三七通舒膠囊聯合腦蛋白水解物對后循環缺血性眩暈患者的臨床療效

王 靖可海霞王 敏

（1.安陽市人民醫院中醫科，河南 安陽455000； 2.安陽市人民醫院心血管內科，河南 安陽455000；3.安陽市人民醫院麻醉科，河南 安陽455000）

后循環缺血是臨床常見腦血管病變，也是導致眩暈的重要原因，隨著人們年齡增加其患病率呈升高趨勢，嚴重影響患者生活質量及正常工作［1］。臨床上大多采用氟桂利嗪、倍他司汀等擴張血管、改善微循環的藥物治療后循環缺血性眩暈，但療效欠佳。

腦蛋白水解物廣泛用于治療新生兒缺氧缺血性腦病、記憶功能減退、腦外傷、精神性抑郁癥、腦血管病后遺癥等疾病，具有腦保護、提高腦組織抗腦缺氧能力等多種作用［2］。中醫認為，后循環缺血性眩暈屬于“眩暈”范疇，大多表現為氣虛血瘀，應以活血化瘀為治則［3］，三七通舒膠囊主要成分為三七，功效活血化瘀、消腫止痛，具有降脂、抗動脈粥樣硬化、保護腦組織、活血、促進血液生成等作用［4］，故將其應用于眩暈時可通過多種機制發揮作用，從而促進病情改善。目前，臨床缺乏三七通舒膠囊聯合腦蛋白水解物的應用價值，故本研究首次考察兩者合用對后循環缺血性眩暈患者的臨床療效，以期探討兩者對血管內皮功能、血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年1 月至2019 年12 月收治于安陽市人民醫院的123 例后循環缺血性眩暈患者，依據就診順序編號，隨機數字表法分為腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組、聯合用藥組，每組41 例，3 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（A.P.H202005200056）。

表1 3 組一般資料比較（， n＝41）

表1 3 組一般資料比較（， n＝41）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 符合后循環缺血診斷標準［5］，包括50 歲以上發??；突發與頭位有關的眩暈，持續時間短暫；眩暈發作時伴有1 種或多種腦干缺血癥狀／體征；臨床癥狀持續時間不一，可反復發作；影像學檢查顯示椎基底動脈狹窄或受壓；頭顱MRI 未見明確責任病灶存在。

1.2.2 中醫 符合《中醫病證診斷療效標準》［6］，主證頭目眩暈，重者伴有惡心、嘔吐等；慢性起病，逐漸加重，或急性起病，或反復發作。

1.3 納入、排除標準

1.3.1 納入標準 （1）符合“1.2”項下診斷標準；（2）明確存在眩暈癥狀；（3）經CT、MRI、經顱多普勒檢查確診為后循環缺血；（4）患者簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 （1）合并頭顱出血、腦干、小腦、枕葉急性腦梗死；（2）合并神經功能缺損；（3）合并藥物中毒或耳源性眩暈；（4）合并良性位置性眩暈；（5）合并心、肝、腎嚴重功能障礙；（6）合并惡性腫瘤，有放化療病史；（7）對本研究藥物過敏；（8）有認知、溝通、精神障礙；（9）依從性差；（10）合并凝血功能異常。

1.4 治療手段 3 組均給予降壓、調脂、控制血糖、擴張血管、改善微循環藥物等常規對癥治療，腦蛋白水解物組給予腦蛋白水解物注射液（河北智同生物制藥股份有限公司，國藥準字H13024090）30 mL，加到100 mL 生理鹽水中靜脈滴注，每天1 次；三七通舒膠囊組給予三七通舒膠囊（成都泰合健康科技集團股份有限公司華神制藥廠，國藥準字Z20030109），每天3 次，每次0.1 g；聯合用藥組給予三七通舒膠囊和腦蛋白水解物，兩者用法同上。3 組均連續治療2 周。

1.5 療效評價 眩暈病情分級［7］，無眩暈癥狀，為0 級；自覺頭暈，為1 級；輕度眩暈，可行走，步態受影響，為2級；臥床難起，嚴重眩暈，為3 級。治療2 周后，參照《中醫病證診斷療效標準》 進行療效評估分級，（1）顯效，眩暈癥狀體征基本消失，眩暈程度降至0 級；（2）有效，眩暈癥狀體征明顯改善，眩暈程度降至1 級；（3）無效，眩暈癥狀體征無明顯改善或加重，眩暈程度2～3 級，總有效率＝ ［（顯效例數＋有效例數）／總例數］ ×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 雙側腦血流速度 治療前及治療2 周后，采用KJ?2V4 型顱多普勒彩超（南京澳思泰生物科技有限公司）檢測左側椎動脈（LVA）、左側椎動脈（RVA）、椎?基底動脈度（BA）。

1.6.2 血液流變學指標 治療前及治療2 周后取患者空腹靜脈血各3 mL，采用LBY? N6A 型旋轉式血液流變儀（北京普利生公司）檢測全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）。

