高危型HPV感染患者陰道微生態特征及其相關性研究

甘維梅 彭婧

【摘要】 目的：探討高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者陰道微生態特征及其相關性。方法：回顧性分析2018年1月-2020年11月在本院同時實施HPV與陰道微生態檢測的3 267例患者的臨床資料，分析陰道微生態特征與高危型HPV感染情況以及兩者間的關系。結果：3 267例患者經檢查存在微生態異常1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性陰道炎（AV）感染156例、外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）342例、滴蟲性陰道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見，占26.29%。AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差異均有統計學意義（P<0.05）;AV、BV感染與高危型HPV感染密切相關（P<0.05）。VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：AV、BV感染會增加高危型HPV感染發生率，臨床需加以重視，及時采取防治措施。

【關鍵詞】 高危型人乳頭瘤病毒 細菌性陰道病 陰道微生態特征

Vaginal Microecological Characteristics and Its Correlation in High-risk HPV Infection Patients/GAN Weimei， PENG Jing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the vaginal microecological characteristics and its correlation of high-risk human papillomavirus （HPV） infection patients. Method： Retrospective analysis was performed on the clinical data of 3 267 patients who received both HPV and vaginal microecological detection in our hospital from January 2018 to November 2020， and the relationship between vaginal microecological characteristics and high-risk HPV infection was analyzed. Result： Among 3 267 patients， 1 004 cases （30.73%） had microecological abnormalities， including 327 cases of BV infection， 156 cases of aerobic vaginitis （AV） infection， 342 cases of vulvovaginal candidiasis （VVC）， 148 cases of trichomonad vaginitis （TV） and 31 cases of mixed infection. There were 350 cases of high-risk HPV infection， among which HPV 16 was the most common， accounting for 26.29%. The infection rate of high-risk HPV in AV patients was higher than that in non-AV patients， and the infection rate of high-risk HPV in BV patients was higher than that in non-BV patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. AV and BV infection were closely related to high-risk HPV infection （P<0.05）. There were no significant differences in the infection rate of high-risk HPV between VVC-infected and non-VVC-infected persons， or between TV-infected and non-TV-infected persons （P>0.05）. Conclusion： AV and BV infection will increase the incidence of high-risk HPV infection， clinical attention should be paid to it， and timely preventive measures should be taken.

[Key words] High-risk human papillomavirus Bacterial vaginosis Vaginal microecological characteristics

First-authors address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.042

子宮頸癌屬于生殖系統惡性腫瘤，其發生與同一高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染密切相關[1-2]。調查顯示，女性一生中HPV感染率累積高達70%～80%，并非所有的高危型HPV感染均可進展為子宮頸癌或高級別宮頸上皮內瘤變（CIN）[3-4]。約有90%的高危型HPV感染可在2年內被機體自身免疫力清除，其余10%可發展為持續感染，有1%持續感染者可進展為子宮頸癌或高級別CIN。研究顯示，除機體免疫狀態外，高危型HPV感染與陰道局部微生態環境存在密切關系[5]。本研究旨在探討高危型HPV感染患者陰道微生態特征及其相關性，為臨床治療提供新的思路。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年11月在本院同時實施HPV與陰道微生態檢測的3 267例患者的臨床資料，年齡20～65歲，平均（36.65±3.14）歲。納入標準：臨床資料完整;具備正常語言溝通能力、認知能力，檢查依從性好。排除標準：合并免疫系統疾病;入組前60 d內接受抗HPV相關治療;妊娠期或哺乳期女性;精神疾患;惡性腫瘤;存在嚴重器質性疾病。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 （1）陰道微生態檢測。取膀胱截石位，宮頸口用窺器暴露，緩慢置入無菌棉簽至陰道側壁上1/3處，獲取陰道分泌物，放置在試管內送檢。涂片后行Gram染色，放置在顯微鏡下觀察菌群密集度、菌群多樣性、pH值、優勢菌等。菌群多樣性每個視野內有10種及以上細菌為Ⅳ級，7～9種為Ⅲ級，4～6種為Ⅱ級，1～3種為Ⅰ級。菌群密集度：每個視野內有1 000個以上細菌數為Ⅳ級，101～

