高毒力肺炎克雷伯菌致糖尿病患者頜面部間隙感染1例

王 亮， 劉小靜， 楊 丹， 王 文， 馬 麗， 韓鵬鵬， 李 剛

作者單位：1. 寧夏醫科大學總醫院醫學實驗中心，銀川 750004；2. 寧夏醫科大學心腦血管病醫院檢驗科。

肺炎克雷伯菌是醫院獲得性和社區獲得性感染中常見的條件致病菌，高黏液表型的定義為高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）[1]，具有極強的播散能力，能引起嚴重的侵襲、轉移性感染[2]。頜面部間隙感染主要是指由病原菌侵入口腔頜面部及頸部以上潛在性筋膜間隙所致的一種急性炎癥性疾病，常表現為局部紅腫熱痛、吞咽困難及呼吸道梗阻等，可發展至全身感染并發膿毒癥，甚至出現多器官衰竭[3]，嚴重時可導致死亡。近年來研究證實，在頜面部間隙感染的患者標本中分離到的細菌以肺炎克雷伯菌最為常見[4-5]。本文報道1例糖尿病患者感染hvKP引起頜面部間隙感染病例，分析其感染特征，對分離菌株進行莢膜血清分型和毒力基因檢測,為臨床診斷及治療提供依據。

1 病例資料

患者女，64歲。主因“左側頸部腫脹不適”入院。患者5 d前左側頜面部疼痛腫大伴發熱，當日就診當地衛生院，給予頭孢菌素類抗生素（具體種類、劑量不明）抗感染治療，癥狀持續加重，次日就診于當地市人民醫院，考慮“腮腺炎”，給予頭孢菌素類抗生素（具體種類、劑量不明）治療后癥狀未緩解。患者于3 d前自覺疼痛癥狀加重，就診于解放軍某醫院，行超聲檢查后考慮“腮腺囊腫”，行抗感染治療，效果不佳，就診上級醫院，以“左側頜面間隙感染”收住寧夏醫科大學總醫院。入院生命體征平穩，專科查體示：雙側顏面部欠對稱，張口度及開口型未見異常，左側腮腺及頜下區腫脹，發紅，皮溫高，觸痛明顯，余未見明顯異常。完善相關檢查，血常規示白細胞12.88×109/L，中性粒細胞10.2×109/L，C反應蛋白12.1 mg/L，血糖19.77 mmol/L，其他無明顯異常。雙腮腺CT檢查示：左側腮腺下極、頜下及頸部上段大面積不規則密度減低影像，形態不規則，邊界不清，周圍腫大淋巴結影像，見圖1。既往糖尿病史8年，平日血糖控制可。結合相關病史及實驗室檢查，考慮為腮腺膿腫，當日行膿腫切開引流，見少量淡血性滲出液，并置負壓引流。引流液行一般細菌培養報告肺炎克雷伯菌。膿腔用生理鹽水和稀釋聚維酮碘交替沖洗，安置乳膠管，通暢引流。每6～8 h進行一次換藥，及時更換無菌輔料，左氧氟沙星靜脈給藥，每日監測血糖。1周后患者癥狀好轉，復查血常規，白細胞為9.96×109/L。手術切口取引流液行細菌培養，結果為陰性，繼續加強抗感染治療，直至引流無膿性分泌物，于術后2周好轉出院。

圖1 腮腺CT影像Figure 1 CT image of parotid gland

2 菌種鑒定

引流液行一般細菌培養及鑒定，用法國生物梅里埃公司質譜儀（MS）進行鑒定，VITEK2全自動細菌鑒定儀器進行藥敏試驗，鑒定結果為肺炎克雷伯菌。挑取新鮮菌落進行拉絲試驗，結果為陽性（黏液絲長度＞5 mm）[6]。藥敏結果參照CLSI M100-S29標準判斷[7]。采用PCR方法檢測毒力基因，根據參考文獻[8-9]設計有關毒力基因引物，包括K1、K2、K5、K20、K54、K57 共6種莢膜血清分型基因和wcaG、magA、氣桿菌素（aerobactin）、rmpA4種毒力基因。PCR擴增產物進行瓊脂糖凝膠電泳分析。PCR陽性產物送至上海生物工程有限公司進行測序，將獲得的基因序列與數據庫進行比對，結果顯示該hvKP株的莢膜血清型為K5型，且同時檢出rmpA和aerobactin2種毒力因子。

