獾油與比亞芬對頭頸部腫瘤放療放射性皮損害的療效比較

劉博霞，張 丹，王 丹，張 振，盛立軍，劉慶云（通訊作者）

（山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院<山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院> 山東 濟(jì)南 250031）

頭頸部腫瘤是臨床常見腫瘤，放療是主要的治療手段。放療由于其治療手段的特殊性，在治療過程中會(huì)產(chǎn)生一些副作用，雖然放療技術(shù)在提高，但是放療對于病變周圍正常組織的損害卻是很難避免的，特別是對于皮膚的損害[1]。其中放射性皮膚的損害是最常見的放療不良反應(yīng)，具體情況是放療局部的皮膚出現(xiàn)發(fā)紅、水腫等損害[2]。其病理表現(xiàn)是皮膚中的細(xì)胞受損，使局部血管擴(kuò)張，回流阻力增大等特征[3]。放射性皮炎給患者增加的痛苦，給治療帶來了阻力[4]。因此尋求一種治療放射性皮膚損傷的藥物和方法尤為重要，基于以上認(rèn)識，本研究對頭頸部腫瘤患者采用獾油外敷防治放療所致放射性皮膚損傷，取得了較為滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

將山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院放療科2017年10月—2020年8月頭頸部惡性腫瘤患者62例。在患者知情同意的前提下，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中對照組30例，其中男性19例，女性11例，年齡38～78歲，平均（52.49±4.39）歲。實(shí)驗(yàn)組32例，其中男性20例，女性12例，年齡37～74歲，平均（53.76±4.74）歲。兩組資料之間的性別、年齡等一般資料具有可比性（P＞0.05），可以進(jìn)一步進(jìn)行臨床對比觀察。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者頭頸部腫瘤經(jīng)過病理學(xué)確診；（2）年齡35～80歲；（3）能夠配合完成治療過程及隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重心腦血管疾病者；（2）患有重要臟器功能衰竭者；（3）患者嚴(yán)重精神疾患者；無法配合完成治療及隨訪者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 放療方法及技術(shù)

本次研究中的所有患者在診斷1個(gè)月內(nèi)開始進(jìn)行放療，放療設(shè)備選用瓦里安高能直線加速器。放療照射方式：采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療常規(guī)分割照射病灶區(qū)及相應(yīng)淋巴引流區(qū)，腫瘤總劑量（DT）（66～70）Gy/（6～7）周；頸部淋巴引流區(qū)設(shè)頸切線和頸垂直野照射，腫瘤劑量（50～60）Gy/（5～6）周。

1.3 放射性皮炎評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者在總照射劑量40～60 Gy時(shí)發(fā)生放射性皮炎，急性放射性皮膚損傷進(jìn)行分級按RTOC標(biāo)準(zhǔn)分級，具體如下：0度：皮膚沒有改變；Ⅰ度：局部皮膚產(chǎn)生了干性的脫皮、濾泡樣暗色紅斑或脫發(fā)、出汗減少；Ⅱ度：局部皮膚產(chǎn)生了片狀濕性脫皮或中度水腫、鮮紅色以及觸痛性紅斑；Ⅲ度：局部皮膚產(chǎn)生了凹陷性水腫或皮膚皺褶部位以外的濕性融合性脫皮；Ⅳ度：局部皮膚產(chǎn)生了皮膚出血、潰瘍及壞死[5]。其中統(tǒng)計(jì)Ⅲ度以上皮損率，進(jìn)行比較。

1.4 治療方法

對照組患者給予的是無菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹比亞芬乳膏，每日兩次，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過照射野邊緣1 cm，其中放療結(jié)束后和睡前各涂抹1次。實(shí)驗(yàn)組患者給予的是用無菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹獾油膏：每日兩次，放療結(jié)束后和睡前涂抹，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過照射野邊緣1 cm。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本課題的統(tǒng)計(jì)軟件是SPSS 20.0,計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用的χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（± s）進(jìn)行描述，采用t分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性標(biāo)準(zhǔn)是P＜0.05。

