中西醫結合治療2型糖尿病合并代謝綜合征65例臨床觀察

栗曉樂 張國芳

鄭州市第九人民醫院，河南 鄭州 450053

T2DM病率逐年升高，隨之MS的檢出率也逐年上升，在T2DM患者中約15%～35%伴有MS[1]，兩者相互影響，加重機體糖脂代謝紊亂，引發心腎功能損傷。臨床多予以阿托伐他汀調降低血脂，改善血管內皮功能，但單一用藥治療效果局限。中醫認為該疾病是由于因稟賦不足、情志失調、飲食失宜等各種原因引起燥熱內盛,日久傷陰耗氣,產生氣陰兩虛，加之消渴日久，久則損及脾腎，脾腎虧虛所致，故治療以益氣養陰、滋脾補腎為主。參芪降糖方是由黃芪、黨參、葛根、川芎等多味中藥制成的制劑，方中具有多種益氣養陰、滋脾補腎之藥，其用于T2DM伴MS患者中值得研究。基于此，本研究將觀察參芪降糖方聯合阿托伐他汀對T2DM合并MS患者糖脂代謝及心腎功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者及家屬同意且醫院倫理委員會批準將我院2017年12月至2019年10月期間129例T2DM伴MS患者按照隨機數字表法分為對照組64例和觀察組65例。對照組中男34例，女30例；年齡40～65歲，平均年齡(54.89±3.61)歲；病程2～8年，平均病程(5.21±0.76)年；體重指數(BMI)25～27 kg/m2；平均BMI(26.01±0.45)kg/m2。觀察組中男36例，女29例；年齡40～66歲，平均年齡(55.21±3.57)歲；病程2～9年，平均病程(5.35±0.79)年；BMI 25～27kg/m2；平均BMI(26.08±0.56)kg/m2。上述資料兩組對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《中國心血管病報告2017》[2]中關于T2DM診斷標準及符合《內分泌學》[3]中關于MS診斷標準，其中BMI≥25.0kg/m2、空腹血糖≥6.1mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗2 h 血糖≥7.8 mmol/L、空腹三酰甘油≥1.70 mmol/L、空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L，具備除高血糖以外滿足上述2項以上即可診斷為T2DM合并MS；參照《中華人民共和國國家標準中醫臨床診療術語：證候部分》[4]中氣陰兩虛、脾腎虧虛證，形體肥胖、氣短乏力為主癥；以心悸失眠,口渴多飲等為次癥；舌紅少津,脈細數無力。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合中西醫關于T2DM、MS診斷標準；②病程10年以內。排除標準：①1型糖尿病；②近期出現酮癥酸中毒者；③糖尿病急性并發癥者；④對本研究藥物過敏者；⑤以往使用胰島素者；⑥脫落病例。

1.4 方法 兩組均予以糖尿病知識宣教、合理飲食、適度運動，密切監測血糖、血脂水平等指導。對照組予以阿托伐他汀治療：口服阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司；國藥準字H19990258；10 mg/片)，20 mg/次，每天1次。連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上增加參芪降糖方治療。組方：黃芪30 g,黨參20 g,葛根10 g,枸杞子15 g,玄參20 g,玉竹10 g,地黃15 g,牡丹皮10 g,知母9 g,川芎12 g,虎杖10 g,五味子6 g。水煎取汁400 mL，每日1劑，早晚溫服，連續治療3個月。

1.5 觀察指標 ①糖脂代謝水平：治療前后抽取靜脈血5 mL采用全自動生化儀(型號：邁瑞2800)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)；②心腎功能：治療后采用心電圖檢測ST-T段改變情況、心臟超聲測量左室肥厚、尿液學檢測尿β2微球蛋白(+)、尿微量白蛋白/肌酐比值[UACR(+)]所占比例，檢測血清CK-MB(+)、BNP(+)所占比例。其中尿β2微球蛋白0.5mg/L以上、UACR30mg/g以上；CK-MB40IU/L以上；BNP300pg/mL以上為陽性；③藥物不良反應：記錄用藥期間惡心嘔吐、皮疹、乏力。

1.6 療效判定 參照中藥新藥臨床研究指導原則[5]擬定。治療3個月末，血脂、血糖恢復正常為顯效；血脂、血糖水平較前明顯改善為有效；血脂、血糖水平及臨床癥狀無改善為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 糖脂代謝水平對比 對照組治療后TC、TG、LDL-C、HbA1c、2hPG及FPG水平較對觀察組高，HDL-C水平較觀察組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對比

2.2 心腎功能對比 治療后，對照組心腎功能相關指標異常比例較觀察組多(P<0.05)。見表2。

續表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對比

表2 兩組心腎功能相關指標異常比例對比 [例(%)]

