三七藥酒治療膝骨關節炎的效果觀察

劉 瀟，王偉杰，張 亮，陳 蓬，王新昌（通訊作者），范永升

（1紹興市中醫院風濕免疫科 浙江 紹興 312000）

（2浙江中醫藥大學附屬第二醫院風濕免疫科 浙江 杭州 310005）

（3浙江康恩貝制藥股份有限公司 浙江 杭州 310052）

（4云南康恩貝希陶藥業有限公司 云南 曲靖 655000）

（5浙江中醫藥大學第一臨床醫學院 浙江 杭州 310053）

膝骨關節炎（knee osteoarthritis, KOA）是一種以膝關節軟骨變性、破壞及骨質增生主要特征，在臨床最為常見的骨性關節炎[1]。KOA可表現為關節疼痛、活動受限，甚至慢性殘疾，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。隨著人口老齡化、肥胖等因素的加劇，KOA的發病率逐年升高，有學者估計該病的總患病率為15.6%[2]。KOA屬于中醫骨傷的優勢病種，中醫藥積累了豐富的治療經驗[3]。藥酒是祖國醫學治病保健的一種特色療法，在臨床上已有數千年的應用史。早在《素問·血氣形態》就有“經絡不通，病生于不仁，治之以按摩醪藥”的記載，其中的“醪藥”指的就是藥酒?，F代藥理研究認為藥酒在抗炎、鎮痛、抗疲勞、調節免疫等方面具有良好的功效[4]。三七藥酒是由云南曲靖地區名老中醫袁懷珍、劉積曦、張德慶及葉紹周等同志共同配方而成，包含了三七、五加皮、淫羊藿、乳香、沒藥、血竭、全蝎等21味中藥。該藥酒能夠祛風除濕，散寒通絡，活血止痛，補益氣血，強壯筋骨，可用于久病體虛之風寒濕痹以及跌打損傷等病證。KOA的病機正合其證，臨床上患者服用后療效顯著。然而，目前國內外尚無三七藥酒相關臨床研究報道，針對三七藥酒的療效和安全性有待進一步驗證。本研究對三七藥酒治療KOA進行多中心、自身前后對照臨床試驗，擬評估其療效和安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月7日—2020年1月20日于浙江中醫藥大學附屬第二醫院1例、新昌縣人民醫院13例、浙江中醫藥大學附屬第三醫院9例及浙江省中醫院骨傷科門診32例就診并確診為KOA的患者作為研究對象。試驗方案經浙江中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會審核通過。納入標準：符合膝骨關節炎的診斷標準，西醫參照1995年美國風濕病學會（ACR）的膝骨關節炎分類標準[5]，中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定寒濕痹阻證和瘀血阻絡證的辨證標準[6]；年齡在45～75周歲者；知情同意，志愿受試。排除標準：不符合入選標準者；治療期間期加用了透明質酸、硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、非甾體藥等治療相關用藥；合并繼發性或原發性各系統靶器官嚴重病變、精神病、腫瘤；懷孕、哺乳期婦女、機械操作、高空作業人員、酒精過敏者及有明確其他藥物食物過敏史；研究者認為有任何不適宜入選的情況。剔除研究病例的選擇違反了入組標準；入組后患者未按照要求服用三七藥酒；在入組后沒有任何數據。所有患者男性21例，女性34例，年齡范圍為24～60歲，病程范圍為1～25年。

1.2 治療方法

入組患者給予三七藥酒（國藥準字Z53021182）治療，每日2次，每次10 mL，療程12周。試驗期間不允許使用其他治療本病的中、西藥藥物和相關治療方法。

1.3 療效評價方法

分別于治療前及治療后評定患者的WOMAC評分和Lequesne評分。WAOMAC評分主要通過對患者的疼痛、僵硬程度和各種活動困難度等方面的打分來評估患者的嚴重程度。Lequesne評分通過關節疼痛、最長步行距離和日常生活功能障礙三大方面來評估病情變化。

1.4 安全性評價方法

治療前后監測生命體征（包括血壓、呼吸、心率）、血、尿、糞便、肝功能、腎功能、心電圖，并對不良事件按輕、中、重評價，同時按肯定相關、可能相關、無法判定、可能無關、肯定無關進行分析，判定為肯定相關、可能相關的不良事件作為不良反應統計。

