聚普瑞鋅顆粒聯合鋁碳酸鎂片治療膽汁反流性胃炎伴腸化生的臨床療效

楊林輝，郭志娟，向 姝

膽汁反流性胃炎(bile reflux gastritis, BRG)是指膽汁反流入胃引起的常以腹脹、腹痛、上腹部燒灼感、惡心、嘔吐、反酸、噯氣等為臨床表現的一種慢性炎性反應性疾病，分為原發性BRG和繼發性BRG兩種類型。前者是不明原因的胃十二指腸運動障礙所致，后者則是胃腸或膽系手術所致。膽汁反流可引起食管及胃黏膜損傷，長期反復刺激可引發食管癌和胃癌，因此BRG已受到越來越廣泛的重視。BRG較難治愈，嚴重影響患者工作及日常生活質量。BRG現階段尚無統一治療方式。臨床常規使用鋁碳酸鎂、莫沙必利、質子泵抑制藥、熊去氧膽酸等藥物治療[1]，停藥后易反復，且不良反應較多，不能長期使用。本研究采用新型胃黏膜保護藥聚普瑞鋅與鋁碳酸鎂聯合治療BRG，以探討該方法療效，以及聚普瑞鋅對BRG所致腸化生的修復作用。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018-08至2020-06在武警重慶總隊醫院經臨床、實驗室和胃鏡檢查診斷為BRG患者76例為研究對象，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男22例，女16例；年齡18～63歲，平均(37.99±11.82)歲；病程1～11年，平均(4.20±1.61)年。觀察組男20例，女18例；年齡18～60歲，平均(39.98±13.17)歲；病程1～9年,平均(3.87±1.52)年。兩組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。本研究獲得武警重慶總隊醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 入選標準：(1)有不同程度的惡心、嘔吐、腹痛、口苦、反酸、燒心、飽脹、噯氣等臨床癥狀；(2)電子胃鏡檢查及病理活檢，診斷為BRG伴腸化生；(3)資料完整且依從性好。排除標準：(1)合并其他消化道病變；(2)對鋁碳酸鎂及聚普瑞鋅過敏；(3)嚴重心臟病、腎病、肝病；(4)嚴重精神障礙，妊娠期或哺乳期女性；(5)入組前1個月內使用過質子泵抑制藥，H2受體阻滯藥、鉍劑等治療。

1.3 方法 對照組給予鋁碳酸鎂片(達喜，德國拜耳醫藥保健有限公司， 0.5 g/片)2片，3次/d，餐后2 h嚼服。觀察組在對照組的基礎上給予聚普瑞鋅顆粒(瑞萊生，博大偉業制藥公司， 75 mg/袋)1袋， 2次/d，于早餐后及睡前服用，餐后兩種藥物分開服用。兩組治療時間均為3個月。

1.4 療效評價

1.4.1 臨床癥狀評分 統計兩組治療前后惡心、嘔吐、腹痛、口苦、反酸、燒心、飽脹、噯氣等臨床癥狀并進行評分：(1)0分，無任何臨床癥狀；(2)1分，有臨床癥狀，但不影響日常生活；(3)2分，有明顯臨床癥狀，對日常生活造成一定影響；(4)3分，具有顯著的臨床癥狀，嚴重影響日常生活。

1.4.2 胃鏡評分 治療前后所有患者均行胃鏡檢查，觀察膽汁反流情況及黏膜炎性反應情況，并根據嚴重程度進行評分：(1)0分，未見膽汁，黏膜無充血、水腫、糜爛；(2)1分，少量膽汁，黏膜散在充血、水腫，無糜爛；(3)2分，有部分膽汁，黏膜片狀充血、水腫，但無糜爛；(4)3分，有大量膽汁，黏膜廣泛充血、水腫伴糜爛。

1.4.3 慢性炎性反應、腸化生病理組織學評分 參照新悉尼標準[2]，胃鏡檢查時在胃竇和胃體各取2塊，胃角1塊送病理檢查。病理切片的觀察采用“直觀模擬評分法”，觀察慢性炎性反應、腸化生情況，分為無、輕度、中度和重度4個等級，對應分值為0、1、2、3分。

1.4.4 腸化生改善及不良反應的比較 治療后根據病理結果，腸化生減輕1個及以上等級視為改善。分別計數腸化生改善的例數，對兩組治療前后情況進行比較。統計兩組發生不良反應的例數，比較兩組不良反應的差異。

2 結 果

2.1 臨床癥狀評分比較 治療前兩組各癥狀評分比較差異無統計學意義；兩組治療后各癥狀評分較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組各項癥狀評分和對照組比較，下降更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組BRG伴腸化生患者治療前后臨床癥狀評分比較

2.2 相關指標比較 治療前兩組胃鏡評分、慢性炎性反應及腸化生評分，差異無統計學意義；兩組治療后胃鏡評分、慢性炎性反應及腸化生評分，較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組各項評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組BRG伴腸化生患者胃鏡評分、病理組織學評分比較

2.3 腸化生改善情況 治療后觀察組總計20例(52.6%)有改善，其中2例輕度腸化生改善為無腸化生，4例重度腸化生改善為中度腸化生，14例中度腸化生改善為輕度腸化生，而對照組僅有6例(15.8%)改善。觀察組改善率明顯高于對照組，顯著有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組BRG伴腸化生患者腸化生改善情況的比較 (n；%)

