBNP的影響

劉劍飛，李成林

糖尿病腎病是一種臨床常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為泡沫尿、水腫、乏力等，患者早期常并發(fā)高尿酸血癥，而高尿酸血癥可加重腎功能損害，增加治療難度。臨床常采用前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥，雖可以緩解患者臨床療效，但部分患者腎功能改善不佳[1]。非布司他作為一種新型降尿酸藥物，被逐步應(yīng)用于早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床治療中，對(duì)患者腎功能改善較明顯[2]。本研究觀察非布司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及對(duì)腎功能、血清胱抑素-C（Cys-C）、B型氨基端利鈉肽原（NT-proBNP）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省安吉縣人民醫(yī)院2019年6月至2020年5月期間收治的早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者88例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各44例。對(duì)照組男24例，女20例；年齡43～69歲，平均（54.3±4.2）歲；病程2～9年，平均（5.08±1.85）年；合并疾病：高血壓15例，冠心病10例，其他5例。研究組男25例，女19例；年齡44～70歲，平均（54.6±43.3）歲；病程3～10年，平均（5.27±1.79）年；合并疾病：高血壓17例，冠心病11例，其他5例。兩組上述情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎病[3]和高尿酸血癥[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且糖尿病腎病mogenson分期為Ⅲ期以內(nèi)；（2）年齡18～80歲；（3）患者知情并簽署同意書(shū)；（4）近3個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑及激素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)非布司他、前列地爾等藥物過(guò)敏者；（2）原發(fā)性腎臟疾病及其他原因?qū)е碌哪I臟疾病者；（3）依從性差，不配合研究者；（4）精神疾病及傳染性疾病者；（5）合并嚴(yán)重心腦血管疾病及惡性腫瘤者；（6）合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；（7）妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法所有患者入院后均給予健康宣教、低蛋白低鹽飲食及常規(guī)降糖治療。對(duì)照組采用前列地爾（安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025662）100 g+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予非布司他（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058）口服治療，40 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。臨床癥狀明顯緩解或消失，24 h尿蛋白排泄率（24 h UAER）下降≥50%為顯效；臨床癥狀有所緩解，24 h UAER下降20%～50%為有效；臨床癥狀未緩解或加重，24 h UAER下降＜20%或上升為無(wú)效，總有效率=有效率+顯效率。（2）腎功能。分別收集兩組治療前后清晨空腹靜脈血及尿液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），采用尿蛋白檢測(cè)儀檢測(cè)24 hUAER、24 h尿蛋白定量。（3）血清Cys-C、NT-proBNP水平。治療前后分別采用免疫透射比濁法與雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Cys-C、NTproBNP水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組皮疹、胃腸不適、頭暈等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率（93.18%）高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.436，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較例（%）

2.2 兩組治療前后腎功能比較治療前，兩組24 hUAER、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組24 hUAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.3 兩組治療前后血清Cys-C、NT-pro-BNP水平比較治療前，兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清Cys-C、NT-proBNP水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.55%）低于對(duì)照組（9.09%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.179，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及代謝紊亂等因素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。高尿酸血癥會(huì)使尿酸鹽結(jié)晶在腎間質(zhì)中沉積，通過(guò)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、損傷內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)等參與糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。

早期糖尿病腎病處于高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，可增加尿酸排泄，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降，尿酸排泄減少，血清尿酸水平上升，加重腎損傷。由此可見(jiàn)，通過(guò)降低尿酸水平可能是改善早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者腎功能的新途徑。本研究顯示：研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后24 h UAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與陳衛(wèi)東[6]研究結(jié)果基本一致。這提示采用非布司他聯(lián)合前列地爾可有效改善患者腎功能，安全性良好。前列地爾又稱前列腺素E1，可有效抑制RAAS活性，降低腎小球動(dòng)脈內(nèi)壓及阻力，保護(hù)腎小球完整性，進(jìn)而改善腎功能，減少蛋白尿?yàn)V出[7]。此外，前列地爾具有免疫抑制作用，可在穩(wěn)定血流灌注量、擴(kuò)張腎小球血管的同時(shí)，減輕腎臟局部炎性損傷，有助于患者恢復(fù)腎功能。非布司他作為一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制尿酸合成，減少血清尿酸水平，防止血管平滑肌增殖、氧化應(yīng)激及增強(qiáng)RAAS活性等，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[8]。此外，非布司他通過(guò)肝腎雙通道排泄，有效減輕腎臟負(fù)擔(dān)，有利于腎功能恢復(fù)。

血清Cys-C、NT-proBNP水平可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能。早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者由于腎功能下降，腎小球?yàn)V過(guò)功能減弱，體內(nèi)代謝物質(zhì)潴留，尿酸無(wú)法正常排泄，造成Cys-C、NT-pro-BNP水平上升。本研究顯示，研究組治療后血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于對(duì)照組（均＜0.05）。這表明采用非布司他聯(lián)合前列地爾可有效改善患者腎小球?yàn)V過(guò)功能。

綜上所述，非布司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效確切，可有效改善患者腎功能，調(diào)節(jié)血清Cys-C、NT-proBNP水平，安全性良好。