金黃色葡萄球菌乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制巨噬細胞胞外誘捕網(wǎng)的形成

周程鍇，劉真真，高 宇，毛橋虹，楊勇軍，陳 巍

(吉林大學 動物醫(yī)學學院，吉林 長春 130062)

金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)廣泛感染人和動物，是重要的人獸共患病病原菌，嚴重影響?zhàn)B殖業(yè)的發(fā)展和危害人類的健康。金黃色葡萄球菌發(fā)揮致病作用主要得益于其眾多的毒力因子如α溶血素、腸毒素、殺白細胞素D等。乙酰基轉(zhuǎn)移酶(O-acetyltransferase，OatA)作為一種重要的毒力因子，在病原感染中發(fā)揮著重要的作用。OatA是一種以不溶性肽聚糖細胞壁聚合物為底物的膜相關(guān)蛋白[1]，主要參與宿主的天然免疫。OatA基因缺失金黃色葡萄球菌更易激活宿主的NOD1和NOD2受體，且更易被宿主識別[2]，誘導免疫細胞早期更快分泌炎癥細胞因子和趨化因子[3]。除此之外，OatA可以保護金黃色葡萄球菌免受溶菌酶的溶解作用，OatA基因缺失金黃色葡萄球菌喪失了抗溶菌酶活性，巨噬細胞更易對其清除，但其清除方式尚不明確[4]。

2004年，BRINKMANN等[5]發(fā)現(xiàn)了中性粒細胞不同于吞噬和降解來抵抗病原感染的新方式，并將這種新的抵抗病原的方式命名為中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular traps，NETs)。NETs是主要以DNA為骨架，其上附著有髓過氧化物酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、組蛋白H3等物質(zhì)和明膠酶、乳鐵蛋白等特定二、三級顆粒蛋白的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。NETs可由多種物質(zhì)刺激產(chǎn)生，包括PMA、A23187、LPS和細菌、真菌、病毒、寄生蟲等。不同刺激物刺激中性粒細胞產(chǎn)生NETs的方式不同，對于病原微生物而言，病原的大小影響NETs的釋放[6]。目前，胞外誘捕網(wǎng)(ETs)的形成已被證明不止存在于中性粒細胞，巨噬細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞和單核細胞等免疫細胞也發(fā)現(xiàn)了此種現(xiàn)象[7]。……