肺腺癌臨床病理特征與EGFR基因突變的關系研究

李文思 蘇雷

【摘要】 目的：探討肺腺癌臨床病理特征與表皮生長因子（EGFR）基因突變的關系。方法：選擇2017年5月-2018年5月本院收治的120例肺腺癌患者為研究對象，采用單因素分析和多元logistic回歸模型分析肺腺癌臨床病理特征與EGFR基因突變的關系。結果：120例肺腺癌患者中，EGFR基因突變的有76例。男性、有吸煙史及浸潤性癌變體者的EGFR基因突變率明顯低于女性、無吸煙史及浸潤性癌者（P<0.05）。不同TNM分期及病理類型者的EFGR突變率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。多元logistic回歸分析結果顯示，性別、吸煙史及組織亞型與肺腺癌EGFR基因突變有關（P<0.05）。浸潤性肺癌EGFR基因突變者中腺泡型占比最高（56.3%）。結論：肺腺癌患者中EGFR基因突變與性別、吸煙史及組織學亞型有關，且浸潤性肺腺癌EGFR基因突變者中腺泡型占比最高。

【關鍵詞】 肺腺癌 EGFR 基因突變

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the clinicopathological features of lung adenocarcinoma and epidermal growth factor （EGFR） gene mutation. Method： A total of 120 patients with lung adenocarcinoma admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were selected as the research objects. Univariate analysis and multiple logistic regression model were used to analyze the relationship between the clinicopathological features of lung adenocarcinoma and EGFR gene mutation. Result： There were 76 EGFR mutations in 120 patients with lung adenocarcinoma. The mutation rates of EGFR gene in male， smoking history and invasive cancer variant were significantly lower than those in female， no smoking history and invasive cancer （P<0.05）. There was no significant difference in the mutation rate of EFGR among different TNM stages and pathological types （P>0.05）. Multiple logistic regression analysis showed that gender， smoking history and tissue subtype were associated with EGFR gene mutation in lung adenocarcinoma （P<0.05）. Among the patients with invasive cancer EGFR gene mutation， acinar type accounted for the highest proportion （56.3%）. Conclusion： EGFR gene mutation is associated with gender， smoking history and histological subtypes in patients with lung adenocarcinoma， and the proportion of acinar type is the highest in patients with invasive cancer EGFR gene mutation.

[Key words] Lung adenocarcinoma EGFR Gene mutation

First-authors address： Ningyang County First Peoples Hospital， Ningyang 271400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.040

根據2015年我國腫瘤登記年報報道，肺腺癌仍居我國甚至發展中國家的腫瘤發病率、病死率首位[1-3]。肺腺癌屬于非小細胞癌，早期一般沒有明顯的臨床癥狀，大多生長較慢，但有時早期即發生血行轉移，淋巴轉移則發生較晚。隨著精準醫學的發展，肺癌的治療除原有放化療等方法外，還有基因靶向藥物治療[4-6]。EGFR是原癌基因c-erbB1的表達產物[7]，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一，EGFR基因突變是肺癌研究熱點之一[8]，其對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮著重要的作用。研究表明EGFR表達于正常上皮細胞表面，而在一些腫瘤細胞中常過表達，EGFR的過表達和腫瘤細胞的轉移、浸潤、預后差有關，主要通過兩條信號通路，一條是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路，而另一條是PI3K/Akt/mTOR通路[9-10]。以往研究顯示肺腺癌臨床病理特征與EGFR基因突變存在密切的聯系，本研究以分析肺腺癌臨床病理特征與EGFR基因突變的關系，進一步指導臨床工作。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2018年5月本院收治的120例肺腺癌患者為研究對象，男45例，女75例;年齡32～76歲，平均（58.26±16.84）歲。（1）納入標準：在觀察期間被本院收治的肺腺癌患者，術后病理確診為浸潤性肺腺癌或浸潤性肺腺癌變異亞型，一般情況無明顯差異;病史資料完整且患者可配合長期的隨訪和服從醫囑。（2）排除標準：有轉移性肺腺癌或合并存在其他肺部惡性腫瘤病變者。（3）剔除標準：非自愿加入本研究及臨床檢測配合度不佳者。經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集患者的全部臨床資料，主要包括性別、年齡、吸煙史、TNM分期以及組織分型等。對所有的肺腺癌患者的組織病理標本按照EGFR基因突變檢測試劑盒進行檢測。

