化濁解毒活血通絡法治療腦梗死濁瘀毒損證療效及對患者神經元特異性烯醇化酶及S100蛋白的影響

趙見文,孫 青,田軍彪,張顏偉,周艷玲,臧春柳,康偉格

(1.河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061001；2.河北省中醫院，河北 石家莊 050011)

腦梗死危險性較大，病死率和致殘率相對較高，而且該病還具有很高的復發率，嚴重影響患者的身心健康和日常生活[1-2]。既往腦梗死患者多接受西醫治療，西藥對部分患者雖然存在一定療效，但尚有部分老年患者在治療過程中可能會繼發各種并發癥或出現藥物不良反應。腦梗死在中醫學中歸于“中風”范疇，中醫治療腦梗死多從“風、痰、瘀、火”入手，選擇祛瘀化痰、祛風活絡的藥物進行治療。近些年有學者提出“濁毒”的概念以及濁毒致病理論[3]，又有相關研究根據腦缺血再灌注損傷的病理變化進一步創立了化濁解毒活血通絡法的中醫治療體系[4]。因此本次研究選擇我院腦梗死濁瘀毒損證患者作為研究對象，探討化濁解毒活血通絡法對腦梗死濁瘀毒損證患者的治療效果，并觀察該法對患者神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)及S100蛋白水平的影響，從而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年1月本院的210例腦梗死濁瘀毒損證患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各105例。觀察組：男性患者69例，女性患者36例；年齡45～76歲，平均(58.13±8.52)歲；體重指數(Body mass index，BMI)18～26 kg/m2，平均(22.15±2.63)kg/m2；發病時間1～2 d，平均(1.27±0.32)d；病變位置中腦干5例，腦葉38例，小腦47例，基底節區15例。對照組：男性患者57例，女性患者48例；年齡41～72歲，平均(52.13±6.37)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(21.84±2.49)kg/m2；發病時間1～2 d，平均(1.35±0.42)d；病變位置中腦干6例，腦葉36例，小腦49例，基底節區14例。比較兩組患者的一般資料，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺Ｎ麽t診斷標準:符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中腦梗死診斷標準。中醫診斷標準:參考《中國急性缺血性腦卒中中西醫急診診治專家共識》[6]中風診斷標準。濁瘀毒損證；主證為半身不遂、肢體麻木、口眼斜、舌強語謇等，次證為體胖有痰、納差惡心、頭昏沉不適、視物模糊等，舌質暗紅或有瘀斑，脈象弦滑或弦澀。病例納入標準：符合中、西醫診斷標準；40～80歲。排除標準：患有嚴重心、肝、腎功能衰竭及惡性腫瘤者；藥物過敏史；有精神病史或認知障礙無法正常配合研究；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予常規西醫治療。用250 ml生理鹽水稀釋300 mg血栓通后進行靜脈滴注，1次/d，持續2周；用250 ml生理鹽水稀釋500 mg胞磷膽堿鈉注射液并進行靜脈滴注，1次/d，持續2周。阿托伐他汀鈣片20 mg/片、阿司匹林腸溶片100 mg/片，均為1片/次，1次/d，持續4周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上給予化濁解毒活血通絡法進行治療。根據其擬定處方竺黃醒腦湯加減：薏苡仁30 g，郁金15 g，石菖蒲、當歸、茯苓各12 g，天竺黃10 g，川芎、膽南星、赤芍、澤瀉各9 g，梔子、地龍、黃連各6 g。將處方藥材中加水1000 ml后，浸泡15 min，浸泡完畢煎煮成300 ml藥湯，制成每袋為150 ml的藥劑2袋，早晚各服1袋，2周為1個療程，持續4周。

1.3 觀察指標 日常生活活動能力(Activities of Daily Living,ADL)評分及Fugl-Meyer運動功能評分：ADL評分量表，總分100分，評分越高表示患者日常生活能力恢復得越好；Fugl-Meyer運動功能評分總分100分，得分越高表示患者運動能力越強。血清NSE和S100蛋白水平：使用酶聯免疫吸附測定法檢測患者血清中NSE和S100蛋白水平，分別記錄兩組患者治療前、治療后2周和治療后4周血清中NSE和S100蛋白水平變化。不良反應：比較兩組患者治療后不良反應發生情況。

1.4 療效標準 以國家中醫藥管理局腦病急癥協作組制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[7]作為評價臨床療效的標準，評價項目包含面癱、上肢癱、指癱、下肢癱、趾癱、眼癥、神識、語言等，總分52分。得分降低率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。顯效，得分降低率≥56%；有效，11%≤得分降低率<56%；無效，得分降低率<11%?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率高于對照組，組間比較差異有統計學意義(χ2=15.855，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后ADL評分及Fugl-Meyer運動功能評分比較 治療前ADL評分及Fugl-Meyer運動功能評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。兩組治療后2周和治療后4周ADL評分及Fugl-Meyer運動功能評分較治療前均提高，差異有統計學意義(均P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后2周、治療后4周ADL評分及Fugl-Meyer運動功能評分更高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL及Fugl-Meyer運動功能評分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后血清NSE和S100蛋白水平比較 治療前血清NSE和S100蛋白水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。兩組治療后2周和治療后4周血清NSE和S100蛋白水平較治療前均有所下降，差異有統計學意義(均P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后2周、治療后4周NSE和S100蛋白水平更低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NSE和S100蛋白水平比較(μg/ml)

