新生兒缺氧缺血性腦病應用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療的效果分析

吳小玲 黃翠蘭 王珍春

【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）應用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療的效果。方法：選取2014年4月-2019年3月在本院接受治療的78例HIE患兒。隨機分為對照組和觀察組，各39例。對照組予以高壓氧治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療。比較兩組癥狀改善時間、大腦中動脈血流動力學指標、血清學指標及預后情況。結(jié)果：觀察組意識、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復正常的時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組大腦中動脈的Vs、Vd、Vm均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對照組，sICAM-1低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療期間死亡率及隨訪1年的后遺癥發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療HIE可縮短癥狀恢復時間，改善血流動力學，保護腦組織功能，降低死亡率及后遺癥發(fā)生率。

【關鍵詞】 新生兒缺氧缺血性腦病 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液 高壓氧

[Abstract] Objective： To explore the effect of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Method： A total of 78 children with HIE who received treatment in our hospital from April 2014 to March 2019 were selected. They were randomly divided into control group and observation group， 39 cases in each group. The control group was treated with hyperbaric oxygen and the observation group was combined with Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection on this basis. The time of symptom improvement， middle cerebral artery hemodynamics index， serological indexes and prognosis were compared between the two groups. Result： The consciousness， muscle tension， sucking ability and original reflex return to normal time of the observation group were all shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Vs， Vd and Vm of the middle cerebral artery in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum IGF-1 and GH in the observation group were higher than those in the control group， and sICAM-1 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mortality rate during treatment and the incidence of sequelae during 1 year follow-up in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen treatment of HIE can shorten symptom recovery time， improve hemodynamics， protect brain tissue function， and reduce mortality and sequelae.

[Key words] Hypoxic ischemic encephalopathy Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection Hyperbaric oxygen

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou 545000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.003

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是新生兒圍生期窒息后常見并發(fā)癥之一，該癥發(fā)病急驟、病情進展快，且臨床致死率及致殘率均較高。臨床研究證實，早期積極治療可緩解神經(jīng)功能損害，阻斷疾病進展，改善臨床預后。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種神經(jīng)營養(yǎng)劑，可修復中樞神經(jīng)損傷，并對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護作用;高壓氧是治療腦損傷的一種有效輔助治療手段，可增加腦組織供氧，改善腦細胞正常代謝及腦血流動力學，對促進受損腦細胞修復有重要價值[1]。對此，本研究對近5年本院收治的39例HIE患兒聯(lián)合應用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療，以分析其治療效果，為臨床積極妥善、合理有效的治療HIE提供治療依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月-2019年3月在本院接受治療的78例HIE患兒，其中男40例，女38例;胎齡37～41周，平均（39.7±0.5）周;出生時體質(zhì)量2.9～4.2 kg，平均（3.5±0.6）kg。（1）納入標準：均符合《新生兒缺氧缺血性腦病（第2版）》中的診斷標準[2]，均有明確的胎兒宮內(nèi)窘迫產(chǎn)程史，出生后1 min Apgar評分<3分，且經(jīng)CT或MRI掃描確診，伴有不同程度神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)異常改變。（2）排除標準：伴有先天性心肺疾病、先天性腦部畸形者;伴有先天性進行性肌肉萎縮癥、小兒麻痹癥;其他病因所致的腦損害;先天性神經(jīng)節(jié)苷脂累積癥;宮內(nèi)感染者;高壓氧治療禁忌證;對本研究用藥過敏;臨床資料不全或隨訪資料丟失。隨機分為對照組和觀察組，各39例。所有患兒家屬均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療方案 兩組患兒均給予基礎綜合對癥治療，包括低流量吸氧、維持血壓及血糖至正常、降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、預防腦水腫、糾正水電解質(zhì)及酸堿紊亂等。

1.2.2 對照組 對照組予以高壓氧治療，采用YLCO5/1型單人高壓氧艙（廣州船舶設計研究所提供），進入高壓氧艙前30 min禁食禁水，待入艙后，保持升減壓速度為2.5×10-3 MPa/min，純氧艙內(nèi)壓力維持在30～50 kPa，待加壓15 min后，使壓力持續(xù)穩(wěn)定25 min，再減壓15 min，所用氧氣含量為85%，1次/d，10 d為一療程，間隔1周后再進行下一療程，重復上法，共治療3個療程。

1.2.3 觀察組 在對照組高壓氧治療基礎上，加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)廠家：西南藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093712，規(guī)格：2 mL︰20 mg）20 mg+10%葡萄糖注射液30 mL，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d，14 d為一療程，連用3個療程。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組意識、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復時間;（2）比較兩組患兒治療前后的大腦中動脈收縮期峰值流速（Vs）、舒張期流速（Vd）、平均流速（Vm）變化;（3）兩組分別于治療前后抽取空腹外周血3 mL，常規(guī)離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胰島素生長因子-1（IGF-1）、生長激素（GH）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）含量變化;（4）記錄兩組治療期間患兒死亡情況，并隨訪12個月，記錄兩組后遺癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，同組不同時間點比較用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組癥狀恢復正常時間比較 觀察組意識、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復正常的時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后大腦中動脈血流動力學指標比

