依達拉奉對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的治療效果

馮雙雙

(河南科技大學第一附屬醫院藥學部，河南 洛陽 471000)

阻塞性睡眠呼吸暫停、低通氣綜合征(OSAHS)屬于鼾癥，是由上氣道塌陷阻塞造成呼吸暫停以及低通氣狀態，患者表現有打鼾、白天嗜睡、血氧飽和度下降以及睡眠結構紊亂等現象[1-2]。持續氣道正壓通氣是目前臨床上普遍采用的治療OSAHS的方法，其在降低炎癥因子表達和減少患者發生心血管疾病等方面具有明顯作用。但該治療方法也存在弊端，比如，可能引起部分患者不適，依從性低，對體內氧化應激的抑制作用不明顯，無法取得滿意的療效[3-4]。本研究擬從炎癥因子與氧化應激方面探討依達拉奉對OSAHS的治療作用，以期更好地應用于臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月收治的80例經多導睡眠監測確診的OSAHS患者。采取隨機數表法將患者分為研究組和對照組，每組40例。研究組男23例，女17例；年齡48～73歲，平均(59.4±7.2)歲；病程1～8年，平均(3.8±0.9)年；睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)20～50次，平均(39.0±5.7)次。對照組男24例，女16例；年齡46～72歲，平均(58.4±7.5)歲；病程1～7年，平均(3.6±0.9)年；睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)20～50次，平均(39.4±5.1)次。兩組患者的年齡、病情等資料的差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經筆者所在醫院倫理委員會批準(2018倫理審核第93號)。

納入標準：①符合OSAHS診治指南2011年修訂版中的診斷標準[5]；②患者對本研究知情同意，簽署知情同意書，自愿配合本次研究。

排除標準：①中樞性及混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；②合并消化系統、神經系統、心血管系統器質性疾??；③糖尿病、感染、鎮靜藥物應用史，以及近期手術史等。

1.2 方法

兩組均接受持續氣道正壓通氣治療，使用無創呼吸機(S9 Auto Set，澳大利亞瑞思邁公司)夜間持續氣道正壓通氣，7～8 h/晚。治療前宣教，治療過程中隨訪，使患者具有較好的依從性。研究組在對照組的基礎上，予以依達拉奉(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字：H20080592)靜脈滴注(30 mg依達拉奉+100 ml 生理鹽水)，2次/d，1個療程/月，每個療程治療10 d，共計6個療程。

1.3 觀察指標

血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)：采集外周靜脈血血清，使用酶聯免疫吸附測定測定。血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)：采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 炎癥因子

治療后，兩組炎癥因子TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.2 氧化應激

治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后研究組MDA低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組的SOD無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

3 討論

OSAHS屬于一種氧化應激性疾病，OSAHS患者的血漿氧化代謝和AHI相關，血漿抗氧化能力和AHI負相關[6-7]。氧化應激不但導致嗜睡、反應遲鈍等現象，而且有可能引發心腦血管疾病。炎癥反應產生的TNF-α和IL-6 等炎癥因子會直接參與血管內皮的損傷過程[8]。IL-6 的表達水平升高可造成動脈斑塊形成，炎性細胞趨化作用加強，炎癥反應程度加重。TNF-α增強單核細胞巨噬化，引發血管內皮的結構與功能破壞。本研究采用持續正壓通氣聯合依達拉奉治療OSAHS。數據顯示：治療后，兩組炎性因子TNF-α、IL-6水平低于治療前，研究組TNF-α、IL-6水平低于對照組。這與陳宇等[9]的研究結果基本一致。依達拉奉是一種新型腦神經保護藥物，可清除單線態氧，單線態氧會造成細胞膜損傷和細胞凋亡。同時該藥能清除氧自由基和羧基自由基，對脂質過氧化物的活性具有明顯的抑制作用，因此，能顯著降低炎癥反應[10]。在氧化應激狀態下，細胞凋亡速度快，依達拉奉通過抑制線粒體凋亡通路，阻止氧自由基的形成，保護腦內皮細胞和小膠質細胞。另外，本研究發現，研究組MDA水平明顯低于對照組，但兩組SOD無明顯差異。提示體內氧化應激反應主要是通過抑制氧自由基實現。

綜上所述，依達拉奉能明顯降低OSAHS患者的血清炎癥因子水平，改善氧化應激狀態。