2.結(jié)果

2.1 治療期間兩組患者出現(xiàn)不同級別皮膚反應(yīng)情況對比

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生Ⅲ級和Ⅳ級皮膚反應(yīng)的比率為（4/32）12.5%，顯著低于對照組的（20/30）66.7%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同級別皮膚反應(yīng)情況對比（例）

2.2 兩組患者治療10 d后效果比較

實(shí)驗(yàn)組有效率96.88%，顯著高于對照組80%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床有效率對比（例）

3.討論

皮膚根據(jù)其解剖結(jié)構(gòu)可以分為表皮與真皮，基底細(xì)胞為表皮干細(xì)胞，了解到皮膚的結(jié)構(gòu)可以深入掌握放射性皮膚損害的原理。放射線在進(jìn)行治療的過程之中，放射線一般會(huì)損傷到基底層細(xì)胞，如果采用電鏡下，可以清晰地發(fā)現(xiàn)，局部產(chǎn)生了大量的空泡，以及表現(xiàn)為基底膜斷裂，膠原纖維變性，細(xì)胞核出現(xiàn)了輕度的固縮，線粒體嵴出現(xiàn)了斷裂，胞漿內(nèi)出現(xiàn)了密集的黑素顆粒[6-8]。

本研究對照組是采用的傳統(tǒng)的藥物比亞芬，它是水包油型乳膏，其成分含有棕櫚酸十六酯、固體石蠟以及硬脂酸等多種的活性成分。比亞芬的主要成分是三乙醇胺，其藥理作用是能夠起到吞噬掉細(xì)菌、壞死碎片等有害物質(zhì)的目的，能夠有效加速損傷部位的愈合效果。另外，它還可通過滲透作用，幫助排出滲出物，從而刺激成纖維細(xì)胞增生，增加膠原合成[9]。學(xué)者Szumacher等[10]在其研究中對60例放化療聯(lián)合的乳腺癌患者應(yīng)用比亞芬，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥組放射線皮炎分級明顯低于對照組，且對照組發(fā)生Ⅱ級放射性皮炎中位時(shí)間明顯早于比亞芬給藥組，說明比亞芬的臨床效果是可靠的，可以作為本研究的對照組使用。

本研究重點(diǎn)觀察的是實(shí)驗(yàn)組使用的獾油，它是從鼬科動(dòng)物獾皮下脂肪油加工熬制而成的，之前在臨床上被用來治療皮膚皸裂及皮膚的無名腫痛等情況[11]。相關(guān)的研究表明，獾油對巴豆油混合致炎劑引起的炎癥有一定治療作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，小鼠在涂抹獾油后耳廓的腫脹度明顯低于對照組。另外，相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，獾油能加速燙傷創(chuàng)面再上皮化，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提升了組織細(xì)胞增殖的活性，促進(jìn)了創(chuàng)面再上皮化與表皮各層分化。有藥理實(shí)驗(yàn)研究采用狗獾油原液進(jìn)行了急性毒性和長期毒性試驗(yàn)，其中急性毒性試驗(yàn)未能測出獾子油的半致死量LD50，證明其安全無毒性[12]。通過本研究的數(shù)據(jù)我們可以發(fā)現(xiàn)，采用了獾油治療的實(shí)驗(yàn)組，其治療效果優(yōu)于對照組。

綜上所述，在本文的研究中，對于頭頸部惡性腫瘤放療患者出現(xiàn)的放射性皮炎采用獾油的要比比亞芬臨床療效好，而且創(chuàng)面的愈合時(shí)間縮短，有效率高，患者病痛較少，更便于放療的推進(jìn)。雖然目前在臨床上治療放射性皮炎采用比亞芬軟膏是一種常用方法，但是針對一些復(fù)雜難治性皮炎的患者，采用獾油治療不失為一種好的治療方法，值得臨床使用。