較 治療前，兩組大腦中動脈血流動力學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組大腦中動脈的Vs、Vd、Vm均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清學指標比較 治療前，兩組血清學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對照組，sICAM-1低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組預后情況比較 觀察組治療期間死亡率及隨訪1年的后遺癥發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=3.924、4.523，P<0.05），見表5。

3 討論

HIE是一種新生兒在圍生期因窒息使腦部血供不足，繼而引起的腦部缺氧缺血性損害，并可繼發(fā)炎癥反應、凝血功能障礙、自由基釋放等，從而引起神經(jīng)元損傷，損害腦組織，此外，缺血后再灌注還會促進神經(jīng)元凋亡，引發(fā)HIE遲發(fā)性損傷，嚴重者可引起死亡或遺留腦癱、智力低下等不可恢復性的神經(jīng)功能后遺癥，繼而影響患兒正常生長發(fā)育[3-4]。因此，臨床需及時改善腦部血供，減少神經(jīng)元損傷，阻斷腦組織病理異常改變，以改善臨床預后[5]。目前臨床針對HIE尚無特效治療方案，多采取綜合對癥支持治療，但常規(guī)治療的效果較為局限，因此如何提高治療效果，改善臨床預后質(zhì)量，則成為臨床醫(yī)師重點研究的課題之一。

高壓氧是治療腦損傷重要輔助手段之一，通過提高腦血管內(nèi)的含氧量和腦組織的儲氧量，增加毛細血管間的氧氣有效彌散距離，改善腦組織缺氧狀態(tài)，恢復腦細胞正常能力代謝[6-7];并可增強腦組織抗氧化能力，促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞增殖分化，增強損傷腦組織的可塑性[8-9];還可挽救缺血半暗帶區(qū)瀕死，抑制神經(jīng)細胞凋亡，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦組織缺氧性損傷[10-11]。

有相關研究報道，神經(jīng)節(jié)苷脂是哺乳動物細胞膜重要組成成分，且多分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[12-14]。本研究采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液輔助治療，本品是一種外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，通過血-腦脊液屏障，與神經(jīng)細胞膜結(jié)合，降低細胞內(nèi)鈣超載，改善局部微循環(huán)和血流狀態(tài)，且可修復受損細胞，再生腦神經(jīng)細胞，減少病灶周圍細胞死亡，促進神經(jīng)元重構(gòu)，恢復腦神經(jīng)細胞支配作用，增強神經(jīng)細胞電生理傳導作用[15-16];同時，本品還有助于減輕神經(jīng)細胞損害，抑制其相關病理改變，減少缺氧所致的神經(jīng)細胞損傷和腦水腫發(fā)生，預防繼發(fā)性神經(jīng)退化所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生[17-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組各癥狀恢復時間均短于對照組（P<0.05），且觀察組死亡率及隨訪后遺癥率低于對照組（P<0.05）。結(jié)果提示，該聯(lián)合療法可縮短癥狀恢復時間，降低死亡率，改善臨床預后。

腦血流供應不足是HIE重要發(fā)病機制之一，患兒因窒息可引起腦組織血流重新分布，大腦中動脈可攜帶整個腦組織80%以上的血液流至大腦半球，且在HIE發(fā)病初期，大腦中動脈最先出現(xiàn)收縮，通過檢測大腦中動脈血流動力學變化，有助于評估腦組織血供變化[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組大腦中動脈的Vs、Vd、Vm均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果提示，該聯(lián)合療法可進一步提高局部腦組織灌注，改善病變區(qū)血液供應，不但有助于改善腦缺血狀態(tài)，還有助于促進腦細胞功能恢復。

GH是腺垂體細胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類激素;IGF-1是一種多肽類神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要受GH水平調(diào)節(jié)，GH和IGF-1均能對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮保護作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞生長分化，預防神經(jīng)細胞凋亡。正常情況下，GH呈脈沖式分泌，并受腦垂體等多種因素的調(diào)節(jié)，但當HIE發(fā)生時，腦垂體功能降低，GH分泌受到抑制;IGF-1會從血循環(huán)中運輸至受損腦組織中，保護腦組織，繼而使血清中的IGF-1含量降低。sICAM-1是一種免疫球蛋白，主要介導內(nèi)屏細胞黏附因子等向血管外遷移，以保護腦組織功能，此外，sICAM-1參與HIE發(fā)生及病情進展，并與疾病嚴重程度呈正比[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對照組，sICAM-1低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示該聯(lián)合療法有助于提高腦組織功能保護作用，減輕腦組織損傷。

綜上所述，對HIE患兒聯(lián)合應用高壓氧、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可進一步促進癥狀早期康復，調(diào)節(jié)腦血流動力學，提高腦組織保護作用，并對改善臨床預后有積極價值，值得臨床應用和推廣。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：姬思雨）