3 討論

肺炎克雷伯菌可引起菌血癥、肺炎、細菌性肝膿腫以及泌尿系統感染等[10]。2019年CHINET細菌耐藥性監測顯示其檢出率為33.4%，僅次于大腸埃希菌，位列第二[11]。呈快速上升趨勢。與傳統的肺炎克雷伯菌相比，hvKP具有獨特的表型特征和基因型特征，產生較強的致病力[12]，現今已成為威脅人類健康的重要細菌。現有的研究表明其菌體表面的莢膜是主要毒力因子之一, 能夠對抗中性粒細胞吞噬作用，誘導菌體拮抗宿主免疫殺傷作用[13]。主要由多糖分子組成，根據莢膜多糖結構和抗原性的不同，可將其分為至少72個莢膜血清型，其中K1、K2、K5、K20、K54、K57這6種血清型與人類及動物的各種侵襲性感染密切相關，為高毒力莢膜血清型肺炎克雷菌[14]。本例患者中hvKP所檢出的血清型為K5型，并且檢出2種毒力基因rmpA和aerobactin。趙金云等[15]認為莢膜基因型不能作為篩選高黏液性肺炎克雷伯菌金標準。而rmpA基因是肺炎克雷伯菌高黏液特性相關的毒力因子，可通過質粒和染色體介導，調控莢膜多糖的過度產生，使hvKP具有高黏液表型，從而增強細菌在體外和體內的抗吞噬活性[16]。aerobactin為肺炎克雷伯菌分泌的一種鐵載體，可與宿主自身的鐵蛋白競爭鐵離子，耶爾森菌素、腸桿菌素和沙門菌素為4種常見的鐵載體[17]。徐麗等[18]研究表明，aerobactin與菌落的黏液性有關，可增強肺炎克雷伯菌的毒性，因此，攜帶rmpA和aerobactin的肺炎克雷伯菌通常具有更高的毒力[19]。本研究病例中所分離的高黏液性的肺炎克雷伯菌也同時檢測出了rmpA和aerobactin2種毒力基因，為1株高毒力的肺炎克雷伯菌,雖然其對抗生素的耐藥性低，但是致病性強。目前關于高毒力與低耐藥的機制尚不清楚，有報道稱其高毒力可能是由于其很難獲得相關的耐藥質粒，耐藥基因與毒力基因不相容[20]，當出現高毒力、高耐藥的肺炎克雷伯菌時，應提示臨床重視并及早治療。

頜面部間隙感染主要是指口腔及頜骨周圍組織的感染性炎癥，其中以下頜下間隙的感染最為常見[21]，感染一般不局限于單個間隙，而是向臨近組織和間隙擴散。當機體抵抗力降低而細菌活力增強時，相應部位的感染累及頜面部及周圍組織，從而發展為口腔頜面部間隙感染[22]。其嚴重程度與感染部位、微生物的毒力及宿主的免疫功能等因素相關。姜軍松等[23]認為老年人為頜面部間隙感染的好發人群，這與本文報道的病例相似，老年患者各器官功能下降，易并發更多的基礎疾病，加重了患者的感染程度。而糖尿病作為最常見的基礎代謝性疾病，其高糖狀態為病原菌的生長和繁殖提供了更加有利條件。黃俊莉等[24]報道hvKP易感染糖尿病患者，因為在高血糖狀態下，白細胞和中性粒細胞缺乏殺菌作用，細胞免疫及補體激活功能紊亂，免疫系統損傷，繼而增強了hvKP合成莢膜多糖的能力，提高了細菌的侵襲力和抵抗中性粒細胞吞噬的能力，因此當病原菌侵入口腔頜面部及頸部以上潛在性筋膜間隙時，就會引起口腔頜面部間隙感染。現如今，我國糖尿病患者逐年增多，而糖尿病患者合并頜面部間隙感染往往會導致病情進一步加重[25]。對于糖尿病合并頜間隙感染的患者，由于口腔頜面部間隙特殊的解剖結構，更加有利于厭氧菌的生長，治療時應聯合使用抗厭氧菌藥物[26]。研究表明及時采用手術引流，積極抗感染治療，并且及時有效的監測和控制血糖，可使糖尿病患者的病情得到進一步控制[27]，從而預防并發癥的發生。