巨噬細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白5在新孢子蟲(chóng)感染中的作用

陳夢(mèng)閣，李 新，張 旭，王曉岑，張西臣，宮鵬濤，李建華

(吉林大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130062)

新孢子蟲(chóng)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種在細(xì)胞內(nèi)寄生的頂復(fù)門(mén)原蟲(chóng)，主要是犬新孢子蟲(chóng)(Neosporacaninum)。其終末宿主為犬、狼等犬科動(dòng)物，中間宿主為牛、羊、鹿等多種動(dòng)物，其中對(duì)牛的危害最為嚴(yán)重，是造成奶牛流產(chǎn)的主要原因之一，給養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失[1]。新孢子蟲(chóng)病呈世界性分布，包括中國(guó)在內(nèi)的30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)都有報(bào)道，我國(guó)山東、河北、內(nèi)蒙古等3地奶牛的血清抗體陽(yáng)性率分別為17.0%，37.0%，3.3%[2]。近年來(lái)對(duì)新孢子蟲(chóng)病流行病學(xué)、侵入機(jī)制等的研究很多，但依舊尚未有防治新孢子蟲(chóng)病的特效藥及疫苗。先天免疫和獲得性免疫在清除新孢子感染中發(fā)揮重要作用，對(duì)抗新孢子蟲(chóng)免疫機(jī)制的研究將為該病防控提供理論依據(jù)。

鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白(guanylate-binding protein，GBP)是一個(gè)高度保守的IFN誘導(dǎo)的GTPase家族，它們最初在干擾素處理的人和小鼠細(xì)胞系中被鑒定為67 kDa蛋白[3]。GBPs家族由7個(gè)人類(lèi)GBPs、11個(gè)小鼠mGBPs和2個(gè)編碼mGBPs的小鼠假基因組成[4]，是細(xì)胞自主免疫的重要組成部分，作為對(duì)IFN信號(hào)的響應(yīng)，GBPs在免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，并能迅速組裝成大型防御復(fù)合體，靶向細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)，或釋放殺傷性成分，對(duì)抗各種病原[5]。研究發(fā)現(xiàn)，GBPs蛋白家族在IFN-γ刺激、單核增生李斯特菌以及弓形蟲(chóng)感染后高表達(dá)[6]，可以控制小鼠體內(nèi)牛分枝桿菌[7]、嗜肺軍團(tuán)菌[8]和弓形蟲(chóng)[9]等病原感染。作為GBPs家族的成員，GBP1影響沙眼衣原體在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制[10]、控制弓形蟲(chóng)的細(xì)胞內(nèi)增殖[9]、并可抑制水泡性口炎病毒和心肌炎病毒的復(fù)制[11]。……