1 000個為Ⅲ級，10～100個為Ⅱ級，1～9個為Ⅰ級。陰道pH正常值為3.8～4.5。Nugent評分≥7分為細菌性陰道病（BV）。用陰道炎自動檢測工作站（中國江蘇碩世，Bpr-2014A型）與干化學酶法檢測過氧化氫酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細胞脂酶等功能。當菌群多樣性、密集度、乳桿菌功能、優勢菌、pH值、炎性反應任意一項發生異常，即可評定為陰道微生態失調。（2）HPV DNA檢測。用香港凱普公司的HPV Hybri-MaxTM醫用核酸分子快速雜交儀實施檢測HPV基因及其分型，其中高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等基因。

1.3 觀察指標 （1）分析陰道微生態特征與高危型HPV感染情況;（2）分析陰道微生態與高危型HPV感染關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，相關性使用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陰道微生態特征與高危型HPV感染情況分析 3 267例患者經檢查存在微生態異常者1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性陰道炎（AV）感染156例、外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）342例、滴蟲性陰道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見。見表1。

2.2 陰道微生態與高危型HPV感染關系分析 AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差異均有統計學意義（P<0.05）;AV、BV感染與高危型HPV感染密切相關（P<0.05）。VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2、3。

3 討論

女性陰道微生態是由正常陰道解剖、陰道內微生物、陰道周期性內分泌變化、局部免疫系統構成，相互協調、相互制約的動態平衡狀態，能夠有效維持陰道健康環境，微生物菌群、生殖道系統解剖結構、內分泌和局部免疫等多種因素均會影響其變化，可能會導致患者出現各種陰道炎[6-9]。故保持陰道微生態平衡是防治生殖道疾病的重點。HPV感染可能會促使陰道微生態群落結構出現改變，造成陰道微生態環境失衡，增加陰道感染等風險，而患者陰道菌群長期處于失調狀態會增加子宮頸的HPV感染，加重病變，甚至出現惡化，進而形成惡性循環[10-13]。多數HPV感染屬于一過性，正常細胞介導的免疫功能可在短期內自動清除HPV感染，無須治療，僅有約10%感染者的病毒會發展至持續性感染，最終可能進展為子宮頸癌[14-16]。因此，子宮頸在陰道中暴露，陰道微生態內環境失調是否與宮頸病變發生、進展有關，已成為臨床研究的熱點、重點。

AV是由陰道內產H2O2的乳桿菌減少或消失，葡萄球菌、B族鏈球菌等其他需氧菌數量增多而誘發陰道黏膜炎性病變所致，以陰道分泌物有異味、增多、呈稀薄膿性為表現，嚴重時可出現散在潰瘍或出血點，與TV的草莓樣子宮頸相似[17]。BV是由乳桿菌數量受抑制，厭氧菌數量不斷增加所致，其發生與不孕不育、盆腔炎、早產、流產、產褥感染、胎膜早破等關系密切[18]。本研究中，3 267例患者經檢查存在微生態異常1 004例（30.73%），其中AV、BV、TV、VVC單純混合性感染分別為625例、379例、25例、染334例;高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見;AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，AV、BV感染是高危型HPV感染的影響因素，提示陰道微生態異常者中以AV、BV感染最為常見，可造成高危型HPV感染風險增加。分析原因可能在于：（1）AV、BV均主要表現為乳桿菌減少。正常情況下，乳桿菌是陰道菌群內的優勢菌，既能抵抗外部侵襲，還能整合HPV 16病毒，避免宿主細胞與病毒整合。（2）BV發生與多個性伴侶、頻繁性交、不良生活與衛生習慣有關，與HPV感染發生存在相同的危險因素。當機體發生BV時，會出現亞硝胺聚集，能夠促使上皮細胞轉化，會進一步增加陰道分泌物中黏蛋白降解酶含量，黏膜屏障受到破壞，進而增加HPV易感性。TV可能會造成子宮上皮變性壞死，破壞子宮上皮的屏障功能，大量釋放炎性因子，為病原微生物繁殖提供有利環境，增加HPV感染風險，相應的會提高子宮頸病變發生率[19]。VVC屬于外陰陰道炎癥，由假絲酵母菌引起，可導致患者出現外陰瘙癢、白帶增多、外陰輕度灼痛、陰道內有凝乳樣或豆腐渣樣分泌物等，甚至會刺激生殖道黏膜而發生損傷，增加HPV易感性[20]。本研究中，VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率無明顯差異，提示VVC、TV感染與高危型HPV感染發生無明顯關系。

綜上所述，高危型HPV感染陰道微生態異常者中以AV、BV感染最為常見，AV、BV感染是高危型HPV感染高危因素，臨床需加以重視。

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（收稿日期：2021-03-01） （本文編輯：姬思雨）