1.5 統計學處理方法

采用SPSS 26.0進行數據處理和分析，符合正態分布的計量資料，結果以（± s）表示，采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為有統計學差異。

2.結果

本次試驗共入組55例符合要求的KOA患者，治療過程中，有3例患者因不愿復診退出，2例患者因不良事件要求退出，最終完成50例。其中男性19例，女性31例，平均年齡62.4歲，平均病程3.1年。

2.1 治療前后WOMAC及Lequesne評分的比較

治療12周后WOMAC評分及Lequesne評分降低（P＜0.01），見表1。

表1 治療前后WOMAC及Lequesne評分比較（ ± s，分）

表1 治療前后WOMAC及Lequesne評分比較（ ± s，分）

WOMAC評分 Lequesne評分治療前 50 116.66±17.88 11.73±2.70治療后 50 73.30±20.36 6.59±2.96 t 11.3151 9.0717 P＜0.01 ＜0.01 n

2.2 安全性及不良反應評價

治療期間患者血、尿、糞便常規及肝腎功能、心電圖均未出現異常。有2例患者出現輕微不良反應，可能與三七藥酒有關，其中1例患者出現關節腫脹，1例患者出現血壓升高，經對癥處理后，2例患者不良反應消失，考慮與患者基礎疾病有關。

3.討論

目前西醫尚無根治KOA的藥物，臨床以緩解疼痛，延緩疾病進展為治療目的。常用藥物包括鎮痛藥、非甾體類抗炎藥、氨基葡萄糖及透明質酸等，但其毒副作用往往制約了長期的使用。KOA屬中醫“骨痹”，“鶴膝風”，“膝痹”等范疇。《張氏醫通》曰：“膝痛無有不因肝腎虛者，虛則風寒濕氣襲之”，概括了本病的發生內因肝腎不足，外因邪氣侵襲?！峨s病源流犀燭》曰：“痹者，閉也”。三氣雜至，壅敝經絡，血氣不行，不能隨時祛散，故久而為痹，補充了瘀血在發病過程中的重要作用。臨床上KOA患者病情錯綜復雜，但目前普遍認為本病發生發展的根本因素源于內在的肝腎不足和外來的寒濕侵襲，瘀血不但作為病理產物，而且可以加劇疾病的發展[7]。一項涉及1499例骨關節炎的調查亦顯示，寒濕痹阻和瘀血阻絡是骨關節炎在臨床上尤為常見的中醫證型[8]。因此中醫藥治療該病立法遣方當以補腎活血、強筋健骨、祛風散寒為主。

三七藥酒中君藥三七，味甘、微苦，性溫，功擅活血通絡以止痛，益氣養血以補虛，二者兼顧，以為君藥。《本草綱目拾遺》載“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者”。補骨脂、淫羊藿，溫腎助陽；牛膝、五加皮補益肝腎，強壯筋骨。四藥助君藥補肝腎之虧虛，共為臣藥；四塊瓦、葉下花為西南地區特有的草藥，功擅祛風除濕，散瘀止痛；川烏祛風除濕，溫經止痛；全蝎、土鱉蟲搜風剔骨，通絡止痛；當歸、紅花、香附、蘇木、血竭、乳香、沒藥、延胡索、大血藤等眾多養血活血藥物，寓意“治風先治血，血行風自滅”之意，養血活血，散瘀通絡，皆為佐藥。酒能夠助藥勢而加強其效力，提高療效。諸藥合用肝腎強健，氣血旺盛，風寒濕邪俱除，則頑疾可愈。

未來可進一步對三七藥酒進行研究，由于三七藥酒前期缺乏小樣本臨床研究證據，因此本次采用了自身前后對照，未來需要進一步設計隨機對照試驗；在藥物的安全性方面，雖然療程的觀察時間內未發生嚴重不良事件，未來需要通過藥物毒性試驗和延長觀察的時間，為安全用藥提供更好的佐證。

本研究結果顯示：治療12周后，患者的WOMAC評分和Lequesne評分均較治療前改善（P＜0.01）；治療12周后，患者的安全性指標無明顯變化，出現2例輕微不良反應。綜上，本研究結果證實三七藥酒可有效減輕寒濕痹阻證和瘀血阻絡證的KOA患者的關節疼痛癥狀，提高生活質量，且不良反應輕微，值得臨床應用。