老年冠心病患者介入治療中應用替羅非班的臨床效果分析

吳志業，熊龍根（通訊作者）

（1廣州醫科大學研究生院 廣東 廣州 511400）

（2廣州醫科大學附屬第二醫院心內科 廣東 廣州 511400）

經皮冠狀動脈介入（PCI）是冠心病、心肌梗死的主要治療方法之一，可快速開放堵塞或嚴重狹窄的血管，恢復心肌缺血再灌注，能快速糾正心肌缺血缺氧，改善心功能。PCI治療操作簡單、患者痛苦小、術后恢復快，且臨床介入技術水平不斷提高，冠心病患者行PCI治療可獲得良好效果[1]。但PCI治療也存在一定缺點，術后容易發生心肌缺血再灌注損傷，引發炎癥反應，反而在短時間內加重心肌損傷程度，增加了心血管事件發生風險。且PCI治療后需要終身抗栓治療，以防血栓形成，而常規抗栓藥物劑量調整較為復雜，容易發生出血事件，特別是老年患者應用的安全性欠佳[2]。替羅非班為新型抗血小板藥物，能抑制血小板黏附、聚集，達到減少或消除血栓形成的效果，還可改善血管內皮功能、抗炎、穩定粥樣斑塊等，但老年冠心病患者PCI中應用替羅非班的研究較少[3]。本研究進一步分析老年冠心病患者PCI中應用替羅非班的臨床效果，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年6月在我院心內科治療的120例老年冠心病患者PCI患者隨機分為兩組。觀察組60例，男31例，女29例，年齡75～92歲，平均年齡（85.2±4.3）歲；對照組60例，男29例，女31例，年齡75～94歲，平均年齡（85.5±4.6）歲；所有患者均經心電圖、心超檢查確診為冠心病，存在心肌缺血客觀證據，年齡≥75歲；排除近6個月內有腦卒中病史或出血病史、無法控制的高血壓或低血壓、血小板＜60×109/L、感染性心內膜炎、嚴重左心功能不全、嚴重心律失常、嚴重肝腎臟功能不全等；對比兩組的年齡、性別等無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組給予常規治療，術前服用氯吡格雷300 mg、拜阿司匹林300 mg，術中靜脈注射普通肝素100 U/kg，在球囊擴張成功后立即植入支架，術后長期服用阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，均1次/d[4]。在此基礎上，觀察組在PCI術中球囊擴張狹窄冠脈病變后，在冠脈內推注替羅非班10μg/kg，之后持續靜脈泵入36 h，劑量0.15μg/（kg·min）[5]。術后常規服用阿托伐他汀、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等藥物。

1.3 觀察指標

（1）TIMI血流分級TIMI 0級：血管無灌注或遠端閉塞無血流；TIMI 1級：部分灌注，造影劑部分通過閉塞部位，遠端冠狀動脈未充分顯影；TIMI 2級：部分再灌注或造影劑完全充盈冠狀動脈遠端，但造影劑在冠狀動脈內充盈和清除的速度較慢；TIMI 3級：完全再灌注，造影劑在冠狀動脈內迅速充盈和清除[6]。（2）血清因子。肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、vWF（血管性血友病因子），CK-MB、hs-CRP使用免疫抑制法測定，cTnI使用免疫化學發光法測定，vWF使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定。（3）統計心血管事件發生率及不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組治療后TIMI分級比較。觀察組治療后TIMI 3級血流獲得率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后TIMI分級比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清因子水平比較。觀察組治療后24 h、72 h的hs-CRP、vWF、CK-MB、cTnI水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清因子水平比較（ ± s）

表2 兩組治療前后血清因子水平比較（ ± s）

組別 n hs-CRP/（mg·L-1）治療前 治療24 h 治療72 h觀察組 60 4.21±1.29 5.16±2.03 7.12±2.37對照組 60 4.24±1.31 6.28±2.74 8.56±3.05 t 0.201 3.078 3.423 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 n vWF/（U·L-1）治療前 治療24 h 治療72 h觀察組 60 426.45±114.26 514.32±125.13 586.72±143.65對照組 60 425.86±115.09 588.62±125.38 678.96±140.83 t 0.765 6.273 7.092 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 n CK-MB/（U·L-1）治療前 治療24 h 治療72 h觀察組 60 43.79±5.42 18.34±3.02 8.73±2.31對照組 60 44.02±5.56 20.78±2.93 12.37±2.64 t 0.357 3.708 4.032 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 n cTnI/（μg·L-1）治療前 治療24 h 治療72 h觀察組 60 2.89±1.43 1.74±0.57 0.62±0.21對照組 60 2.91±1.46 2.46±0.65 1.51±0.52 t 0.204 3.006 3.135 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組心血管事件發生率及不良反應發生率比較。觀察組再次心絞痛、急性心力衰竭、非致死性心肌梗死等心血管事件發生率顯著低于對照組（P＜0.05），但兩組在鼻腔黏膜出血、大便潛血陽性、肉眼血尿、嘔吐咖啡樣胃內容物等輕度出血不良反應發生率無顯著差異，也無嚴重出血發生（P＞0.05），見表3。

表3 兩組心血管事件發生率及不良反應發生率比較（例）

3.討論

PCI是臨床公認的重建冠脈血運的有效方法，能快速開通堵塞冠脈，恢復缺血心肌的血流灌注，改善心功能。但PCI術后易形成血栓，微循環栓塞，導致冠脈慢血流變慢甚至無血流，嚴重影響治療效果和預后。同時PCI術后可造成心肌缺血再灌注損傷、血管內皮損傷以及炎癥反應等，對心功能的恢復有一定負面影響。因此，加強PCI治療中的抗凝、保護心功能治療至關重要。

替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，是目前最強的抗血小板聚集藥物，對血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa有高度選擇性，通過競爭性與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合，阻斷纖維蛋白原的生成，抑制與血小板交聯，從而減少血小板黏附、聚集，抑制血栓形成。同時，替羅非班可抑制血小板激活過程中釋放各類因子，進而減輕炎癥反應和黏附反應，保護血管內皮功能，減輕對血管內皮的炎癥、黏附反應，改變血管的收縮狀態，從而保護PCI治療后的心血管功能，減輕心肌缺血再灌注損傷，降低心血管事件發生率。

綜上所述，老年冠心病患者PCI應用替羅非班治療的效果確切，能明顯提高血管再通效果，恢復心肌血液灌注，抑制血小板聚集和心肌損傷，且安全性高，值得在臨床使用。