抗纖益陰湯治療特發性肺間質纖維化的療效觀察

刁恩軍 劉榮奎

特發性肺間質纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)屬于彌漫性實質性肺疾病的一種常見類型,主要表現為彌漫性肺泡炎、肺泡單位結構紊亂和肺間質纖維化［1］。特發性肺間質纖維化病因不明,病情呈慢性進行性發展,肺功能不斷衰退,最終因呼吸衰竭而死亡。文獻報道,特發性肺間質纖維化患者臨床確診后的中位生存期為2.5～3.5 年［2］。隨著環境的惡化與臨床診斷水平的提高,特發性肺間質纖維化發病率不斷增長。對1968～2015 年間涵蓋21 個國家的相關數據研究顯示,在歐洲,英國的特發性肺間質纖維化發病率最高7.44～8.65/(10 萬人·年),且隨著時間的延續而增高［3］。西醫治療特發性肺間質纖維化主要包括抗炎與免疫抑制、抗纖維化、抗氧化、細胞因子治療及肺移植等方面,但臨床療效不甚滿意且患者經濟壓力大［4］。在中醫基礎理論指導下,經過不斷的臨床實踐,對特發性肺間質纖維化的病因病機有了一定的認識,中醫臨床治療取得了一定的療效。劉榮奎教授在查閱相關古今醫籍的基礎上,結合大量臨床診治案例,認為陰虛為特發性肺間質纖維化的重要病機特點,臨床治療應注意固護肺之陰津,自擬抗纖益陰湯進行治療。本研究觀察抗纖益陰湯對特發性肺間質纖維化患者的臨床療效如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～6 月于本院就診治療的符合診斷標準的特發性肺間質纖維化患者48 例,隨機分為研究組與對照組,各24 例。對照組男11 例,女13 例；年齡48～73 歲,平均年齡(60.1±6.1)歲；病程0.25～4.8 年,平均病程(2.19±0.91)年。研究組男12 例,女12 例；年齡46～72 歲,平均年齡(58.4±5.7)歲；病程0.5～4.0 年,平均病程(2.21±0.63)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《2018 年特發性肺纖維化臨床診斷指南》［5］中對特發性肺間質纖維化的診斷標準；②符合2002 年版《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［6］中對肺陰虛證的診斷標準；③近3 個月內未參與其他臨床研究；④能堅持服用中藥；⑤對本研究知情同意。

1.2.2 排除標準 ①其他已知病因的肺間質纖維化疾病；②病情急性加重的患者；③合并呼吸或其他系統等影響研究結果的重大疾病；④妊娠期、哺乳期婦女；⑤神志不清等難以配合的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者口服乙酰半胱氨酸膠囊(廣東人人康藥業有限公司,國藥準字H20000519,規格：0.2 g)進行治療,0.2 g/次,3 次/d。持續治療12 周。

1.3.2 觀察組 患者在服用同等劑量的乙酰半胱氨酸膠囊的基礎上,聯合應用抗纖益陰湯進行治療。方劑組成：黃芩24 g,地骨皮12 g,川貝母9 g,麥冬24 g,百合24 g,炒苦杏仁6 g,桔梗6 g,地龍18 g,赤芍12 g,牡丹皮12 g,生地黃36 g,敗醬草36 g,炒僵蠶24 g,防風6 g,生甘草6 g。1 劑/d,水煎400 ml,分早晚兩次溫服。持續治療12 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床癥狀 采用圣喬治呼吸問卷(St.George's respiratory questionnaire,SGRQ)［7］進行積分,包括呼吸癥狀、活動受限和疾病影響3 個部分,采用加權平均計算得出總積分,積分為0～100 分,分數越低,臨床癥狀恢復越好。

1.4.2 肺功能 應用大型肺功能測定儀測定患者的TLC、DLCO%。

1.4.3 肺部HRCT 采用Muller 法［8］,依次對左肺的上、中、下肺野及右肺的上、中、下肺野分別進行評分：1 分：呈網狀改變；2 分：呈磨玻璃狀改變；3 分：呈斑片狀模糊影；4 分：呈小片狀模糊影(＜30%)；5 分：呈囊狀肺、蜂窩肺。計算其綜合得分。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的SGRQ 評分比較 治療前,兩組患者的SGRQ 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SGRQ 評分均低于本組治療前,且研究組患者的SGRQ 評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的SGRQ 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后的SGRQ 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 治療前,兩組患者的TLC、DLCO%水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TLC、DLCO%水平均高于本組治療前,且研究組患者的TLC、DLCO%水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的肺部HRCT 評分比較 兩組患者治療前后組間、組內的肺部HRCT 評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的肺部HRCT 評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后的肺部HRCT 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＞0.05；與對照組比較,bP＞0.05

