復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的安全性及有效性分析

何璠　　鄭偉偉　　曾耀明

[摘要] 目的 探討復(fù)方枸緣酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的安全性及有效性。 方法 從我院2019年1月至2020年1月期間收治的罹患慢性非萎縮性胃炎患者中選取110例作為研究對象，隨機分對照組和觀察組，每組各55例，對照組予枸櫞酸莫沙必利膠囊治療，觀察組予復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊治療。對比分析兩組患者治療前后各癥狀積分及總積分、治療后各癥狀療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療前，兩組患者各癥狀積分及總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組治療后總積分為（4.64±0.97）分，對照組為（8.73±1.24）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。臨床治療期間，觀察組1例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.82%，對照組2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.64%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對慢性非萎縮性胃炎患者予以復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)，安全性較高，具有十分重要的研究意義。

[關(guān)鍵詞] 慢性非萎縮性胃炎;復(fù)方枸櫞酸阿爾維林;癥狀積分;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R573.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）12-0047-04

Analysis on safety and efficiency of alverine citrate compound in treatment of chronic non atrophic gastritis

HE Fan? ?ZHENG Weiwei? ?ZENG Yaoming

Department of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To discuss the safety and efficiency of alverine citrate compound in the treatment of chronic non-atrophic gastritis（CNAG）. Methods A total of 110 patients with CNAG admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as study objects， and randomly divided into a control group and an observation group， with 55 patients in each group. The control group was treated with Mosapride citrate capsules， while the observation group was treated with compound alverine citrate capsules. The scores of each symptom and total scores before and after treatment， the therapeutic effects of each symptom after treatment and the incidences of adverse reactions of the two groups were compared and analyzed. Results Before treatment， the scores of each symptom and the total scores in the two groups were not statistically different after evaluation （P>0.05）. After treatment， the total score was （4.64±0.97） points in the observation group and （8.73±1.24） points in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. During the clinical treatment， adverse reactions were observed in 1 patient in the observation group， with an incidence of 1.82%， and in 2 patients in the control group， with an incidence of 3.64%， with no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion The treatment of CNAG with compound alverine citrate has a significant therapeutic effect. It can effectively relieve the clinical symptoms of patients and reduce adverse reactions， and has high safety， which is of great research significance.

[Key words] Chronic non-atrophic gastritis; Alverine citrate compound; Symptom score; Adverse reaction

慢性非萎縮性胃炎是指在胃黏膜層，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主，不伴有胃黏膜萎縮性改變的一種慢性炎癥，屬于慢性胃炎的一種[1]。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會的調(diào)查顯示，在慢性胃炎的各種類型中，慢性非萎縮性胃炎的發(fā)病率最高，可達(dá)59.3%[2]。本病具有發(fā)病率高，纏綿難愈的特點，且在臨床上沒有其特異性的癥狀，主要表現(xiàn)為上腹部隱痛、泛酸、腹脹、食欲不振等，癥狀表現(xiàn)較輕微，甚至有部分患者無明顯的臨床癥狀，只能通過胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)。多數(shù)的慢性非萎縮性胃炎患者病情平穩(wěn)，但有部分患者可發(fā)展成萎縮性胃炎，甚至胃癌，因此一旦確診為慢性非萎縮性肺炎，應(yīng)立即對患者開展防治工作[3-4]。目前，本病的病因和發(fā)病機制尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因與幽門螺旋菌（Helicobacter pylori，HP）感染、十二指腸液反流、各種化學(xué)、物理因素等有關(guān)[5]。臨床對本病的治療以緩解癥狀，改善胃黏膜炎癥為主。本次研究針對臨床所選病例，采用復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，并探究其有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

從本院2019年1月至2020年1月期間收治的罹患慢性非萎縮性胃炎患者中抽取其中110例作為研究對象，隨機分對照組和觀察組，每組各55例。其中對照組男31例，女24例，年齡20～75歲，平均（43.44±11.17）歲，病程1～11年，平均（3.1±0.9）年;觀察組男29例，女26例，年齡21～73歲，平均（43.19±11.53）歲，病程1～11年，平均（3.0±0.8）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，符合中醫(yī)《實用內(nèi)科學(xué)》[6]及西醫(yī)《中國慢性胃炎共識意見》[7]關(guān)于慢性非萎縮性胃炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意，患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：非慢性萎縮性胃炎;存在腸易激綜合征的重疊綜合征、胃食管反流病;存在胰腺疾病，膽囊病變，肝臟病變;合并消化性潰瘍，胃黏膜有重度異型增生;病理診斷疑有惡變者;近1個月內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和抗生素等影響療效觀察的藥物;合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;合并實質(zhì)性臟器功能異常;哺乳期或妊娠期;對研究藥物存在過敏者。