2.4 不良反應 對照組發生不良反應6例，其中皮膚瘙癢1例，腹瀉1例，便秘4例；觀察組發生9例，其中皮膚瘙癢1例，頭暈1例，便秘6例，肝功能異常1例，均經對癥治療后好轉，1例肝功能轉氨酶輕度增高，給予保肝藥物治療后恢復正常，并繼續服藥。兩組不良反應總發生率差異無統計學意義。

3 討 論

BRG是一種臨床常見病，有研究顯示，普通人群中BRG的總檢出率可達11.3%[3]。BRG的發病機制尚不明確。有研究表明，幽門螺桿菌感染、胃腸道激素水平失衡或胃腸、膽系手術，易導致幽門功能不全或幽門缺失，引發十二指腸液反流入胃[4]。BRG的臨床危害較大，反流液中的膽鹽、胰酶等物質可溶解胃黏膜的磷脂層和膽固醇，從而破壞胃黏膜屏障，胃酸及胃蛋白酶會對胃黏膜造成二次損害，引起炎性反應、糜爛、出血，嚴重者膽汁可反流入食管，引起食管炎。因反流多于夜晚睡眠時發生，反流液可在患者睡夢中進入氣管引起氣管炎及肺炎。BRG患者腹痛、燒心、惡心嘔吐等癥狀反復發生而又得不到根治，嚴重影響患者生活質量和身心健康。文獻[5]報道，膽汁反流反復刺激胃及食管黏膜可導致胃黏膜萎縮、腸化生及Barrett食管等癌前病變，最終可致異型增生及癌變。胃癌在所有的腫瘤發病率中排名第三,是我國最常見的惡性腫瘤之一[6],腸化生是指正常胃黏膜細胞被腸型上皮細胞所替代，被公認為是胃癌的癌前病變。多項研究報道，腸化生可使胃癌發生的風險顯著增高[7-9],因此對腸化生患者進行早期監測管理及干預，對降低胃癌發病率有十分重要的意義。

目前，對于BRG尚無統一的治療方法。臨床常用的鋁碳酸鎂既能發揮中和胃酸的作用，減輕H+與膽汁協同損傷作用，同時也能結合膽汁酸而不會影響腸-肝循環，還能增加前列腺素E的合成，促進黏膜炎性反應、潰瘍愈合，是治療BRG的傳統藥物之一[10]。聚普瑞鋅是新一代的胃黏膜保護藥，由鋅和肌肽螯合而成，其保護機制是通過誘導熱休克蛋白的表達發揮抗氧化、抗凋亡等作用，在抑制炎性反應和免疫調節等方面發揮重要作用，不僅治療胃潰瘍，還可治療潰瘍性結腸炎、抗幽門螺桿菌甚至肝纖維化[11]。國外一項Meta分析表明，質子泵抑制藥聯合聚普瑞鋅的治療效果明顯優于單用PPI[12]。據研究聚普瑞鋅對下消化道的藥物性黏膜損傷、放射性食管炎及放射性胃腸炎均有療效[11]。多項研究顯示，聚普瑞鋅能促進大鼠急性胃黏膜損傷及缺血性結腸黏膜損傷的修復，顯著降低慢性萎縮性胃炎患者炎性反應病理組織學評分，降低血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6水平[13-15]。本研究采用新型胃黏膜保護藥聚普瑞鋅與鋁碳酸鎂聯合治療BRG，以探討治療BRG的新方法及聚普瑞鋅對BRG所致腸化生的修復作用。

本研究結果顯示，兩組患者治療前癥狀評分、胃鏡評分及病理組織學評分(慢性炎性反應及腸化生評分)差異無統計學意義。對照組治療前后比較癥狀評分下降，提示鋁碳酸鎂治療BRG能有效緩解癥狀及黏膜炎性反應，但觀察組治療前后癥狀評分下降更為明顯，觀察組療效明顯優于對照組。提示聯合用藥能改善臨床癥狀，減少胃鏡下充血、水腫及糜爛。另外，觀察組共20例腸化生得到改善，改善率達52.6%，其中2例完全逆轉；而對照組僅有6例腸化生發生改善，改善率15.8%，提示聚普瑞鋅與鋁碳酸鎂聯合用藥明顯改善BRG黏膜炎性反應，修復BRG被膽汁酸損傷的胃黏膜能力強，改善腸化生效果更好，明顯優于對照組。證明聚普瑞鋅聯合鋁碳酸鎂，具有較好的護胃作用，并且可加強對炎性反應組織的修復作用，清除自由基，促進黏膜損傷的愈合。本研究結果發現，治療期間兩組不良反應均較少，且經對癥治療后均好轉，說明兩組治療均安全可靠。

綜上所述，本研究通過對新型胃黏膜保護劑聚普瑞鋅聯合鋁碳酸鎂對BRG伴腸化生的治療作用進行研究，證明聯合治療對BRG伴腸化生療效顯著，明顯改善臨床癥狀，減少內鏡下黏膜充血水腫及糜爛表現，腸化生改善率高。下一步，將擴大樣本進行更深入地研究。