1.3 觀察指標 統計EGFR基因突變情況[11]。采用單因素分析和多元logistic回歸模型分析肺腺癌臨床病理特征與EGFR基因突變的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。肺腺癌患者EGFR基因突變的影響因素采用多元logistic回歸分析;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺腺癌患者臨床病理特征與EGFR基因突變率的關系 120例肺腺癌患者有76例發生EGFR基因突變，突變率為63.3%。男性、有吸煙史及浸潤性癌變體者EGFR基因突變率明顯低于女性、無吸煙史及浸潤性癌者，差異均有統計學意義（P<0.05）。EFGR突變率在肺腺癌腫瘤分期、病理類型上比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 肺腺癌患者EGFR基因突變的多元logistic回歸分析 多元logistic回歸分析因變量為EGFR基因突變，自變量為性別、吸煙史以及組織亞型。結果顯示，性別、吸煙史、組織亞型與肺腺癌EGFR基因突變有關（P<0.05）。見表2。

2.3 浸潤性肺腺癌患者EGFR基因突變情況 本研究中浸潤性肺腺癌患者有87例，其中腺泡型43例，附壁生長型23例，實體型11例，乳頭型8例，微乳頭型2例。其中64例EGFR突變型中，腺泡型36例（56.3%），占比最高，其次為附壁生長型19例（29.7%），乳頭型6例（9.4%），實體型2例（3.1%），微乳頭型1例（1.6%）。

3 討論

肺腺癌是肺癌的一種類型，大多起源于較小的支氣管黏膜分泌黏液的上皮細胞，主要位于肺周圍部分，呈球形腫塊，靠近胸膜，為周圍型肺癌。肺腺癌發病年齡較小，女性相對多見，癌腫常發生在肺纖維瘢痕病變的基礎上[12]。類型繁多，肺腺癌在早期一般沒有明顯的臨床癥狀，往往在胸部X線檢查時發現[13]。癌腫生長較緩慢，但有的肺腺癌病例較早就發生血道轉移，常在呈現腦轉移癥狀后才發現肺部原發癌腫。分化程度較好的肺腺癌主要由腺體結構組成，具有腺腔或分泌黏膜，有時呈乳頭狀結構;分化程度低的肺腺癌可無腺腔結構，癌細胞集聚，呈片狀或索狀[14-15]。

EGFR是表皮生長因子受體家族成員之一，也是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體。該家族包括HER1（erbB1， EGFR）、HER2（erbB2， NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在細胞生理過程中發揮著重要的調節作用[16]。EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞、角質細胞等細胞表面，EGFR信號通路在細胞的生長、增殖和分化等生理過程中發揮著重要的作用[17-18]。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關信號通路中關鍵因子的活性或細胞定位異常，均會引起腫瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的發生。其可能的機制有：（1）EGFR的高表達引起下游信號傳導增強;（2）突變型EGFR受體或配體表達的增加導致EGFR的持續活化;（3）自分泌環的作用增強;（4）受體下調機制的破壞;（5）異常信號傳導通路的激活等。有研究表明EGFR的過表達在惡性腫瘤的演進中起重要作用，膠質細胞、腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中都有EGFR的過表達[19-20]。

肺腺癌容易發生EGFR基因突變，據報道國內肺腺癌中有40.7%發生EGFR基因突變[21]。本研究120例肺腺癌患者中有76例發生EGFR基因突變，突變率為63.3%。男性、有吸煙史的腺癌EGFR基因突變率明顯低于女性、無吸煙史者，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明女性、無吸煙史患者EGFR基因更容易突變，可能與間接接觸煙草有關。EFGR突變率在肺腺癌腫瘤分期、病理類型上，差異均無統計學意義（P>0.05）。多元logistic回歸分析結果顯示性別、吸煙史、組織亞型與肺腺癌EGFR基因突變有關（P<0.05）。有研究表明EGFR基因突變在微乳頭型腺癌中常見，而在實體型腺癌中少見。本研究浸潤性肺腺癌的不同組織亞型中發現64例EGFR突變型中，腺泡型36例（56.3%）占比最高，其次為附壁生長型19例（29.7%）。

綜上所述，肺腺癌患者中EGFR基因突變與性別、組織學亞型及吸煙史有關，且浸潤性肺腺癌EGFR基因突變者中腺泡型占比最高。本研究是回顧性分析肺腺癌與EGFR基因突變的關系，但尚未進行相關的預后分析，還需要進一步的研究探討。

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（收稿日期：2020-07-16） （本文編輯：姬思雨）