右美托咪定聯合舒芬太尼對腹腔鏡下膽囊切除術患者術后鎮痛與應激反應的影響

張 磊

（黑龍江省農墾北安管理局中心醫院麻醉科，黑龍江 黑河 164300）

目前腹腔鏡下膽囊切除術以創傷小、恢復快、出血少而在臨床上被廣泛應用。但由于該手術屬創傷性操作，對患者機體會造成損傷，且患者在手術過程中極易出現疼痛、炎性介質釋放，不利于患者預后，故在術后對患者進行鎮痛可顯著提升治療效果，降低疼痛反應[1]。舒芬太尼為臨床較常使用的藥物，其作用于μ阿片受體，親脂性約為芬太尼的2倍，更易通過血腦屏障，具有一定的鎮痛效果，但大劑量使用后易造成惡心、嘔吐等不良反應；右美托咪定臨床上適用于重病監護治療期間開始插管和使用呼吸機患者的鎮靜，可抑制交感神經興奮，具有催眠、鎮靜作用，是有效的α2-腎上腺素受體激動劑[2]。本研究旨在探討右美托咪定聯合舒芬太尼對手術腹腔鏡下膽囊切除術患者術后鎮痛與應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取黑龍江省農墾北安管理局中心醫院2019年5月至2020年9月收治的86例需進行腹腔鏡下膽囊切除術患者，按照隨機數字表法將其分為對照組（43例）與觀察組（43例）。對照組患者合并疾病：糖尿病12例，高血壓10例，冠心病13例，其他8例；其中男性23例，女性20例；年齡26～63歲，平均（40.75±4.54）歲。觀察組患者合并疾病：糖尿病11例，高血壓12例，冠心病13例，其他7例；其中男性21例，女性22例；年齡24～63歲，平均（41.27±4.23）歲。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《2014版中國麻醉學指南與專家共識》[3]中的相關診斷標準者；無麻醉用藥禁忌者；依從性良好者等。排除標準：合并嚴重肝、腎疾病者；合并精神功能障礙類型疾病者；合并嚴重凝血功能障礙者等。患者或家屬對本研究知情同意，且經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法對照組患者在手術前進行全麻處理，在手術結束后將枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256，規格：5 mL∶250 μg）0.04 μg/kg注入100 mL生理鹽水之中靜脈滴注，滴注速率控制在0.02 μg/（kg·h）。觀察組患者枸櫞酸舒芬太尼注射液輸注方式同對照組，隨后給予鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20163388，規格：1 mL∶0.1 mg）進行鎮痛處理，0.1 μg/kg劑量的右美托咪啶溶入100 mL生理鹽水中進行靜脈滴注，以0.04 μg/（kg·h）的速率滴注。

1.3 觀察指標①比較兩組患者蘇醒時間、自主呼吸恢復時間、氣管拔除時間。②比較兩組患者術后2、12、24 h的視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分，分值范圍0～10分，分值越高疼痛越劇烈。③比較兩組患者術前與術后24 h應激反應，分別于術前、術后24 h抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測血清促腎上腺皮質激素（ACTH）、皮質醇（Cor）和醛固醇（ALD）水平。④比較兩組患者不良反應，包括惡心嘔吐，尿潴留，寒顫發生情況。

2 結果

2.1 麻醉指標觀察組患者蘇醒時間、自主呼吸恢復時間、氣管拔除時間與對照組相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者麻醉指標比較(,min)

表1 兩組患者麻醉指標比較(,min)

組別 例數 蘇醒時間 自主呼吸恢復時間 氣管拔除時間對照組 43 36.85±6.28 13.56±2.62 14.63±3.28觀察組 43 36.78±5.96 13.27±2.17 14.56±3.37 t值 0.053 0.559 0.098 P值＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 VAS評分觀察組患者術后2、12、24 h的VAS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS評分比較(,分)

表2 兩組患者VAS評分比較(,分)

注：與術后2 h比，*P＜0.05；與術后12 h比，#P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 術后2 h 術后12 h 術后24 h對照組 43 3.75±0.42 3.38±0.32* 2.63±0.37*#觀察組 43 2.64±0.35 2.04±0.24* 1.42±0.17*#t值 13.314 21.967 19.486 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 應激反應術后24 h兩組患者血清ACTH、Cor、ALD水平較治療前均顯著升高，但觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者應激反應指標比較

2.4 不良反應觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

腹腔鏡下膽囊切除術后疼痛多表現為膈下腹部脹痛和肩部酸痛，可能與氣腹致膈肌牽拉上抬刺激膈神經，膈肌受牽拉后肌纖維斷裂等對腹膜的刺激誘發和加重局部炎癥反應有關。嚴重的應激反應和炎癥會加重患者的不良反應。術后使用舒芬太尼鎮痛可以起到較強的鎮痛作用，其是芬太尼的衍生物，具有血腦屏障通透性強、脂溶性高等優勢，相比于芬太尼，鎮痛效果更佳，但由于其使用后易引起不良反應，使臨床使用受到一定限制[5]。

右美托咪定可通過抑制疼痛信號傳導，減少有害肽和P物質的釋放，直接阻斷周圍神經纖維來緩解疼痛。另外右美托咪定為新型高選擇性α腎上腺素能受體激動劑，可激動中樞神經系統、外周神經系統與其他器官中的α受體，減少血中兒茶酚胺的釋放，抑制交感神經活性，介導去甲腎上腺素神經細胞的超極化作用，從而發揮鎮痛鎮靜的作用[6]。本研究結果顯示，觀察組患者手術指標與對照組相比差異無統計學意義，觀察組患者術后2、12、24 h的VAS評分、不良反應總發生率均顯著低于對照組，提示右美托咪定聯合舒芬太尼可有效減輕患者術后疼痛反應，且安全性較高，不會影響麻醉效果。

ACTH、Cor、ALD是臨床常用檢測機體應激反應程度的指標，ACTH具有刺激腎上腺皮質發育和機能的作用，其生成和分泌受下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子的直接調控，會隨著機體發生應激而升高；血清Cor、ALD水平升高常見于患者機體產生應激反應，且會隨著應激反應加重而持續升高[7]。而右美托咪定能降低去甲腎上腺激素的釋放，抑制下丘腦中樞和交感神經興奮性，降低兒茶酚胺、血清β-內啡肽等應激激素水平，進而降低應激反應[8]。本研究結果顯示，術后24 h觀察組患者血清ACTH、Cor、ALD水平均顯著低于對照組，提示右美托咪定聯合舒芬太尼可有效降低全麻患者應激反應。

綜上，右美托咪定聯合舒芬太尼可有效減輕術后疼痛反應，降低應激反應，且安全性較高，值得臨床使用與推廣。