1.6.3 血管內皮功能指標 治療前及治療2 周后取患者空腹靜脈血各3 mL，3 000 r／min 離心（半徑13 cm）8 min，取血清，采用Bio?Rad 550 型全自動酶標儀（美國Bio?Rad公司）通過酶聯免疫吸附法檢測內皮素?1（ET?1）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平，相應試劑盒均由上海酶聯生物工程有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.6.4 眩暈程度、日常生活能力 治療前及治療2 周后采用眩暈評定量表（DARS）、眩暈障礙篩查量表（DHI?S）、Barthel 指數（BI）評估。其中，DARS 共6 個項目，分為重度（6 分）、中重度（5 分）、中度（4 分）、輕中度（3分）、輕度（2 分）、很輕（1 分）、無癥狀（0 分），總分0～36 分，評分越低，眩暈程度越輕；DHI?S 共10 個項目，分為是（4 分）、有時（2 分）、否（0 分），總分0～40 分，評分越低，眩暈程度越輕；Barthel 指數包括穿衣（10 分）、修飾（5 分）、進食（10 分）、如廁（10 分）、控制大便（10 分）、控制小便（10 分）、洗澡（5 分）、床椅轉移（15 分）、平地行走（15 分）、上下樓梯（10 分）項目，總分0～100 分，評分越高，日常生活能力越好。

1.7 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，2 組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK?q檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合用藥組總有效率高于腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組（P＜0.05），見表2。

表2 3 組臨床療效比較［例（%）， n＝41］

2.2 雙側腦血流速度 治療后，3 組LVA、RVA、BA 升高（P＜0.05），以聯合用藥組更明顯（P＜0.05），見表3。2.3 血液流變學指標 治療后，3 組WBV、PV、FIB 水平降低（P＜0.05），以聯合用藥組更明顯（P＜0.05），見表4。

表3 3 組雙側腦血流速度比較（cm／s，， n＝41）

表3 3 組雙側腦血流速度比較（cm／s，， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

表4 3 組血液流變學指標比較（， n＝41）

表4 3 組血液流變學指標比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血管內皮功能指標 治療后，3 組ET?1 水平降低（P＜0.05），CGRP 水平升高（P＜0.05），以聯合用藥組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 3 組血管內皮功能指標比較（， n＝41）

表5 3 組血管內皮功能指標比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 DARS、DHI?S、BI 評分 治療后，3 組DARS、DHI?S評分降低（P＜0.05），以聯合用藥組更明顯（P＜0.05），而BI 評分均無明顯差異（P＞0.05），見表6。

表6 3 組DARS、DHI?S、BI 評分比較（， n＝41）

表6 3 組DARS、DHI?S、BI 評分比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

后循環缺血是指椎?基底動脈系統缺血引起的病變，椎底動脈及分支缺血導致腦血流循環障礙，血流速度下降，腦組織灌注減少，從而影響前庭功能［8?9］。近年來研究證實，營養腦神經藥物在缺血性腦血管疾病的治療中發揮重要作用［10?11］。本研究發現，治療2 周后聯合用藥組臨床療效及DARS、DHI?S 評分均優于三七通舒膠囊組，雙側腦血流速度指標改善程度更明顯，可能與腦蛋白水解物注射液具有降低患者血液黏度、加速腦部神經元蛋白合成、促進神經細胞生長分化、提高腦組織抗腦缺氧能力等多種作用有關，并且該制劑還能抑制β?淀粉蛋白生成、沉積，改善腦神經退行性病變，同時還可減輕腦組織再灌注引起的自由基損傷，發揮腦保護作用［12?13］。余燕等［14］報道，腦蛋白水解物注射液中多肽、氨基酸對H2O2誘導大鼠神經元細胞氧化損傷模型具有修復作用，修復率＞65%，表明它對改善后循環缺血性眩暈病情、提高療效具有重要作用。

三七通舒膠囊能擴張血管，通暢血流，降低血管壁脆性，同時具有保護腦細胞、促進腦細胞恢復、減輕腦水腫、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、降脂等作用，在降低腦血管事件發生風險中有重要地位［15］。本研究發現，聯合該制劑能提高療效，改善病情，增加血流速度，DARS、DHI?S、BI評分及血液流變學指標改善程度單用常規治療，可能是由于西藥作用機制單一，而三七通舒膠囊可通過多靶點作用來改善機體狀態，促進患者康復。

后循環缺血性眩暈發生、進展與血管內皮功能、血液流變學改變密切相關［16］，可通過上調CGRP 維持CGRP 與ET?1 生理平衡，維持血管收縮、舒張趨于正常狀態，對減輕后循環缺血性眩暈癥狀具有積極作用［17］。本研究發現，治療2 周后聯合用藥組WBV、PV、FIB、ET?1、CGRP 改善程度優于腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組。三七具有抗動脈粥樣硬化、降脂作用，而腦蛋白水解物能降低血脂水平，增強毛細血管強度，改善血液黏稠度，故聯合應用三七通舒膠囊、腦蛋白水解物能進一步發揮多機制作用，改善血液流變學、血管內皮功能，從而減輕病情。另外，治療2 周后3 組BI 評分均有所升高，但不明顯，推測其原因可能為治療時間較短，無法避免短期內重復測量導致的效應誤差，尚有待進一步研究。