妊娠期血脂代謝水平、Lp-PLA2與高危妊娠的關(guān)系研究△

盧 濤 牛玉玲

(開(kāi)封市婦幼保健院婦科 開(kāi)封 475000)

妊娠期合并可能導(dǎo)致難產(chǎn)及或危及母嬰的因素為高危妊娠，高危妊娠也是引起我國(guó)產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的首要因素，高危妊娠的管理已經(jīng)成為臨床重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)目之一[1]。而隨著二胎政策的開(kāi)放，高危妊娠的管理在臨床上越來(lái)越得到重視。妊娠期機(jī)體的代謝水平會(huì)發(fā)生異常，其中脂代謝異常是主要特征之一，脂代謝異常會(huì)引起妊娠糖尿病、先兆子癇等[2]。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)不但與脂代謝有關(guān)，還會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂引起妊娠合并癥[3]。過(guò)往研究認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病相關(guān)，并且是子癇的危險(xiǎn)因素之一[4]。但是關(guān)于脂代謝水平和Lp-PLA2與高危妊娠及母嬰結(jié)局的研究不多。本研究主要分析脂代謝水平和Lp-PLA2與高危妊娠的關(guān)系，為臨床更有效的評(píng)估高危妊娠及其結(jié)局提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2018年1月～2019年7月間在開(kāi)封市婦幼保健院婦科進(jìn)行診斷或治療的高危妊娠患者120例作為研究組，年齡19～38歲，孕次1～6次，產(chǎn)次1～2次。選擇同期正常妊娠者120例作為對(duì)照組，年齡18～39歲，孕次1～5次，產(chǎn)次1～2次。兩組患者的年齡、孕次和產(chǎn)次無(wú)顯著差異。所有患者知情同意，本次研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中對(duì)高危妊娠的診斷標(biāo)，并根據(jù)高危妊娠評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每位患者進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高提示高危妊娠越嚴(yán)重；(2)年齡18～40歲；(3)簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙、血液疾病；(2)合并惡性腫瘤；(3)合并高危妊娠史；(4)由于藥物引起的流產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1患者一般資料收集及血脂代謝水平和血清Lp-PLA2水平

抽取患者外周血10ml。其中5ml送至我院檢驗(yàn)科檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白(low-density lipoproteincholesterol，LDL-C)水平。通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中Lp-PLA2水平，試劑盒購(gòu)自武漢華美公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書方法進(jìn)行。

1.3.2母嬰結(jié)局

跟蹤隨訪每組的分娩及母嬰結(jié)局情況，并記錄比較，對(duì)于轉(zhuǎn)院患者通過(guò)電話隨訪的方式進(jìn)行。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、巨大兒、死胎、死產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水污染、胎兒窘迫、母嬰并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平和血清Lp-PLA2水平比較

研究組患者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平和血清Lp-PLA2水平比較

2.2 血脂代謝指標(biāo)和血清Lp-PLA2與高危妊娠評(píng)分的相關(guān)性

血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2與高危妊娠評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血脂代謝指標(biāo)和血清Lp-PLA2與高危妊娠評(píng)分的相關(guān)性

2.3 不同妊娠結(jié)局患者的血脂代謝水平和Lp-PLA2水平比較

本次研究組中的120例患者中，共出現(xiàn)87例不良妊娠結(jié)局，出現(xiàn)率為72.50%。出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2顯著高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同妊娠結(jié)局患者的血脂代謝水平和Lp-PLA2水平比較

2.4 Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討論

懷孕是一種獨(dú)特的生理狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致母親代謝功能的改變，這些改變會(huì)確保母親和胎兒在整個(gè)懷孕期間都具有足夠的能量?jī)?chǔ)存，并確保胎兒的適當(dāng)發(fā)育。由于胎兒胎盤單位在整個(gè)懷孕期間需要葡萄糖，氨基酸和脂質(zhì)，因此母親的新陳代謝必須適應(yīng)以確保滿足這種供應(yīng)。這些適應(yīng)性影響母體血脂濃度，在懷孕期間，母親經(jīng)常進(jìn)入生理上正常的高脂血癥狀態(tài)[6]。在妊娠早期，脂質(zhì)代謝的變化已經(jīng)顯示出來(lái)，主要表現(xiàn)為發(fā)生母體脂肪庫(kù)的積累，隨后增加脂肪組織脂肪分解和隨后的高脂血癥，其主要對(duì)應(yīng)于所有循環(huán)脂蛋白中增加的TG，研究認(rèn)為在妊娠期間孕婦的血脂特別是TC的水平可能提高至2倍以上，但是血脂代謝的異常也可能影響。

在妊娠過(guò)程中，普遍存在胰島素抵抗和雌激素的波動(dòng)。本次研究結(jié)果顯示高危妊娠者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組，并且血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2與高危妊娠評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系。而出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2顯著高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的患者。有研究顯示在妊娠糖尿病患者中，胎兒血漿中長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的比例下降，胎盤轉(zhuǎn)移受損或甚至宮內(nèi)代謝改變所致并且妊娠糖尿病患者的TG與新生兒體重或脂肪量之間的正相關(guān)，這提示了脂代謝在高危妊娠中的發(fā)揮重要作用。此外，血脂指標(biāo)不但與脂代謝的異常有關(guān)，也會(huì)反應(yīng)妊娠期間糖代謝異常以及妊娠高血壓。高血脂代謝指標(biāo)不但可以引起機(jī)體氧化應(yīng)激異常，影響內(nèi)皮功能，并影響血壓從而影響子宮和胎盤供血。Lp-PLA2主要依附于低密度脂蛋白存在于血液循環(huán)中，游離水解后會(huì)影響巨噬細(xì)胞的活化和凋亡，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，并調(diào)脂代謝。Lp-PLA2水平的升高會(huì)影響妊娠過(guò)程并影響妊娠結(jié)局，這提示妊娠期間脂代謝異常和Lp-PLA2與高危妊娠密切相關(guān)。

為進(jìn)一步分析血脂以及Lp-PLA2與高危妊娠的關(guān)系，通過(guò)Logistic 回歸分析得知TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。研究認(rèn)為早孕的脂質(zhì)譜，特別是TC和TG濃度升高，可用于鑒別妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。一項(xiàng)研究檢查了母體TC濃度與胎兒胎盤內(nèi)皮功能障礙之間的關(guān)聯(lián)，并根據(jù)觀察到高濃度的TC會(huì)引起胎兒內(nèi)皮功能障礙。已經(jīng)有臨床研究認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2活性與高危妊娠及不良妊娠結(jié)局具有相關(guān)性。單莉莉等[7]研究認(rèn)為早期的Lp-PLA2水平檢測(cè)可用于預(yù)測(cè)妊娠高血壓。早期的Lp-PLA2可用于妊娠高血壓的診斷[8～9]。根據(jù)本次研究，提示高水平TC、TG、HDL-C和血清Lp-PLA2與高危妊娠有關(guān)，并且是不良妊娠結(jié)局的高危因素，提示血脂代謝指標(biāo)以及Lp-PLA2可能用于高危妊娠及妊娠結(jié)局的早期診斷，但是關(guān)于診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)還需要進(jìn)一步分析。

綜上所述，高危妊娠患者的血脂指標(biāo)和血清Lp-PLA2水平顯著升高，并且TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，這為高危妊娠的早期診斷和妊娠結(jié)局的評(píng)估提供新思路。