3 討論

劉榮奎教授認為,臨床對特發性肺間質纖維化的診治要以中醫基礎理論為指導,堅持辨證論治的診治原則,重視四診合參,不斷認識和總結本病的病因病機特點。在對特發性肺間質纖維化患者進行大量的臨床診治和細致觀察中,劉榮奎教授發現紅舌、少苔、有裂紋的舌象臨床多見,且病情愈重,此種舌象愈明顯。紅舌提示實熱、陰虛,裂紋舌提示邪熱亢盛、陰液虧虛、血虛不潤,少苔提示陰津虧虛。此說明“陰虛”為特發性肺間質纖維化的重要病理因素。正如《金匱要略心典》中指出［9］：“痿者萎也,如草木之枯萎而不榮,為津爍而肺焦也。”“陰虛”的形成,多為肺臟感受燥熱之邪,損傷肺之陰津。《臨證指南醫案》云：“六淫之氣,一有所著,即能治病,…最畏風火,邪著則失其清肅降令,遂痹塞不通爽矣”；或“得之憂愁思慮,辛熱酒毒,所以肺臟受病,上焦不行、下脘不通,周身氣機皆阻”［10］。故肺所受燥熱之邪,可外感,亦可內生。外感之邪包括風、暑、濕、燥、火等［11］,內生之邪可包括外感熱邪入里、外感寒邪入里化熱、氣郁化火、它臟之熱傳肺等［12］。劉榮奎教授認為,現代社會背景下,人們已無缺衣少食,居無定所的動蕩生活,往往存在食過飽、穿過暖的情況。另外,生活節奏較快,情緒緊張,睡眠不足等,使現代社會的人們體質與古人的體質相比,也發生改變。臨床診療過程中實寒、大寒證已不多見,而以熱證為主要矛盾或兼加多見。肺臟嬌嫩,性喜潤惡燥,燥熱之邪擾肺,煎熬肺之陰津,損傷肺之實質,肺主呼吸、布津行血的功能失常,形成痰飲、淤血等病理產物,出現咳嗽、咯痰、喘息等癥狀,形成現代臨床的特發性肺間質纖維化疾病。故肺臟感受燥熱之邪,損傷肺之陰津,肺葉痿弱失用為特發性肺間質纖維化的主要病因病機,臨床治療過程中應注意清肺熱,固護陰津,化痰祛瘀,恢復肺臟正常的生理機能。

劉榮奎教授根據總結得出的特發性肺間質纖維化病因病機特點,自擬抗纖益陰湯加減治療此病。抗纖益陰湯組成包括：黃芩、地骨皮、川貝母、麥冬、百合、炒苦杏仁、桔梗、地龍、赤芍、牡丹皮、生地黃、敗醬草、炒僵蠶、防風、生甘草。方中黃芩、地骨皮清解肺熱,麥冬、百合、生地黃清熱養陰生津,川貝母潤肺化痰,炒僵蠶、防風疏風清熱,炒苦杏仁、桔梗調肺之宣降以止咳平喘,地龍清肺平喘,赤芍、牡丹皮、敗醬草清熱涼血、活血,生甘草調和諸藥。此方具有清熱養陰、止咳化痰、活血的功效,符合劉榮奎教授主張的特發性肺間質纖維化的病因病機特點。此外,劉榮奎教授治療特發性肺間質纖維化多用敗醬草,敗醬草有清熱涼血、活血的功效。特發性肺間質纖維化病情重,病位深,多入血分,敗醬草可治療熱入血分的血熱、血瘀癥狀。現代藥理研究表明,敗醬草多糖可降低游泳小鼠血清肌酸激酶(CK)(評定骨骼肌細微損傷的重要生理指標)的活性［13］,抗氧化功能可提高小鼠的耐缺氧能力［14］,對特發性肺間質纖維化患者有重要的治療 作用。

本次研究結果顯示,抗纖益陰湯聯合乙酰半胱氨酸膠囊相較于單純應用乙酰半胱氨酸膠囊明顯改善了特發性肺間質纖維化患者的臨床癥狀及相關肺功能指標,肯定了抗纖益陰湯對特發性肺間質纖維化的臨床療效。而HRCT 評分無明顯改善,可能與觀察周期尚短,在影像學方面的療效尚未顯現出來有關。

綜上所述,抗纖益陰湯對特發性肺間質纖維化有明顯的臨床療效,“陰虛”為特發性肺間質纖維化的重要病機特點,臨床治療過程中應注意固護肺之陰津,為臨床治療特發性肺間質纖維化提供思路。此外,亦有其他醫家及相關研究從不同角度論證本病的病因病機特點,說明特發性肺間質纖維化病因病機復雜,且尚未形成完整的辨證論治體系。因此,應在臨床治療中不斷總結特發性肺間質纖維化的疾病特點及治療經驗,并開展相應的臨床實驗與研究,逐步形成完整的辨證論治體系,提高本病的臨床治療效果。