2.3 不良反應比較 對照組治療期間出現2例惡心嘔吐，1例乏力，發生率為3/64(4.69%)，觀察組治療期間出現2例乏力，1例惡心嘔吐，1例皮疹，發生率為4/65(6.15%)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 臨床療效比較 對照組總有效率較觀察組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效對比 [例(%)]

3 討論

T2DM合并MS患者作為高危糖尿病群體其引起的糖脂代謝紊亂等情況逐漸引起臨床工作者的重視，因其糖脂代謝紊亂情況較單一MS或T2DM情況更加嚴重，由于體內長期的胰島素抵抗、血管內皮的持續損傷等將引起心臟、腎臟功能損傷[6]。阿托伐他汀鈣因能抑制膽固醇合成，保護血管內皮細胞功能等多種生物學效應成為以往臨床較廣的藥物，但單獨予以西藥治療其效果欠佳[7]。故臨床工作者提倡中西結合的方式治療該疾病。中醫認為該疾病是由于先天稟賦不足，情志失調，引發水運失調，積熱內蘊，同時長期罹患消渴病，久而久之脾腎虧虛，氣血虧損，氣虛則脾失健運，陰虛生熱，內熱又會傷陰，兩者相互影響，導致糖與脂肪在體內大量蓄積進而誘發本病發生，故應以益氣養陰、滋脾補腎為主要治則。

參芪降糖方是由多味中藥組成，其中黃芪補氣固表、化生津液，與黨參合用增強補益脾氣之功；川芎為血中之氣藥，上行達巔頂，下行入血海；地黃稟甘寒味厚之性以密封蟄之本，滋陰養腎，玄參益陰涼血、清熱解毒，兩者配伍增強滋陰清熱之功效；知母養陰生津清熱；牡丹皮、虎杖清虛熱、降虛火；玉竹滋陰潤燥、生津止渴，助葛根升舉清氣；枸杞子、五味子滋腎,潤肺；諸藥合用共奏益氣養陰、滋脾補腎之功效。

本研究中，對照組治療后TC、TG、LDL-C、HbA1c、2hPG及FPG水平較對觀察組高，HDL-C水平較觀察組低，說明參芪降糖方聯合阿托伐他汀可改善T2DM合并MS患者糖脂代謝水平。阿托伐他汀可抑制肝臟內存留的羥甲基戊二酞輔酶A，而產生降脂作用[8]。參芪降糖方中黃芪其多糖成分能促使糖原合成酶活性升高，削弱胰島素抵抗，以調節血糖，同時其能增加肝臟SOD活力，減低脂質沉積，改善血脂水平[9]；五味子其主要成分可清除氧自由基，減少脂質過氧化，同時可增強GLUT4轉運葡萄糖的能力增強，降低血糖水平[10]；玄參其有效成分提高SOD活性，清除氧自由基，降低血糖水平，同時其提取物能調整脂質代謝紊亂[11]。

T2DM合并MS患者因長時間糖脂代謝紊亂，極易損傷心臟和腎臟功能，其可見ST-T段改變、心臟重構、心肌缺血及腎小球、腎小管功能異常。本研究中，對照組心腎功能相關指標異常情況多于觀察組，說明參芪降糖方聯合阿托伐他汀可保護T2DM合并MS患者心腎功能。阿托伐他汀通過抗氧化作用，保護血管內皮功能，以發揮腎臟保護效應。參芪降糖方中五味子能抑制心肌收縮性能，舒張血管，維持心肌細胞膜完整性、來減輕心肌細胞氧化損傷；黨參多糖可通過調節血清中免疫因子水平，強化機體免疫功能，進而促使抗氧化酶活性提高，同時其水提取物能通過抑制促凋亡蛋白表達，而保護腎臟組織[12]；牡丹皮多糖能通過擴張血管，改善血細胞功能，進而防止血管內皮損傷，同時能調節p38 MAPK磷酸化，抑制其信號通路，以發揮腎臟的保護功能[13]，諸藥聯合降低心腎功能損傷。

本研究中，對照組總有效率較觀察組低，說明參芪降糖方聯合阿托伐他汀可提高T2DM合并MS患者臨床療效。阿托伐他汀可通過抑制膽固醇合成，調節脂類代謝同時保護血管內皮功能。在此基礎上增加參芪降糖方，可雙向調節機體免疫功能，抑制氧自由基產生，延緩細胞壽命[14]；牡丹皮、玉竹、葛根、川芎等諸藥可達益氣養陰、滋脾補腎之功。同時與阿托伐他汀聯合產生協同效應，以提升療效。另外，兩組不良反應對比差異無統計學意義，說明參芪降糖方不良反應較少，此結果與楊華等[15]研究基本相符。

綜上所述，參芪降糖方聯合阿托伐他汀可通過改善T2DM合并MS患者糖脂代謝水平，降低心腎功能損傷，以提高治療效果且不良反應少，值得臨床推廣。