優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床效果觀察

韓玉蘭，周 田

（瀘州市江陽區(qū)婦幼保健院 四川 瀘州 646000）

多囊卵巢綜合征（PCOS），內(nèi)分泌代謝性疾病，特征無排卵或稀發(fā)排卵，有高雄激素表現(xiàn)或高雄激素血癥，伴或不伴卵巢多囊樣改變，70%～80%肥胖PCOS者伴隨胰島素抵抗。PCOS伴胰島素抵抗在孕齡期女性中發(fā)生率高，有經(jīng)期異常、痤瘡（多毛）等癥狀，且會讓育齡期女性不孕率增加，正常生活被影響[1]。PCOS伴胰島素抵抗中，胰島素抵抗主要表現(xiàn)為血糖在正常范圍，血清胰島素異常，對此需行降胰島素治療，二甲雙胍，作為胰島素增敏劑，能在一定程度上糾正患者胰島素抵抗情況，還能讓患者對胰島素保持高敏感性，有改善PCOS伴胰島素抵抗者預(yù)后的作用[2]。然而二甲雙胍對PCOS伴胰島素抵抗的療效欠佳，很難恢復(fù)卵巢功能，此時，優(yōu)思明能與患者雄激素受體行競爭性結(jié)合，有恢復(fù)雌激素水平的效果，且能抑制卵巢雄激素的產(chǎn)生，對PCOS伴胰島素抵抗者有獨特的療效[3]。因此，本研究納入PCOS伴胰島素抵抗者接受治療旨在明確優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2020年8月在我院接受治療的42例PCOS伴胰島素抵抗者，隨機分為對照組和觀察組，每組21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為PCOS伴胰島素抵抗；此前無激素服用史；在未避孕狀態(tài)下，未孕時間超過1年；子宮形態(tài)正常；BMI指數(shù)在30 kg/m2以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等其他子宮疾病者；伴侶精液分析結(jié)果異常；雙側(cè)輸卵管積水者；腎臟無損傷；無甲狀腺疾病。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：排卵或稀發(fā)排卵，高雄激素表現(xiàn)或高雄激素血癥，伴或不伴卵巢多囊樣改變。胰島素抵抗標(biāo)準(zhǔn)：男女腰臀比分別超過0.9、0.85；向心性肥胖；高尿酸血癥；血壓在160/90 mmHg以上；微量白蛋白血癥，符合上述兩項及以上則可確診。對照組年齡23～30歲，平均年齡（26.84±1.23）歲；病程年限1～6年，平均病程（2.94±1.08）年；不孕類型中，12例為原發(fā)性，9例為繼發(fā)性。觀察組年齡22～31歲，平均年齡（26.55±1.66）歲；病程1～5年，平均病程（2.53±1.45）年；不孕類型中，13例為原發(fā)性，8例為繼發(fā)性。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：給予二甲雙胍（H20183290）聯(lián)合優(yōu)思明（J20171071），二甲雙胍晨間服用1片（0.5 g）即可。優(yōu)思明在經(jīng)期后第5天開始服用，晚間服用1片即可，三周后在經(jīng)期第3天服用來曲唑（H20084597）以促排卵，連續(xù)服用五天，均在晚間服用5 mg，服用后對卵泡發(fā)育進行檢測即可。服用優(yōu)思明3～6個月，服用地屈孕酮，并定期行胰島素、激素、血糖的篩查，經(jīng)彩超了解患者排卵率、卵泡生長情況等，為備孕提供指導(dǎo)。

對照組：給予優(yōu)思明（J20171071），服用方式與觀察組相同，服用3～6個月后，采用觀察組相同的方式行備孕指導(dǎo)即可。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）月經(jīng)恢復(fù)周期、排卵恢復(fù)時間、排卵率（月經(jīng)恢復(fù)后，在排卵期收集尿液，經(jīng)排卵試紙行排卵情況的檢測）、妊娠率（妊娠15周時轉(zhuǎn)診到產(chǎn)科建卡）及癥狀改善程度（對痤瘡多毛癥狀行評分處理，0～10分，分值低即癥狀輕微）。（2）血清指標(biāo)：促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、血糖、胰島素（INS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組排卵率、妊娠率高于對照組，月經(jīng)恢復(fù)周期、排卵恢復(fù)時間短于對照組，癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血清指標(biāo)比較