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組出現眩暈頭痛2例，惡心嘔吐1例，冷汗1例，共4例。對照組惡心嘔吐1例，眩暈頭痛1例，共2例。觀察組不良反應率3.81%(4/105)比對照組的1.90%(2/105)高，差異無統計學意義(χ2=0.172，P>0.05)。

3 討 論

腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，近些年，我國腦血管疾病的發病率呈上升趨勢?，F代醫學認為，腦梗死發病的主要原因是各種因素導致的動脈粥樣硬化性血管病變，在腦動脈形成閉塞，影響腦組織血液供應，進而出現腦組織壞死、神經功能缺損、運動功能障礙等[8-10]。中醫學稱之為“中風”“卒中”等，將病因歸納為風、痰、瘀、火，傷損清竅、阻滯腦絡，相互膠結，互為因果[11-12]。國內眾多中醫學者結合現代醫學和中醫學理論的研究成果，認為“痰濁”與“血瘀”是腦梗死發生發展的重要病理基礎[13-15]。現代生活，不少人的不良習慣、勞碌傷身、生活無律，兼有吸煙酗酒或嗜食肥甘厚味，易成痰濁體質，痰濁阻于脈絡而成血瘀，痰濁與血瘀蘊結日久，繼又生毒化熱，使腦絡受損，發展為中風。本研究根據中風病的中醫發病機制和腦部的病變特點，確定了腦梗死的中醫證型“濁瘀毒損證”，在此基礎上擬定“化濁解毒活血通絡法”，處方以薏苡仁、郁金、石菖蒲、當歸、茯苓、天竺黃、川芎、膽南星、赤芍、澤瀉、梔子、地龍、黃連為藥，具有化濁解毒，活血通絡的功效。

本次研究顯示，化濁解毒活血通絡法具有改善腦梗死濁瘀毒損證患者臨床癥狀的作用。腦梗死濁瘀毒損證的病因在中醫學上被認為是津液運化失常，久之生痰成濁，濁與瘀相互膠結，阻塞脈絡，發為中風[16]。腦梗死濁瘀毒損證，癥見半身不遂、肢體麻木、口眼斜、舌強語塞、體胖有痰等，本研究選方中石菖蒲開竅豁痰，醒神益智，配伍郁金理氣活血，二藥合用共奏辟穢化濁、芳香開竅之功。針對患者體胖有痰、納差、惡心、頭昏沉不適，選用甘淡性涼之薏苡仁，配伍茯苓以健脾滲濕，杜絕生痰之源，加入膽南星及天竺黃以增藥力。澤瀉性寒，味甘淡，歸腎、膀胱經，化濁泄熱；膽南星、天竺黃祛風除痰，可用于緩解風痰阻滯經絡所導致的口眼斜、手足頑麻等；當歸、川芎、赤芍三藥合用活血化瘀，正所謂“治風先治血，血行風自滅”，川芎還可引諸藥上達頭竅以作引經之用，梔子、黃連清溫解毒，稍加一味蟲藥地龍搜風通絡，全方共奏化濁解毒，活血通絡之功。鄧昌明等[17]對80例缺血性腦卒中患者進行研究，發現活血通絡湯具有活血化瘀、補氣通脈之功效，使用活血通絡法治療腦梗死患者，能顯著提高患者的神經康復功能和日?；顒幽芰Γ浣Y果與本研究結果相似。

本次研究顯示，化濁解毒活血通絡法對于改善腦梗死患者血清NSE和S100蛋白水平具有一定效果，這與化濁解毒活血通絡法方內多種中藥材的藥理機制相關。藥理學研究顯示石菖蒲對于神經功能的恢復有促進作用。馮剛[18]通過研究66例腦炎患兒，發現菖蒲郁金湯可以改善患兒神經功能，抑制血清NSE和S100蛋白表達，這與本研究結果相似。藥理學研究顯示，當歸具有抗炎作用，能降低腦梗死患者血清中炎癥因子含量，對腦組織損傷有一定的緩解作用，從而降低血清NSE和S100蛋白水平。本次研究顯示觀察組出現眩暈頭痛2例，惡心嘔吐1例，冷汗1例，共4例；對照組出現惡心嘔吐1例，眩暈頭痛1例，共2例，且程度均較輕。表明化濁解毒活血通絡法未明顯增加患者的不良反應發生風險。