血清CHE、GGT與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥指標及肺功能的相關性研究

袁曉雨，張鐵栓

（鄭州大學第二附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 鄭州 450014）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種重要的呼吸系統疾病，呈進行性發展，病程緩慢，病情惡化可嚴重損害患者的勞動能力，使生活質量大大降低，其患病率及病死率逐年上升，預計到2020年將成為全球第三大死因[1]。慢阻肺急性加重期（AECOPD）是一種急性起病過程，其特征為呼吸道癥狀突然惡化，需要改變藥物治療，最常見原因為病原微生物所致的呼吸道感染[2]。COPD的診斷、嚴重程度評估依賴于臨床表現、肺功能檢查、影像學檢查等進行綜合判斷。研究證實白細胞計數（WBC）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）及白細胞介素（IL）等多項炎性標志物可協助AECOPD的診斷、病情評估、治療及預后的判斷[3]。膽堿酯酶是一類糖蛋白，分為乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）。有學者提出膽堿酯酶與COPD發生發展過程中的炎癥反應和氧化應激過程相關，此外COPD急性加重會影響機體對膽堿酯酶的代謝[4-5]。γ-谷氨酰轉肽酶是一種廣泛分布于各種細胞及組織中細胞膜的糖蛋白，常作為肝損傷的評價指標。GGT可參與機體重要的抗氧化劑谷胱甘肽的代謝，因此也被認為氧化應激及炎癥反應的潛在指標，與心腦血管、腫瘤、糖尿病等多種疾病的發生發展相關[6-7]。目前GGT與COPD相關的研究較少。本研究對AECOPD患者血清CHE、GGT水平與炎癥標志物及肺功能的相關性進行分析，探究其對AECOPD的評估作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年7月于鄭州大學第二附屬醫院呼吸內科住院治療的符合標準的AECOPD患者71人。納入標準：（1）符合AECOPD相關診斷標準[8]；（2）年齡＞18周歲；（3）入院前未接受治療；（4）病歷資料齊全。排除標準：（1）合并支氣管哮喘、肺結核、支氣管擴張、肺間質纖維化等肺部疾病者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）其他各種原因所致的肝、腎功能不全、血液病、自身免疫性疾病；（4）來源于其他部位的感染性疾病；（5）酗酒者。另選同期于我院門診復查的穩定期慢阻肺（SCOPD）患者71人作為對照。

1.2 觀察指標與方法

收集AECOPD組患者的臨床資料，其中包括一般資料：年齡、性別、個人史、既往史、體質指數（BMI）等；實驗室檢查結果：血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、CRP、PCT、IL-6、CHE、GGT，于入院24h內抽取患者晨起空腹肘靜脈血進行檢測；入院48小時內進行肺功能檢查，檢測第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）,若患者因病情無法配合可推遲檢查。

1.3 統計學方法

使用 SPSS 24.0軟件進行統計學處理。正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，Pearson相關分析檢驗數據間相關性；不符合正態分布的采用Spearman相關性分析檢驗數據間相關性；計數資料比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料、實驗室檢查及肺功能結果比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、血生化指標ALT、AST、BUN、Scr之間均無統計學差 異（P＞0.05）；AECOPD組 患 者 血 清CHE、肺 功 能 檢 查FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于SCOPD組（P＜0.05）；AECOPD組患者血清GGT，炎癥指標CRP、PCT及IL-6水平均高于SCOPD組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 AECOPD患者血清CHE、GGT水平與炎癥指標CRP、PCT、IL-6及肺功能相關性分析

AECOPD患 者血清CHE水平與CRP、PCT及IL-6呈負相關（r=-0.446,-0.349,-0.469,P＜0.01），與FEV1%pred及FEV1/FVC呈正相關（r=0.371,0.372,P＜0.01）；AECOPD患者血清GGT水平與CRP、PCT及IL-6水平呈正相關（r=0.403,0.523,0.362,P＜0.05），與FEV1%pred及FEV1/FVC呈負相關（r=-0.324,-0.426,P＜0.05）。詳見表2，圖1、2。

表2 AECOPD組CHE、GGT與炎癥指標及肺功能相關性

3 討論

COPD的發病機制尚不完全明確，目前認為其發生與進展有多種因素共同作用，多重機制如炎癥反應、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化抗氧化失衡及氣道重塑等的相互作用參與此類疾病[9]。AECOPD被定義為一種急性起病的過程，在微生物感染為主的誘因作用下，局部乃至全身的炎癥反應加重致使氣道壁水腫，黏液分泌增加，氣流受限加劇[10]。炎癥反應的加重加劇了肺組織的損傷，導致肺功能進一步受損。氧化抗氧化失衡加劇引起氣道損傷的進一步加重，污染的空氣和煙草中存在大量外源性氧化劑，活化的炎癥細胞也會產生內源性氧自由基，COPD急性加重期內源性氧自由基的產生增加。氧自由基與細胞膜或脂蛋白上的不飽和脂肪酸鏈反應形成脂質過氧化，損傷細胞，同時產生新的自由基，使損傷持續，還可引起蛋白酶的失活、黏液分泌增加，從而影響患者的肺功能，還可協助多種炎癥因子的轉錄，加重COPD患者氣道內及全身炎癥炎癥反應。