觀察組LH、T、INS、HOMA-IR等血清指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) LH/（mIU·mL-1） T/（ng·dl） INS/（mIU·mL-1） HOMA-IR觀察組 21 5.18±1.04 47.93±2.64 13.05±1.70 3.18±0.57對照組 21 6.92±1.16 53.18±2.93 16.94±2.05 4.22±0.81 t 5.1181 6.1002 6.6936 4.8118 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.討論

PCOS，常見婦科疾病，病理機制復(fù)雜，臨床尚未研發(fā)出此疾病的特異性藥物。PCOS，在病情進展中，有雄激素過多、持續(xù)無排卵癥狀，其中發(fā)揮推動作用的是胰島素抵抗，讓PCOS者有卵巢多樣改變、肥胖、不孕等癥狀，很難滿足育齡期女性的生育需求，會影響女性的生活和家庭。PCOS有胰島素高的特點，即使血糖指標(biāo)正常，若INS升高，HOMA-IR在2.69以上，則提示為高雄激素血癥，治療難度增加。此時卵巢內(nèi)雄激素會被刺激，且性激素結(jié)合球蛋白會改變，使高雄激素血癥出現(xiàn)。而PCOS伴胰島素抵抗在育齡期女性中發(fā)生率高，育齡期女性多有生育需求，故主要治療目的是恢復(fù)排卵功能，幫助PCOS伴胰島素抵抗者維持生理周期的正常，繼而恢復(fù)其剩余功能[4]。同時血糖水平的穩(wěn)定，能改善高胰島素血癥，有加速排卵、降低激素水平之效。

對PCOS伴胰島素抵抗者，優(yōu)思明有獨特的優(yōu)勢，作為口服避孕藥物，其中炔雌醇、屈螺酮是主要成分，經(jīng)PCOS伴胰島素抵抗者服用后，可改善激素分泌情況，同時能和雄激素受體行選擇性競爭性的結(jié)合，抑制LH、FSH等激素的分泌，讓卵巢雄激素逐漸恢復(fù)正常。此外，優(yōu)思明能對PCOS伴胰島素抵抗者的月經(jīng)進行糾正，除恢復(fù)月經(jīng)外，還有增強月經(jīng)規(guī)律性的效果，同時能提高患者妊娠率。優(yōu)思明的吸收速度快，經(jīng)PCOS伴胰島素抵抗者服用后，能在2h內(nèi)血藥峰值，且生物利用度保持在75%以上，即使是進食后服用，也能保持藥效，PCOS伴胰島素抵抗者用藥時間有靈活性[5]。優(yōu)思明服用后，安全性高，PCOS伴胰島素抵抗者的臟器功能得到保護。但單純的優(yōu)思明很難讓PCOS伴胰島素抵抗者的胰島素抵抗情況得到緩解，需增加藥物治療。

二甲雙胍，作為降糖藥物，經(jīng)PCOS伴胰島素抵抗者服用后，能抑制卵泡膜細(xì)胞和雄激素，可有效恢復(fù)其高雄激素血癥，且能在一定程度上改善患者痤瘡、多毛癥狀。此外，二甲雙胍被服用后，PCOS伴胰島素抵抗者除胰島素水平改善外，還能增強子宮內(nèi)膜容受性，為孕齡期女性生育提供基礎(chǔ)。本研究中，在服用二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思明后，PCOS伴胰島素抵抗者的激素水平得到改善，且血糖及胰島素水平逐漸趨于正常，能增加PCOS伴胰島素抵抗者的排卵率和妊娠率，而二甲雙胍、優(yōu)思明較高的安全性，不會對其妊娠有影響，對育齡期女性生育有重要作用。

綜上所述，對PCOS伴胰島素抵抗者而言，優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍的療效好，能提高排卵率及妊娠率，且能明顯改善激素及胰島素抵抗（胰島素，HOMA-IR）指標(biāo)。