Ins及類似物用于胰島素泵給藥(CSII)聯合二甲雙胍治療新診斷T2DM的臨床療效與安全性觀察

張逢 王艷妮 胡杰

(榆林市第二醫院內分泌科，陜西 榆林 719000)

二甲雙胍為治療2型糖尿病(T2DM)的常用藥，口服患者易于接受；其治療機制在于改善細胞對葡萄糖的攝取與代謝，改善胰島素抵抗(IR)問題，糾正患者高糖態，進而體現治療價值[1]。而單一二甲雙胍給藥臨床療效有限；為進一步促患者病情轉好，爭取理想預后，醫方通常加用胰島素(Ins)提升患者機體Ins水平，更好地調用Ins的控糖機制[2]。胰島素泵注(CSII)方式因其創傷性更低，給藥可模擬人體Ins分泌，更加符合生理要求，因此在臨床獲得廣泛應用[3]。本文觀察胰島素(Ins)及其類似物經胰島素泵給藥(CSII)聯合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病(T2DM)患者的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年01至2019年12月我院新確診的T2DM患者100例，隨機分為實驗組和對照組，各50例。其中實驗組男28例，女22例，年齡27～67歲，平均年齡(46.83±8.79)歲；對照組男26例，女24例，年齡25～70歲，平均年齡(48.06±9.21)歲。納入標準：確診T2DM[4]；依從性佳；患者知情同意；原發性T2DM；可耐受藥物治療。排除標準：中途失訪；合并其他嚴重臟器疾病；認知功能障礙；嚴重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；參與其他醫學研究；惡性腫瘤。研究上報本院倫理委員會且獲得批準，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均接受鹽酸二甲雙胍緩釋片(企業：悅康藥業集團股份有限公司；國藥準字：H20051289)口服，500 mg/次，tid。在此基礎上，實驗組加用諾和銳(企業：Novo Nordisk A/S；國藥準字：J20150073)，對照組加用諾和靈(企業：Novo Nordisk A/S；國藥準字：J20171005)。經美國美敦力公司508泵24 h維持性泵入Ins，劑量0.4U/(kg·d)，三餐前追加劑量0.4U/kg；實驗組追加時機為餐前5 min，對照組為餐前30 min。兩組均接受為期2周的治療，每日測血糖，藥量基于血糖值適當調整。

1.3觀察指標 血糖：采集患者空腹8 h后的靜脈血5 ml，以日本東曹HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀行糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測，以邁瑞醫療BS-380全自動生化分析儀行空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)檢測；血糖值達標時間：從給藥第1 d計算，至HbA1c(4%～6%)、FPG(3.9～6.1 mmol/L)、2 hPG(4.4-7.8 mmol/L)達正常值所用時間；比較兩組療效;總優良率=(優+良)/總例數×100%[5];Ins日劑量;比較不良反應率。

2 結 果

2.1兩組血糖比較 兩組用藥前后的HbA1c、FPG、2 hPG水平比較，無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血糖比較

2.2兩組血糖達標時間比較 實驗組的HbA1c、FPG、2 hPG達標時間短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血糖達標時間比較

2.3兩組整體療效比較 實驗組療效總優良率96.00%與對照組療效總優良率92.00%，比較無統計學差異(P>0.05)。

2.4兩組Ins日劑量比較 實驗組Ins日劑量為(36.43±7.63)U，對照組為(38.82±8.57)U，兩組比較無統計學差異(t=1.473，P=0.144)。

2.5兩組不良反應比較 實驗組未見不良反應(0.00%)，對照組出現1例(2.00%)低血糖，經調整用藥劑量、充分休息、飲食干預后得到緩解；兩組不良反應比較，無統計學差異(χ2=1.010，P=0.315)。

3 討 論

T2DM屬于臨床一類十分常見且典型的慢性代謝性疾病，患者病期機體內環境維持高糖態，血糖若不得及時、有效的控制，將會對周圍其他臟器組織，如眼、腎、神經系統等造成侵犯，引發各類嚴重合并癥[6]。IR問題為T2DM患者的主要病理特征，是推動患者病情惡性進展的重要危險因子[7]。臨床目前推崇的T2DM治療原理，即通過外部輸入Ins的方式，解除IR問題，進而下調患者的高血糖，改善疾病惡性進展與并發癥問題[8]。

以往常規的每日多次胰島素注射給藥方式對患者的侵入性頻次高，且易引發皮下硬結，更會增加醫源性感染幾率，因此更加推崇CSII。其給藥優勢在于對藥量的輸注控制十分精細，為藥物的吸收創造有利條件，減少皮下存儲池問題的發生幾率[9]。緩慢注入的胰島素，與機體內源性胰島素分泌類似，一來可更好地控制劑量，二來可避免機體胰島素過大的水平波動，較之傳統多次注射治療，能夠更好地降低酮癥酸中毒與低血糖風險[10]。微量Ins泵工藝的上升，也使得其便攜性得到提升，為CSII臨床得以推廣的另一有利因子。

藥物方面，二甲雙胍為臨床治T2DM的推薦用藥，藥物本身可有效調控腸道對葡萄糖的吸收效能，抗肝糖異生，幫助糖原與脂肪合成，最終提升Ins敏感性，緩解IR問題[11]。李玲等[12]研究證實，Ins類似物能夠獲得較之Ins更佳的整體療效，表現為藥物吸收快、低血糖風險更低。如本文研究結果顯示，Ins類似物餐前追加劑量時機晚于Ins，但療效結果與Ins一致，表明藥物起效快，給藥后對進食時間的約束更小，利于患者生活質量提升。實驗組無并發癥，對照組出現1例低血糖，證實Ins類似物安全性或高于Ins，但本文差異并不顯著，認為或與臨床細致的藥物指導、劑量調控及所納樣本量偏少有關。本文所用Ins類似物為諾和銳，該藥經歐洲為期3年的臨床推廣與療效考證，于2002年在中國被批準上市。Ins類似物是通過對人胰島素氨基酸序列與結構進行局部修飾得來，以天冬氨酸取代人胰島素B28位原本的脯氨酸，使類似物不易形成六聚體，提升Ins類似物的皮下吸收效率，從而追求更快的藥物起效時間，并保持與傳統Ins一致的給藥效果[13]，致力于改善T2DM患者的治療體驗。正如本文結果顯示，兩組整體控糖療效、劑量需求、不良反應風險基本一致，而實驗組血糖達標時間短于對照組，論證上述觀點的正確性。

綜上，Ins類似物CSII治療T2DM，在血糖水平、整體療效、使用劑量、不良反應方面與Ins給藥結果保持一致，但Ins類似物給藥的起效時間更短，對患者正常進食造成的影響更小，值得應用與推廣。