單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒血清MCP-1、INF-γ水平的影響與安全性分析

熱孜亞·玉蘇甫，努爾艾力·塞買(mǎi)提

（喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院1.新生兒科；2.骨科，新疆 喀什 844000）

毛細(xì)支氣管炎是小兒常見(jiàn)的一種急性下呼吸道感染，多由呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起，臨床可表現(xiàn)為持續(xù)干咳、發(fā)熱等癥狀，如不及時(shí)治療，可對(duì)患兒健康造成嚴(yán)重影響[1]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可降低患兒支氣管平滑肌收縮反應(yīng)程度，但長(zhǎng)期服用患兒易出現(xiàn)頭痛等不良反應(yīng)[2]。單磷酸阿糖腺苷是一種抗脫氧核糖病毒類藥物，可抑制病毒核苷酸還原酶的活性，同時(shí)抑制患兒體內(nèi)呼吸道病毒復(fù)制，改善患兒臨床癥狀。本文旨在探究單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素-γ（INF-γ）水平的影響與安全性，現(xiàn)將研究所得作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院2019年5月至2020年8月治療的毛細(xì)支氣管炎患兒60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組中18例女患兒，12例男患兒；嚴(yán)重程度：重度5例，中度13例，輕度12例；年齡3～8歲，平均（5.53±1.62）歲。試驗(yàn)組中17例女患兒，13例男患兒；嚴(yán)重程度：輕度13例，中度10例，重度7例；年齡2～9歲，平均（5.06±1.57）歲。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于小兒毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；入院前未接受糖皮質(zhì)激素治療的患兒；臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重肺炎者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)此項(xiàng)研究，患兒家屬對(duì)此項(xiàng)研究知情同意。

1.2 方法對(duì)照組患兒接受吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）治療，將0.5 mg布地奈德加入2 mL生理鹽水霧化吸入治療，10 min/次，1次/d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合0.1 g的注射用單磷酸阿糖腺苷（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：0.1 g/支），然后與100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液混合后，靜脈滴注治療，1次/d。每個(gè)治療周期均為1周，兩組患兒均需治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①比較治療后兩組患兒住院時(shí)間和臨床癥狀緩解時(shí)間（退熱時(shí)間及喘息、濕啰音、咳嗽消失時(shí)間）。②對(duì)試驗(yàn)組與對(duì)照組患兒治療前后的血清INF-γ、MCP-1水平進(jìn)行比較，分別于治療前后各采集兩組患兒的晨起空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，時(shí)間為10 min）并分離血清的操作，兩組患兒血清MCP-1、INF-γ水平的測(cè)定主要采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。③比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患兒血管性水腫、惡心腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善與住院時(shí)間治療后，試驗(yàn)組患兒臨床癥狀改善時(shí)間（退熱、濕啰音消失、喘息消失、咳嗽消失時(shí)間）與住院時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較(,d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較(,d)

組別 例數(shù) 退熱 濕啰音消失 喘息消失 咳嗽消失 住院時(shí)間對(duì)照組 30 2.54±0.58 5.99±1.32 4.98±0.99 5.96±1.64 7.88±1.49試驗(yàn)組 30 1.82±0.41 4.45±1.05 3.11±0.65 4.08±1.22 6.08±1.18 t值 6.411 7.047 8.195 6.740 5.912 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清MCP-1、INF-γ水平治療后，兩組患兒血清MCP-1水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低；而兩組患兒血清INF-γ水平均較治療前上升，且試驗(yàn)組較對(duì)照組上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血清MCP-1、INF-γ水平比較(,ng/mL)

表2 兩組患兒血清MCP-1、INF-γ水平比較(,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1；INF-γ：干擾素-γ。

組別 例數(shù) MCP-1 INF-γ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 113.56±42.08 97.53±8.38* 5.42±1.67 6.33±2.25*試驗(yàn)組 30 113.48±41.36 65.24±22.64* 5.38±1.32 8.73±2.85*t值 0.012 4.839 0.011 5.819 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng)治療期間，試驗(yàn)組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎是兒科常見(jiàn)的一種下呼吸道感染，主要由呼吸道遭受病原菌入侵導(dǎo)致炎癥向下蔓延至毛細(xì)支氣管、肺泡及支氣管，可通過(guò)接觸和飛沫進(jìn)行傳播。布地奈德是一種具有強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性的抗炎藥物，可抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，但單獨(dú)使用效果欠佳[4]。單磷酸阿糖腺苷主要由阿糖腺苷三磷酸與脫氧腺苷三磷酸相結(jié)合所得，其通過(guò)抑制信使核糖核酸（mRNA）的甲基化反應(yīng)，阻礙DNA病毒的復(fù)制與表達(dá)，有效控制患兒機(jī)體病毒感染；同時(shí)，其可刺激平滑肌物質(zhì)的活性，改善呼吸道黏膜水腫[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒住院時(shí)間、退熱、濕啰音消失、喘息消失、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組，表明單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德可明顯改善毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床癥狀。

MCP-1是一種單核細(xì)胞趨化與激活因子，可刺激嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和組胺的釋放，當(dāng)機(jī)體遭受病菌感染或炎癥刺激時(shí)，MCP-1水平明顯升高，加重毛細(xì)支氣管炎患兒病情。INF-γ主要由有絲分裂原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制的平衡，進(jìn)而改善毛細(xì)支氣管炎患兒干咳等癥狀[7]。單磷酸阿糖腺苷抑制腺苷高光脂肪肽水解酶和蛋白的合成，從而阻斷甲基轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)，抑制誘發(fā)疾病發(fā)作的病毒合成，減輕炎癥反應(yīng)；同時(shí)，通過(guò)口服可被迅速吸收，進(jìn)而減少患兒出現(xiàn)的惡心腹瀉等不良反應(yīng)，安全性較好[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒的血清MCP-1水平低于對(duì)照組，而INF-γ水平高于對(duì)照組，且治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫平衡，且安全性較好。

綜上，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德可有效縮短毛細(xì)支氣管炎患兒的住院時(shí)間，同時(shí)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)免疫平衡，且安全性較好。但本研究樣本量較少，需增加樣本量進(jìn)一步探討其在改善支氣管炎方面是否有突出優(yōu)勢(shì)。