玻璃酸鈉聯合重組人表皮生長因子滴眼液治療干眼癥的臨床效果分析

溫艷美 ，程浩

作者單位：1 廣州醫科大學附屬惠州醫院眼科，廣東 惠州 516001；2 廣州醫科大學附屬第一醫院眼科，廣東 廣州 510030

干眼癥是比較常見的一種眼科疾病，該病的臨床特點主要表現為淚膜穩定性下降。相關研究表明，該病的患病率已經出現了逐年上升的趨勢，我國干眼患病率在 21%～30% 以上。干眼癥降低了病人的生活質量，因此應采取有效的方法對病人進行治療，玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液在干眼癥病人臨床治療中起到了非常重要的作用，效果顯著。玻璃酸鈉促進淚膜和角膜上皮的穩定結合，因其可以模擬分泌性黏蛋白功能，進而形成有效的淚膜主體結構。重組人表皮生長因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）能夠有效促進淚膜和角膜上皮結構的增生和分裂。兩者結合有利于保持眼表結構和功能的穩定性，提高淚膜質量。本研究主要探討玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液在干眼癥病人中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州醫科大學附屬惠州醫院2018年 8月 至 2019年 2月就診的 120例干 眼癥病例，按隨機數字表法分為對照組（應用玻璃酸鈉治療，

n

=60），研究組（在對照組的基礎上加用 rhEGF滴眼液治療，

n

=60）。研究組，女 33例，男 27例，年齡（62.7 士 3.2）歲，病程（2.1 士 1.7）年；對照組，女 32例，男 28例，年齡（66.3 士 3.9）歲，病程（2.4 士 1.5）年 。 兩組一般資料比較差異無統計學意義（

P

＞0.05）。本研究征得病人同意，符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

納入標準：①符合干眼癥診斷；②角膜熒光素染色試驗陽性；③未使用其他干眼藥物或已停藥2周以上。排除標準：①依從性不佳或臨床數據不完善的病人；②嚴重全身疾病或影響評價的系統性疾病；③對研究的藥物有過敏史的病人；④眼瞼閉合不全、先天無淚癥和無淚腺病人。

1.2 方法

對照組：給予 0.1% 玻璃酸鈉滴眼液（商品名 ：愛麗 ，日本參天公司生產 ，注冊證號H20130583，批次 2018-516，規格 5 毫升∕支）。1 滴∕次，4 次∕天，用藥 6周。研究組：在對照組的基礎上給予 rhEGF 滴眼液（商品名：金因舒，深圳華生元基因工程發展有限公司生產，批號 S20040006，批次20180421，規格 3 毫升∕支）治療。2 次∕天，1 滴∕次，持續用藥 6周。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。顯效：干眼癥狀全部緩解，角膜熒光素染色陰性；有效：干眼癥狀部分緩解，角膜熒光素染色陰性或呈點狀著染；無效：干眼癥狀無改善或加重，角膜熒光素染色同前。裂隙燈顯微鏡檢查角膜熒光素染色情況。有效率=（顯效+有效）∕總例數×100%。（2）干預前后淚液分泌長度：在下瞼結膜囊內放入淚液分泌試紙，5 min 后記錄淚液分泌長度。淚膜破裂時間（BUT）：下瞼結膜囊內置入熒光素染色試紙，經 3～4 次瞬目眼后觀察角膜染色情況。眼表疾病指數（ocular surface disease index，OSDI）評分：干預前后應用 OSDI 量表評估病人干眼癥狀 ，數值越低 ，說明病人的癥狀越輕。（3）干預前后腫瘤壞死因子 α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平：在病人多次瞬目后應用毛細玻璃管采集 10 μL 淚液，并將其放在-80 ℃下進行保存，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）檢測，用酶標儀測定 450 nm 處吸收度，通過標準曲線計算樣品中TNF-α 和 IL-6 的 質量濃度 ，具體操作根據說明書進行。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

對照組顯效 33例，有效17例，無效 10例，總有效 50例（83.3%），研究組顯效39例，有效 18例，無效 3例，總有效 57例（95.0%），研究組總有效率高于對照組（

χ

=4.227，

P

=0.039）。

2.2 兩組 OSDI 評分 、淚液分泌長度 、BUT 比 較

干預后，研究組病人 OSDI 評分降低，淚液分泌長度增加，BUT 延長（

P

＜0.05），見表1。

表1 兩組干眼癥眼表疾病指數（OSDI）評分、淚液分泌長度和淚膜破裂時間（BUT）比較

2.3 兩組 IL-6 和 TNF-α 水平比較

干預后，研究組 TNF-α 和 IL-6 水平明顯低于對照組（

P

＜0.05），見表2。

表2 兩組干眼癥白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子 α（TNF-α）水平比較∕（ng∕L，）

3 討論

流淚、干澀、疲勞和異物感等是干眼癥病人的主要臨床表現，對病人生活和工作造成了嚴重的影響。玻璃酸鈉已經被廣泛的應用在干眼癥的臨床治療中，該藥物具有非常強的生物相容性，隨著切變力的不斷改變，藥液黏度也會發生相應的變化 ，所以眼瞼瞬目活動不會受高藥液黏度的影響。玻璃酸鈉不僅在眼部潤滑和保濕方面起到了重要作用，同時能夠最大程度地促進角膜上皮細胞間的伸展連接。另有研究表明，玻璃酸鈉是一種親水性極強的藥物，在纖連蛋白沉積和釋放方面發揮了重要作用，同時能夠對角膜上皮細胞增生具有促進作用。

EGF 能夠對細胞的增生和分裂起到一定的促進作用，rhEGF 由 51 個氨基酸組成，其受體在內皮細胞、平滑肌細胞、表皮細胞和成纖維細胞中都會出現。rhEGF 和受體充分結合后，可加快蛋白質、RNA 和 DNA 的合成速度，并能夠加快細胞新陳代謝速度。另外，rhEGF 能夠加快角膜上皮干細胞分化和增生，在損傷細胞的修復方面發揮了重要的作用。另外，rhEGF 還會刺激角膜基質和纖維細胞增生 ，對膠原纖維板層排列起到了非常重要的作用。

研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組。該結果充分表明，對病人進行玻璃酸鈉聯合 rhEGF滴眼液治療，能夠改善病人的臨床癥狀，提高病人的治療效果，提高了病人的生活質量。研究結果顯示，玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液干預后研究組 TNFα 和 IL-6 水平明顯低于對照組（

P

＜0.05），表明了對病人進行玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液治療，能夠有效降低病人 TNF-α 和 IL-6 水平，降低眼表炎性因子水平，進而增加淚膜的穩定性，對病人病情恢復起到了較好的促進作用；研究結果同時顯示，干預后，研究組病人 BUT 延長、淚液分泌量增加、OSDI 評分降低（

P

＜0.05）。結果表明，對病人進行玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液治療，能夠改善病人的 BUT 和淚液分泌長度等相關指標，同時降低 OSDI 評分，改善病人的臨床癥狀。

綜上所述，對干眼癥病人進行玻璃酸鈉聯合rhEGF 滴眼液治療，更好地維持了淚膜的穩態，改善了病人的主觀癥狀，治療效果顯著。因此玻璃酸鈉聯合 rhEGF 滴眼液治療干眼療法應在臨床上進一步推廣和應用。