1.3方法

所有患者均給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇濟川制藥有效公司，批號：H20121231）治療，口服，每次10 mg，每天2次。對照組患者聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051719）治療，口服，每次5 mg，每天3次。觀察組患者聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊（法國優(yōu)德制藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號：H20040090）治療，口服，每次1粒，每天3次。兩組患者均連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①對比兩組癥狀積分[8]，癥狀積分包括上腹疼痛、腹脹、反酸、噯氣、上腹不適，癥狀從無至重度對應(yīng)的分值依次是0分、1分、2分與3分。②對比兩組患者臨床治療后各癥狀療效，本研究療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀及體征完全消失，療效指數(shù)>95%;顯效：癥狀及體征明顯改善，療效指數(shù)>70%;有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)>30%;無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括口干口苦、腸胃不適。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

對患者的所有臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理。各癥狀積分及總積分為計量資料，以（x±s）表示，采用t檢驗;各癥狀療效及不良反應(yīng)發(fā)生率為計數(shù)資料，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀積分比較

對比兩組慢性非萎縮性胃炎患者治療前后各癥狀積分，即上腹疼痛、腹脹、反酸、噯氣、上腹不適，及總積分，治療前，兩組積分經(jīng)測評，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組積分均有所下降，相較對照組，觀察組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組總有效率比較

觀察組總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

臨床治療期間，觀察組有1例患者發(fā)生口干口苦不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%，對照組有1例患者發(fā)生口干口苦不良反應(yīng)，2例患者發(fā)生腹瀉、腹痛不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。4例患者不良反應(yīng)表現(xiàn)較輕，停藥后癥狀自行消失，無嚴(yán)重性不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

慢性胃炎是指由多種因素引發(fā)的胃黏膜慢性炎癥[9]。在國內(nèi)，一般將慢性胃炎分成非萎縮性、萎縮性和特殊性三大類型，其中以慢性非萎縮性胃炎在臨床消化系統(tǒng)上發(fā)病率最高[10]。慢性非萎縮性胃炎在臨床主要表現(xiàn)為消化不良癥狀，如上腹疼痛、腹脹、泛酸、噯氣、上腹不適等，可歸屬為功能性消化不良，因此在治療上與功能性消化不良的治療方式相同。有研究表示，發(fā)生消化不良的主要原因就是慢性非萎縮性胃炎[11-12]。這主要是因為發(fā)生慢性非萎縮性胃炎時，患者機體內(nèi)胃酸分泌異常，損傷胃黏膜保護(hù)屏障，使機體自身釋放出大量的緩激肽、乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺等炎性因子，這些炎性因子作用在上腹部，從而導(dǎo)致上腹疼痛。同時，這些炎性因子對消化道局部平滑肌的收縮還會有刺激作用，繼而引起疼痛[13-14]。腹脹、泛酸、噯氣、上腹不適等癥狀的發(fā)生則是因為胃排空出現(xiàn)延緩、近端胃舒張功能出現(xiàn)障礙以及胃對擴張的高敏感性[15]。目前。臨床是針對慢性非萎縮性胃炎的治療以緩解癥狀，改善胃黏膜炎癥為主，在處理上與功能性消化不良的方法一致，若患者主要癥狀表現(xiàn)為腹痛、泛酸，可采用質(zhì)子泵抑制劑治療，如其他腹脹、噯氣、上腹不適等癥狀予以對癥處理即可[16]。

雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，其作用原理是通過特異性抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)，從而阻斷胃酸分泌，降低炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。該作用呈劑量依賴性，可同時抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌。但雷貝拉唑?qū)δ憠A、組胺H2受體無拮抗作用[17]。枸櫞酸莫沙必利的作用原理是通過選擇性刺激5-羥色胺4受體，促進(jìn)胃腸道平滑肌運動，從而緩解各種癥狀。但有研究顯示，枸櫞酸莫沙必利在改善腹脹、早飽等癥狀上效果欠佳，穩(wěn)定性不夠[18]。復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊的主要成分包括阿爾維林和二甲硅油[19]。阿爾維林對鈣離子通道的調(diào)節(jié)有積極的作用，可將過多的鈣離子抑制進(jìn)入腸壁平滑肌細(xì)胞，從而將腸蠕動減慢，降低胃動過速百分比，最終達(dá)到緩解痙攣型腹痛的目的;同時，阿爾維林還可以降低機體對外周牽張感受器的敏感性，從而降低痛覺。由于慢性非萎縮性胃炎患者胃腸道內(nèi)的氣體主要以小氣泡形式存在，排出較困難，二甲硅油則可以降低氣泡表面的張力，使氣泡容易破裂為游離氣體，從而被機體吸收或者隨腸蠕動直接排出，使患者腹脹癥狀得以緩解;此外，二甲硅油還可以保護(hù)消化道黏膜，在消化道黏膜的表面形成一層保護(hù)膜，有效阻止氣泡產(chǎn)生[20-21]。本研究對觀察組患者采用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊治療，對對照組患者采用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療，結(jié)果顯示，經(jīng)過臨床治療，觀察組患者的癥狀積分及總積分均低于對照組，各癥狀療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組均有1例患者發(fā)生不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)癥狀較輕，停止治療后自行恢復(fù)，兩組患者均為出現(xiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)。提示雷貝拉唑與復(fù)方枸櫞酸阿爾維林聯(lián)合應(yīng)用治療慢性非萎縮性胃炎，不僅可有效的抑制胃酸分泌，還可舒張消化道平滑肌，從而有效的改善患者的臨床癥狀，消除炎癥，效果更優(yōu)于使用枸櫞酸莫沙必利。

綜上所述，對慢性非萎縮性胃炎患者予以復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)，安全性較高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 舒遵華.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性萎縮性胃炎的臨床效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（18）：164-165.

[2] 王月平，曹翼，楊超茅.中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性萎縮性胃炎的臨床療效和安全性評價[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019， 25（20）：4148-4151+4160.

[3] 蔡宗宗，曾耀明.中西醫(yī)結(jié)合治療脾虛氣滯型慢性非萎縮性胃炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（30）：119-122.

[4] 覃輝，何禮安，陳新亮.益氣和胃膠囊聯(lián)合瑞巴派特治療慢性非萎縮性胃炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（8）：2477-2481.

[5] 張崖冰，胡善聯(lián)，何江江，等.復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療腸易激綜合征的藥物經(jīng)濟學(xué)分析[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟，2016， 35（2）：73-75.

[6] 陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內(nèi)科學(xué)[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：1508.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學(xué)，2013，18（1）：24-36.

[8] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)出版社，2002：134-139.

[9] Krizkova S，Kepinska M，Emri G，et al.Microarray analysis of metallothioneins in human diseases-A review[J].J Pharmaceut Biomed，2015，117（1）：8-20.

[10] 劉洋.復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊治療腸易激綜合征的藥物經(jīng)濟學(xué)分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（10）：1051-1053.

[11] 衣秀巖.瑞巴派特與硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎的療效及對消化不良癥狀的作用[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017， 3707：67-68.

[12] 王婷.半夏瀉心湯加味治療慢性非萎縮性胃炎（寒熱錯雜證）臨床療效和安全性觀察[D].南京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[13] 長征.復(fù)方枸緣酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的效果研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018， 1（A01）：60.

[14] 黎海冰，李建漢，岑成燦.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性萎縮性胃炎的療效觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019，48（5）：106-107.

[15] Barbieux C，Bacharouche J，Soussen C，et al.DDB2（damaged-DNA binding 2）protein：a new modulator of nanomechanical properties and cell adhesion of breast cancer cells[J].Nanoscale，2016，8（9）：5268-5279.

[16] 陳東.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].河北中醫(yī)，2018，40（3）：387-390.

[17] 張然，李素娟，陳正彥，等.中西醫(yī)結(jié)合治療脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J].山西中醫(yī)，2018，34（6）：25-26.

[18] 楊秋凌.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2018，30（9）：160-161.

[19] 官計彬，黃慶菊，何婉文，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性萎縮性胃炎的療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2018，24（15）：2362-2364.

[20] 武書平.枸櫞酸阿爾維林聯(lián)合小劑量鹽酸帕羅西汀治療難治性腸易激綜合征的臨床療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2018，30（10）：52-53.

[21] 陳振道，王亞瑞，陳浩.鹽酸舍曲林聯(lián)合復(fù)方枸緣酸阿爾維林治療腸易激綜合征[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（5）：663-666.

（收稿日期：2020-12-11）