圖 1 AECOPD組CHE與炎癥指標、肺功能相關性

圖2 AECOPD組GGT指標、肺功能相關性

本研究對比了AECOPD、SCOPD兩組患者CRP、PCT及IL-6水平，其中AECOPD患者血清CRP、PCT及IL-6水平較穩定期患者明顯升高。COPD患者的氣道壁及肺實質中存在慢性炎癥，在此基礎上繼發的病原微生物感染被認為是急性加重的主要誘因，并可進一步引發全身炎癥反應。PCT、CRP、IL-6等相關炎性標志物被認為對于感染相關性疾病的診治具有重要意義，可在一定程度上反應疾病的嚴重程度[11]。研究證實上述炎癥標志物與COPD的嚴重程度相關，COPD急性加重相關的炎癥標志物升高，對于評估AECOPD患者的病情，指導治療具有重要意義[12-14]。肺功能檢查是判斷氣流受限的客觀指標、診斷慢阻肺的金標準對其嚴重程度、治療效果、疾病進展及預后評估均有重要價值。

血清膽堿酯酶的主要來自于肝臟合成的丁酰膽堿酯酶，目前血清膽堿酯酶水平主要用于評估肝臟疾病及有機磷農藥中毒。有研究認為，在多種炎癥疾病中膽堿酯酶的活性發生了變化[15]。在感染性疾病中，細菌及其產生的毒素促使炎癥細胞分泌多種因子，影響肝臟合成功能，導致膽堿酯酶合成減少，毛細血管通透性的增加使其經毛細血管流失以及分解代謝的增加，這些因素會導致血清膽堿酯酶水平減低[16-17]。本研究對比了兩組患者血清膽堿酯酶水平，發現AECOPD組膽堿酯酶水平低于SCOPD組。有學者認為，AECOPD患者往往存在缺氧、酸中毒，使機體處于處于炎癥反應狀態，通過激活膽堿能抗炎通路，使乙酰膽堿代償性增加，此外COPD患者迷走神經張力高，也有助于乙酰膽堿的釋放，大量乙酰膽堿蓄積的同時膽堿酯酶活性收到抑制[18]。本研究發現血清膽堿酯酶與炎癥指標之間存在較好的相關性，可在一定程度上反應炎癥反應的程度。

GGT在膽道系統中具有較高濃度，臨床上常用于評估肝膽系統疾病。由于其廣泛分布于肺臟在內各組織中，其水平的變化也可能由其他組織疾病引起。近年來，GGT逐漸成為一種新的氧化應激標志物，過去的研究證實在正常的參考值范圍內其可作為多種疾病的預測指標預測。機體具有一系列完備的抗氧化系統拮抗氧化劑的損傷，其中谷胱甘肽（GSH）是已知主要的抗氧化劑，GGT作為一種特異性降解酶參與GSH的代謝活動[19]。此外，有研究表明抗氧化維生素水平與GGT水平呈負相關[20]。本研究發現AECOPD組患者血清GGT水平高于SCOPD組。有研究證明[21-22]，血清GGT水平與COPD氣流受限程度相關，與肺功能呈負相關，有助于評估COPD嚴重程度的分級，急性加重期患者高于穩定期，可在一定程度預測COPD的急性加重，這與本研究的結果相呼應。

AECOPD是COPD患者呼吸道癥狀出現惡化，超出日常變異率的一種急性起病過程，與穩定期相比需對藥物治療進行改變，從而改善癥狀，延緩疾病進展，減輕病人痛苦。臨床工作中，炎癥指標及肺功能被認為是評價AECOPD患者病情嚴重程度及指導治療的重要指標。本研究通過對AECOPD組患者血清CHE、GGT水平與炎癥指標及肺功能的相關性進行分析本研究發現，AECOPD患者血清CHE與臨床常用的炎癥指標CRP、IL-6及PCT呈負相關，與用于慢阻肺確診的肺功能指標FEV1/FVC及其嚴重程度判斷的指標FEV1%pred呈正相關；血清GGT水平與CRP、IL-6及PCT呈正相關，與FEV1/FVC及FEV1%pred呈負相關。

綜上所述，AECOPD患者血清CHE及GGT水平較穩定期患者升高，其水平與炎癥指標CRP、PCT、IL-6及肺功能有較好的相關性，可在一定程度上反應患者炎癥水平及氧化應激水平，兩者均可反應疾病的嚴重程度，對AECOPD的診斷、病情嚴重程度的評估及指導治療提供參考。