生物藥研發熱度不減，CDMO產業如何把握機遇？

2021年12月1日-2日，第四屆國際合成生物學&基因與細胞治療全產業鏈論壇在南京舉行。論壇由全球卓越的生命科學研發與生產服務提供商金斯瑞生物科技有限公司主辦，九位中外院士和數十位業界知名的企業家、投資家、醫學專家，圍繞產業政策發展趨勢、前沿技術、產業化及商業化進程等熱點話題進行深入探討，共促生物科技以及生物經濟的繁榮未來。會議期間，在資本市場風頭無兩的CDMO機構發展前景究竟如何，再次受到熱議。

CDMO全稱為醫藥合同定制研發生產企業，主要為制藥企業提供工藝研發及制備、工藝優化、放大生產、注冊和驗證批生產以及商業化生產等服務，近兩年隨生物藥的研發熱而快速增長。

2021年CDMO企業藥明康德市值攀升至A股制藥板塊第一，金斯瑞生物科技、康龍化成、凱萊英等多家企業在上半年實現營收、凈利潤雙增長。如專注生物藥CDMO的金斯瑞蓬勃生物，在2021年上半年實現同比65.8%的營收增長，正是得益于基因和細胞療法業務的發展。

可進入11月后，制藥行業股價幾經劇烈波動，CDMO尤為突出，這與中國生物創新藥研發靶點扎堆、高重復率的問題多被詬病，隨時可能引發產業轉型不無關系。因此，業界更加關注行業高估值背后是否存有泡沫、行業的繁榮景象能持續多久、什么樣的企業才能脫穎而出？

對此，金斯瑞蓬勃生物CEO Brian Min博士認為，中國CDMO行業相比海外起步較晚，與全球醫藥開發服務市場相比，中國醫藥開發服務市場體量較小。對比國內外領先的CDMO公司的發展路徑，海外領先的CDMO大多從制造階段開始與制藥、生物技術公司合作，而國內領先的CDMO大多從研發階段開始就與這些公司合作。雖然尚處于起步階段，但中國CDMO實施新技術和創新的時機已經成熟。總體上，仍將保持高速增長，尤其生物藥CDMO將增長更快。

新冠疫情加持下需求增長

新冠疫情暴發以來，生物醫藥行業的抗周期性表現明顯，新冠疫苗、新冠藥物研發的每一次突破都會在資本市場引起不小的波瀾，CDMO企業也參與到這次研發競賽中。

中國已經批準七款新冠疫苗，有五款滅活疫苗，一款腺病毒載體疫苗和一款重組蛋白疫苗。滅活新冠病毒疫苗在國內應用最廣泛，英國接種腺病毒載體疫苗最多，美、德等國大面積接種的是mRNA疫苗。

目前，中國大陸尚無一款mRNA新冠疫苗獲批上市。而首款國產mRNA疫苗在2021年6月正式開始三期臨床試驗。由軍事科學院軍事醫學研究院、蘇州艾博生物科技有限公司、云南沃森生物三家聯合研發。

在這款疫苗的生產過程中，就有關鍵的一個環節需要外包給專業的CDMO企業。

mRNA疫苗與滅活疫苗最大的不同在于：雖然注射到人體后，都能通過人體正常免疫應答產生特異性的中和抗體，但滅活疫苗是死病毒或者死細菌，而mRNA疫苗則是編碼某一段抗原蛋白的基因。

因此，做mRNA疫苗非常關鍵的一點就是質粒的生產，因為要以質粒為模板對mRNA進行各種各樣的修飾，但之前國內一直沒有GMP級別mRNA疫苗所需的線性化質粒供應商。得益于強大的研發能力以及技術沉淀，金斯瑞蓬勃生物率先擁有了完整的可以為mRNA疫苗提供體外轉錄的線性化質粒GMP生產技術及質量管理平臺，也就順理成章地成為可為上述首款國產mRNA疫苗獨家供應所需的商業化生產質粒的企業。

其實，在新冠疫情暴發前，業界對國內治療性mRNA的研究并不多。但金斯瑞多年的基因合成技術積累，助力其快速轉化新的治療性mRNA的質粒標準，并對mRNA疫苗企業的研發進程起到加速作用。目前，金斯瑞與中國前三家獲得mRNA新冠疫苗IND臨床批件的公司均達成合作。

得益于疫情的CDMO企業不在少數，研發大分子雙抗新冠藥物的之江生物，不具備藥物生產能力，也選擇了外包給CDMO企業勃林格殷格翰。新冠相關業務成為藥明生物財報中最突出的板塊，已經簽下了15個新冠中和抗體項目，此外也向跨國制藥公司提供新冠疫苗原液及制劑，并與多家mRNA疫苗公司洽談合同。

2021年11月下旬，又一種新的新冠病毒變異株奧密克戎（Omicron）在國際間傳播，現有疫苗、藥物能否成功抵御奧密克戎仍是未知，國內外各大公司的應對計劃已經啟動，這也意味著對CDMO企業的需求仍在增加。

