沙利度胺治療原發性骨髓纖維化的臨床效果分析

莫申榮，陳宏耀，楊成才，謝岳云（通訊作者）

（解放軍聯勤保障部隊第九二四醫院 廣西 桂林 541002）

原發性骨髓纖維化（PMF）指的是無法明確原因的克隆造血干細胞發生異常，并引起慢性骨髓增生的一種疾病，是一種骨髓增殖性腫瘤（MPN）[1]。PMF的發病率方面，男女無差異，但在人種上，白種人的發病率最高，在發病年齡上，50～70歲的老年人更易發病，嬰兒和兒童也會發生此疾病。PMF臨床特征是多器官髓外造血與巨脾的情況，而其血液學特征是患者的外周血中會有幼稚粒、畸形紅細胞產生。PMF在其病程中會與其他類型的骨髓增生性疾病發生互相轉化，在PMF的晚期，會有骨髓衰竭的情況產生。PMF確診后的中位生存期是3.5～5.5年，而PMF死亡的原因多是出血、血栓形成、感染、急性白血病轉化、心臟功能不全等，而在PMF開始的10年間，急性白血病轉化發生率為5%～25%[2]。本文針對2019年5月—2020年5月我院接收的90例PMF患者，予以其沙利度胺治療，觀察結果，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取90例于2019年5月—2020年5月在我院接受PMF治療的患者，排除藥物禁忌證、慢性髓細胞白血病、繼發性骨髓纖維化的患者，所有患者和家屬均同意此次實驗，根據抽簽法分組，為低劑量組（n=45）和正常劑量組（n=45）。低劑量組23例男性，22例女性，年齡30～75歲，平均（52.69±10.38）歲；正常劑量組24例男性，21例女性，年是31～74歲，平均（52.34±10.67）歲。對比兩組樣本資料，沒有統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以沙利度胺（愛然沙利度胺膠囊；蘇州長征-欣凱制藥有限公司；國藥準字H20100186；25 mg×48粒），低劑量組用藥劑量為2粒/d，正常劑量組初次用藥為2粒/d，1周后用藥劑量為4粒/d，并對所有患者的臨床體征實施監測，若有異常應需即刻處理，共治療3個月，觀察療效。

1.3 實驗指標觀察

評估兩組治療效果、不良反應情況和相關指標變化。（1）治療效果：臨床癥狀有明顯好轉，脾臟縮小50%以上，則為顯效；臨床癥狀有一定改善，脾臟縮小50%以下，則為有效；臨床癥狀和脾臟無任何改善，則為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）不良反應：便秘、頭暈、水腫、皮膚瘙癢等。（3）相關指標：脾臟大小、血紅蛋白和血小板計數。脾臟正常大小：10～12 cm；血小板計數：（100～300）×109/L；血紅蛋白：男：120～150 g/L；女：110～150 g/L。

1.4 統計學處理

在SPSS 19.0中輸入全部樣本資料，并實施統計學處理，計量資料（相關指標變化）檢驗方式為t，表示形式為（± s）；計數資料（治療效果、不良反應）檢驗方式為χ2，表示形式為[n（%）]。P＜0.05說明數據有統計學差異。

2.實驗結果

2.1 評估低劑量組與正常劑量組治療效果

低劑量組總治療效果顯著高于正常劑量組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果分析[n（%）]

2.2 觀察低劑量組與正常劑量不良反應情況

低劑量組不良反應發生率低于正常劑量組（P＜0.05），見表2。

表2 分析兩組不良反應情況[n（%）]

2.3 研究兩組相關指標的變化

治療前，低劑量組脾臟大小、血小板計數、血紅蛋白等指標數據與正常劑量組數據相近，差異無顯著意義（P＞0.05）；治療后，低劑量組脾臟大小、血小板計數等指標水平均低于正常劑量組和治療前；低劑量組血紅蛋白指標數據高于正常劑量組和治療前（P＜0.05），見表3。

表3 兩組相關指標的變化分析（ ± s）

表3 兩組相關指標的變化分析（ ± s）

組別 n 脾臟大小 血小板計數治療前 治療后 治療前 治療后低劑量組 4520.11±2.529.93±0.34 321.75±20.96245.97±11.38正常劑量組 4520.25±2.6414.63±1.72 321.61±20.82306.73±5.94 χ2 0.2573 17.9825 0.0317 31.7512 P 0.7975 0.0000 0.9747 0.0000組別 n 血紅蛋白治療前 治療后低劑量組 45 97.79±5.88 174.67±10.36正常劑量組 45 97.65±5.97 129.18±8.49 χ2 0.1120 22.7823 P 0.9110 0.0000

3.討論

PMF的詳細發病機制以及病因均無研究可明確證實，但發現約50%的PMF患者確診時都可發現克隆性異常核型存在，所以認為PMF是多能造血祖細胞產生染色體突變后引發的病變[3]。而且PMF患者都有JAK2基因發生突變的情況，而這種突變會導致巨核細胞對下游的FKBP51蛋白過度表達以及JAK2/STAT5途徑發生持續激活，這很可能就是PMF的發病機制[4]。PMF的發病較為緩慢，許多PMF患者診斷時無明顯癥狀，或者僅是多汗、體重減輕、乏力、消瘦等，當PMF嚴重時，患者會有貧血、骨痛、出血、發熱的情況出現，少部分PMF患者還有痛風性關節炎和腎結石的癥狀表現，脾大是所有PMF患者都會出現的癥狀。沙利度胺是谷氨酸的一種衍生物，具有抗炎、止痛、免疫調節、抑制血管生成、鎮靜、抗腫瘤的效果，而臨床顯示PMF應用沙利度胺治療具有一定的效果，但要注意沙利度胺的用藥劑量，因為常規劑量用藥時患者易發生皮膚干燥、頭痛、困倦、便秘、皮疹等癥狀，若長期服用，則副作用的產生概率更高[5]。因此為了在確保療效的情況下減少不良反應，應對沙利度胺的用藥劑量進行調整，臨床發現低劑量用藥的效果更佳。

經本次研究知：低劑量組總治療效果93.33%，高于正常劑量組73.33%（P＜0.05）；低劑量組不良反應發生率8.88%，低于正常劑量組26.66%（P＜0.05），此次實驗的數據結果與朱秋娟等人的實驗結果數據相近，在他們的實驗文章中，PMF患者接受低劑量沙利度胺治療后不良反應總發生率為13.3%（2/15），說明低劑量沙利度胺能減少不良反應癥狀的發生，減少患者的痛苦，同時也印證了本次實驗數據結果的真實性和可靠性；治療前，低劑量組脾臟大小、血小板計數、血紅蛋白等指標數據與正常劑量組數據相近，差異無意義（P＞0.05）；治療后，低劑量組脾臟大小、血小板計數等指標水平均低于正常劑量組，且兩組均低于治療前（P＜0.05）；低劑量組血紅蛋白指標數據高于正常劑量組，且均高于治療前（P＜0.05）。

綜上所述，PMF患者實施低劑量沙利度胺治療的效果好于正常劑量治療，能在保證患者癥狀改善的同時，減少不良反應的發生，安全性更高，有應用價值。