循環血微小RNA在肺癌患者中的表達變化及與疾病分期、分化程度的關系探究

李婕　種道群　賈雪峰　湯良　蔣樹龍

【摘要】 目的：探究循環血微小RNA（miRNA）在肺癌患者中的表達變化及與疾病分期、分化程度的關系。方法：選取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者為觀察組，另選取同時期90名同齡體檢健康者為對照組。比較兩組的循環血miRNA指標（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比較觀察組中不同疾病分期及分化程度的檢測結果，同時采用Spearman秩相關分析上述miRNA指標與疾病分期、分化程度的關系。結果：觀察組的循環血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于對照組，且觀察組中疾病分期較高及分化程度較低者的檢測結果均顯著高于疾病分期較低及分化程度較高者，差異均有統計學意義（P<0.05）;Spearman秩相關分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關，與分化程度均呈負相關（P<0.05）。結論：循環血miRNA在肺癌患者中的表達顯著異常，且與疾病分期、分化程度密切相關，在肺癌患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 循環血微小RNA 肺癌 疾病分期 分化程度

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of circulating blood microRNA （miRNA） of patients with lung cancer and relationship with disease stage and differentiation degree. Method： A total of 90 patients with lung cancer from October 2019 to May 2020 were chosen as the observation group， 90 healthy persons of the same age at the same time were chosen as the control group. Then the circulating blood miRNA （miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221） of two groups were compared， and the detection results of observation group with different disease stage and differentiation degree were compared， and the relationship between those irculating blood miRNA and disease stage， differentiation degree were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The circulating blood miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 of the observation group were significantly higher than those of control group， the detection results of observation group with higher disease stage and lower differentiation degree were significantly higher than those of patients with lower disease stage and higher differentiation degree， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 were positively correlated with disease stage， and they were negatively correlated with differentiation degree （P<0.05）. Conclusion： The expression of circulating blood miRNA of patients with lung cancer are significantly abnormal， and they are closely related to the disease stage and differentiation degree， so their detection value in the patients are higher.

[Key words] Circulating blood microRNA Lung cancer Disease stage Differentiation degree

First-authors address： Jining First Peoples Hospital， Jining 272000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.014

肺癌的臨床研究一直是熱點，而近年來關于微小RNA（miRNA）在各類腫瘤患者中的表達變化研究也不斷增多，其在肺癌中的表達研究占比較高。循環血miRNA相對于組織指標的檢測，在標本采集方面更為便利，但是其在肺癌患者中的細致表達變化，包括對疾病分期及分化程度的檢測價值仍有待深入探究[1-2]。臨床中與肺癌相關的miRNA中miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221是研究較多的幾類指標，但是也是研究差異較大的方面[3-4]。因此，本研究就上述循環血微小RNA在肺癌患者中的表達變化研究及與疾病分期分化程度的關系進行探究，現將研究結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者為觀察組，另選取同時期90名同齡體檢健康者為對照組。對照組納入標準：20歲及以上;體檢健康。觀察組納入標準：符合肺癌診斷標準;20歲及以上。排除標準：合并感染;合并其他呼吸系統疾病;合并創傷;合并慢性基礎疾病;合并多系統功能不全。研究對象均對研究知情同意并積極配合，此研究由本院倫理委員會批準。

1.2 方法 采集兩組研究對象的外周靜脈血，采集量為4 mL，EDTA抗凝，采用實時熒光定量PCR法進行循環血miRNA指標（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221）的檢測，進行相對表達水平的檢測，由兩名經驗豐富者嚴格按照相關標準進行操作檢測，以U6作為內參，計算ΔΔCt值。統計并比較兩組的循環血miRNA指標（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比較觀察組中不同疾病分期及分化程度者的檢測結果，同時采用Spearman秩相關分析上述miRNA指標與疾病分期、分化程度的關系。

1.3 統計學處理 本研究中的數據檢驗選用SPSS 23.0軟件，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗分析，重復測量的計量資料進行方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中包括男60名，女30名，年齡43～79歲，平均（66.9±7.3）歲。觀察組中包括男59例，女31例，年齡43～77歲，平均（67.0±6.9）歲;疾病分期（TNM）：Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例;分化程度：高分化35例，中分化37例，低分化18例。兩組研究對象的性別與年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的循環血miRNA指標比較 觀察組的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同疾病分期的循環血miRNA指標比較 觀察組中不同疾病分期的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;其中疾病分期較高者的檢測結果均顯著高于疾病分期較低者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 觀察組中不同分化程度的循環血miRNA指標比較 觀察組中不同分化程度的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;分化程度較低者的檢測結果均顯著高于分化程度較高者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 循環血miRNA指標與疾病分期、分化程度的關系 Spearman秩相關分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關，與分化程度均呈負相關（P<0.05），見表4。

3 討論

肺癌具有極高的臨床發病率，而本病的相關研究眾多，其中不乏miRNA在肺癌患者中的表達變化研究，而這也是臨床研究中差異與爭議較大的方面[5-6]。miRNA-21作為在惡性腫瘤中研究較多的一類指標，其對于腫瘤細胞的增殖及侵襲具有抑制作用，其對肺癌干細胞具有較強的調控作用 [7-9]，但是其對于肺癌疾病分期及分化程度的反應作用研究未見;miRNA-210則對于乏氧環境下的腫瘤細胞狀態調控具有較強的作用，可顯著促進腫瘤細胞在本類微環境狀態下的增殖、侵襲及轉移[10-12];miRNA-221在腫瘤發生發展的過程中，發揮著類似致癌基因的作用，可靶向影響PTEN等抑癌基因[13-15]，但是其在肺癌患者中的檢測研究也相對不足，因此對于上述miRNA在肺癌患者中的細致表達變化研究極為必要。

本研究就循環血miRNA在肺癌患者中的表達變化及與疾病分期分化程度的關系進行探究，結果顯示，肺癌患者的循環血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于健康者，且疾病分期較高及分化程度較低肺癌患者的檢測均結果顯著高于疾病分期較低及分化程度較高者（P<0.05），且Spearman秩相關分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關，與分化程度均呈負相關（P<0.05），因此肯定了上述miRNA指標在肺癌患者中的檢測價值，且對肺癌的疾病分期及分化程度等有積極的臨床意義。這可能與上述循環血miRNA通過影響腫瘤細胞的增殖、分化及侵襲轉移等有關[16-18]，且上述miRNA對于乏氧環境下的細胞增殖具有促進作用，對于致癌基因也有較大的影響作用[19-21]，同時研究顯示與疾病分期及分化程度關系密切，因此進一步提升了其臨床檢測的意義。

綜上所述，筆者認為循環血miRNA在肺癌患者中的表達顯著異常，且與疾病分期、分化程度密切相關，在肺癌患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：張爽）