干片式快速檢測系統在中成藥肝損傷初篩中的應用*

常瀅瀅 許世強

中成藥是在中醫理論指導下，應用現代制藥工藝對中藥材進行加工，制成對疾病有一定預防和治療效果的藥物[1]。隨著我國中醫藥事業的大力發展，中成藥在我國疾病治療中被越來越廣泛地應用。因其較好的療效、相對低廉的價格、較小的毒副作用，被大眾普遍接受與認同，但與此同時，中成藥不良反應的報道也逐年增多。1990—2015 年國內藥物性肝損傷研究的相關文獻中，中藥占比可達 23.8%[2]。目前，中藥造成的肝損傷比例，已占我國藥物性肝損傷(DILI,Drug-induced liver injury)的首位[3]，因 DILI缺乏簡易、便捷、客觀、特異的診斷指標和治療手段，醫學界一直對其保持著極高的關注度[4]。因此，對于基層醫療機構，選擇合適的初篩檢測方法可以大大提高早期識別中成藥肝損傷的能力，對提高治療依從性、改善DILI預后至關重要。

本研究對干片式快速檢測系統進行精密度測試；選取我院使用口服中成藥制劑的患者，同時對谷丙轉氨酶(ALT,alanine amiotransferase)、谷草轉氨酶(AST，aspartate transaminase)指標進行干片式快速檢測系統及全自動生化分析儀的檢測，并將結果對比分析，結論如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源2018年7月—2019年7月石家莊市中醫院使用中成藥制劑的200位門診患者血液標本。

1.2 儀器與試劑Mission C-100 小干式生化分析儀(批號：20162400374)及配套的ALT、AST測試條。全自動生化分析儀(型號：貝克曼AU5800)。

1.3 操作方法干片式快速檢測系統操作方法：使用毛細管采集30 μl的樣本，滴加到試紙加樣區，打開艙門，將測試條放入測試槽中，加樣面朝上，并將測試條上的定位孔扣入定位桿，倒計時120 s后出現測試結果。其檢測范圍為10～800 U/L；相同標本同時應用干片式快速檢測系統中ALT、AST試劑盒及全自動生化分析儀檢測，嚴格按照試劑及儀器說明書進行操作。

1.4 干片式快速檢測系統精密度測試取2份不同濃度的血清樣本，使用干片式快速檢測系統對2份樣本的ALT、AST值連續重復測定20次，計算變異系數。

1.5 對比實驗使用干片式快速檢測系統對200例門診患者的靜脈全血進行ALT、AST的檢測，相同樣本再采用全自動生化分析儀(速率法)檢測，將初、復檢結果進行對比、分析。

1.6 統計學方法統計2種方法檢驗所得的結果(ALT全自動生化儀>50 U/L為陽性,干片式檢測>40 U/L為陽性。AST全自動生化儀及干片式檢測均>40 U/L為陽性)，應用SPSS 20.0，采用Kappa一致性檢驗，測得Kappa值，一般認為≥0.75說明一致性良好；同時，應用線性回歸分析計算回歸方程及相關系數，以相關系數R>0.9作為2種方法相關性良好的判定標準。

2 結果

2.1 精密度測試見表1、表2。

表1 干片式快速檢測儀精密度測試結果(ALT)

表2 干片式快速檢測儀精密度測試結果(AST)

2.2 對比試驗一致性及相關性分析200例患者中無超出檢測范圍的標本。ALT結果中，干片式快速檢測系統陽性27例，陰性173例；全自動生化儀陽性25例，陰性175例。應用Kappa一致性檢驗，結果顯示Kappa=0.980>0.75，P≤0.01。線性回歸分析計算回歸方程：干片法測量值=3.137+0.959×生化儀法測量值，相關系數：R=0.991。AST結果中，干片式快速檢測系統陽性11例，陰性189例；全自動生化儀陽性10例，陰性190例。應用Kappa一致性檢驗，結果顯示Kappa=0.904>0.75，P≤0.01，線性回歸分析計算回歸方程：干片法測量值= 0.468+0.982×生化儀法測量值，相關系數：R=0.963。通過ALT、AST檢測結果分析，均提示2種檢測方法結果存在顯著一致性、2種檢測方法相關性良好。

3 討論

與西藥相比，中成藥多為復方制劑，毒性物質基礎難以確定，作用機制更為復雜，服用藥量不固定，出現肝損傷的潛伏期可較長，從開始應用至發生肝損傷的中位時間在1～3個月，部分患者發病相對隱匿，無明顯臨床癥狀及體征，對早期的診斷、監測增加了極大難度[5-7]。加之，藥物性肝損傷本身的發病類型，絕大數屬于特異質型，僅存在少數固有型，其隱匿性強、早期識別難度極大[8,9]。特異質型人群可受到多種因素影響，包括藥物本身的因素以及性別、年齡、種族、家族遺傳等[10]。基于以上特點，對于本院在內的基層醫療機構進行中成藥肝損傷的早期篩查，可針對重點易感人群及高風險藥物進行有針對性的主動監測，以提高早期發現機率、降低肝衰竭風險。可選取既往出現肝損傷的高敏患者，或針對具有較高肝損傷風險的中成藥物或中草藥成分進行動態監測。如：何首烏[11]、雷公藤[12]、三七[13]等。

當下普遍應用的肝損傷生化指標中，包含ALT、AST兩項[14]。相比其他指標，ALT以較好的敏感性及特異性獲得了研究者更多的青睞。本研究將ALT、AST作為藥物性肝損傷早期初步篩查的臨床風險信號應用于肝損傷的早期識別，其意義不在于臨床診斷，而在于提前發現存在DILI的風險，通過監督患者用藥、動態監測指標變化，從而防控用藥風險[15]。結合臨床實際可行性，本著快速、有效、易操作的原則，本研究應用干片式快速檢測系統為患者進行早期的血液檢測。通過對比分析，可認定干片式快速檢測系統與全自動生化儀檢測結果具有一致性、相關性。研究顯示其準確度高、精密度良好，操作簡便，且因其用血量少、檢測速度快，開展過程中患者的接受度普遍高于后者。干片式快速檢測系統為基層醫療機構開展肝損傷早期主動監測，提供了可行性，適用于中成藥肝損傷的早期大范圍初篩工作的開展。對于初篩中發現的ALT、AST升高的患者，可行進一步行系統動態監測，從而做到早期識別、重點監測、早期治療,為改善DILI預后起到一定的積極作用。