抓住細分領域優勢

隨著新冠疫苗的接種率不斷提升，人們對CDMO行業的擔心也愈發明顯，疫情的影響淡去之后，完全依賴于藥物研發需求的CDMO企業，能否繼續維持高增長呢？

擺在所有生物藥企面前的難題就是：研發靶點扎堆，開發競爭越來越激烈。創新藥研發九死一生，想要站穩腳跟并不容易。

過熱的抗癌藥PD-1賽道問題最明顯，截至2021年2月初時，全球有154個產品在研，其中85個由中國企業研發或合作開發。高重復率價值在醫保控費的大背景，預期中的千億市場驟縮三分之二。

值得注意的是，已經放棄臨床三期的PD-1并不在少數，CDMO難免受到牽連。這更加凸顯了，藥物研發中搶占先機的重要性。

在細胞免疫療法中，也有同樣的情況。全球有200多家企業公開宣稱進行CAR-T療法研究，其中一半來自中國。Clinical Trials數據顯示，截至2020年6月30日，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目數量超600項，以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗項目占比高達53%。

在這期間，金斯瑞孵化的子公司傳奇生物在2020年以生物科技板塊融資最高紀錄在納斯達克上市，成為中國CAR-T上市第一股。能夠搶占先機，就是依靠其研發管線中進展最快的產品cilta-cel，是針對BCMA靶點治療多發性骨髓瘤的一款CAR-T產品。目前，全球只有一款同類產品獲批，而cilta-cel在2021年向美國FDA遞交上市申請后，已獲得優先審評。

在Brian Min看來，新加入的CDMO在細分領域若具有獨特的技術優勢，則可以建立差異化優勢，從而也有更大的發展機會和更好的增長。

金斯瑞蓬勃生物正是以GCT細分領域的獨特技術優勢，印證了CDMO在細分領域快速發展的可能性。在細胞基因治療服務線，金斯瑞蓬勃生物憑借其針對含長Olig dT質粒的特殊工藝平臺，率先在國內擁有了完整的線性化質粒GMP生產技術平臺。

除此之外，為進一步提速，幫助制藥、生物技術公司快速推動上臨床和新藥上市，CDMO需要保證第一時間交付客戶。Brian Min強調，金斯瑞蓬勃生物的一站式生物藥研發生產平臺，提供從靶點開發到商業化生產的端到端服務，質量管理體系同時符合NMPA和美國FDA的要求，可以在幫助客戶節省時間方面做得越來越好。

目前，金斯瑞蓬勃生物通過將單個B 細胞篩選平臺與轉基因嚙齒動物平臺相結合，能夠在一個月內生成全人源化的治療性抗體，從而顯著加快研發速度。

迎接國際市場挑戰

中國生物藥的出海潮正在襲來。據不完全統計，截至9月底，中國藥企共發生22起License-out交易，交易額超過35億美元。項目許可引進License-in交易，共有82起。

越來越多的創新藥企，開始選擇在藥物研發的立項之初，就規劃國際化發展。為此服務的CDMO企業們，也隨之走向更大的國際市場。

在美國和歐洲等成熟市場，制藥企業生產外包比例已占整個生產過程的20%。中國的CDMO雖然才剛剛起步，在Brian Min博士看來，這也會帶來一種競爭優勢，所有的廠房都使用新設備，而不是重新利用舊的廠房。

實際上，新冠疫情的發展已將CDMO企業拉入全球戰場——產能之戰。為此，金斯瑞第二棟質粒GMP生產車間作為國內最大的質粒商業化GMP生產車間，于近期正式投產，可更好地服務于具備量產機會的mRNA疫苗企業。

其實，2004年金斯瑞剛剛進入中國時，中國完全自主創新的新藥幾乎很少。如今，如雨后春筍般，一批生物醫藥公司成長起來了，特別是生物藥的抗體蛋白藥，成了一個重要的賽道，未來，細胞與基因治療也將快速崛起。

尤其是2016年頒布藥品上市許可人（MAH）制度，藥品上市許可人可以輕資產上陣，專注于產品線的選擇和資金的引入。2018年開始的藥品帶量采購政策和醫保談判的價格壓力催生成本控制與產能靈活性需求，都促進了想要節約成本、不斷加速的生物藥企對CDMO業務的需求。

金斯瑞也順勢而為，從CRO業務逐漸延伸，完成了CDMO業務的全產業鏈布局。截至2021年10月，金斯瑞在抗體藥發現服務線上，已幫助全球客戶完成了950多個項目，其中包括近200個多跨膜靶點抗體發現項目。在細胞和治療服務線，包括50多個國際CMC項目，10個中美日韓IND申報成功項目，涉及mRNA、CAR-T、TCR-T以及CRISPR等技術產品。

目前，從全球來看，生物醫藥市場規模仍在高速增長，美國生物藥占市場主導地位，中國緊隨其后。2016年，中國生物醫藥市場規模達1836億元，到2019年已上升至3172億元，年均復合增長率達20%。預計2025年，中國生物藥市場總體規模將達到8332億元。

面對國際競爭，除了與全球生物科技公司進一步進行合作，金斯瑞還將進一步擴大海內外人才隊伍，并擴大海外物流和生產制造能力，加快全球化步伐。而中國還需要一批這樣的企業走出去，才能真正在國際市場上占得一席之地。