二甲雙胍+胰島素泵連續(xù)皮下注射對妊娠期糖尿病患者血糖控制及不良妊娠結(jié)局的影響

河南省襄城縣人民醫(yī)院（461700）陳瓊

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）在我國發(fā)病率約為4.3%～5.1%，且呈逐年上升趨勢[1]。GDM早期臨床癥狀不顯著，但伴隨病情進展，可造成出現(xiàn)孕婦感染、流產(chǎn)、早產(chǎn)等情況，亦會增加圍生兒低血糖、高膽紅素血癥等風(fēng)險，因此，有效控制患者血糖、改善妊娠結(jié)局成為臨床治療的首要目的。臨床采用胰島素泵皮下注射方式控制血糖，但對胰島素產(chǎn)生抗體人群治療效果不顯著。因此本研究探討二甲雙胍+胰島素泵連續(xù)皮下注射對GDM血糖控制等方面的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月～2019年8月我院收治GDM患者90例，隨機分為常規(guī)組與聯(lián)合組；常規(guī)組年齡23～31歲，平均年齡（26.32±1.25）歲；孕周23～29周，平均孕周（26.19±1.17）周；聯(lián)合組年齡24～31歲，平均年齡（26.73±1.36）歲；孕周22～29周，平均孕周（25.41±1.61）周，兩組基線資料（年齡、孕周）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入排除標準 排除標準：高血壓、心臟病、精神疾病者；原發(fā)性系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；藥物過敏者。納入標準：符合妊娠糖尿病診斷標準[2]；均經(jīng)飲食、運動控制血糖仍難以達標；單胎；同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 兩組均采取控制飲食、運動等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 常規(guī)組 采用門冬胰島素30注射液皮下泵注治療，規(guī)格為100U/ml，3ml/支（筆芯），初始計量0.2～0.3U/（kg·d），之后每次注射計量約為總劑量的1/3，患者3餐前0.5h注射，注射劑量根據(jù)患者具體情況予以調(diào)整。

1.3.2 聯(lián)合組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍緩釋片，屬片劑，0.25g/次，1次/d，晚餐后口服。兩組均服藥至胎兒出生。

1.4 觀察指標 ①空腹血糖（FPG）、服糖后2 h血糖（2hPG）。抽取患者空腹靜脈血2ml，常規(guī)抗凝后分離血清，使用全自動生化分析儀檢測FPG、2hPG水平。②血清氧化物質(zhì)水平[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]。③不良妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（FPG、2hPG、MDA、SOD）以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料（不良妊娠結(jié)局）以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制對比 治療前兩組血糖控制比較，差異不顯著（P＞0.05）；相較于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組FPG、2hPG水平更低（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組血糖控制對比（±s,mmol/L）

附表1 兩組血糖控制對比（±s,mmol/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 6.92±1.03 5.32±0.84a 7.49±0.94 5.07±1.75a常規(guī)組 45 6.57±0.92 6.01±0.62a 7.28±0.65 5.94±0.52a t 1.700 4.433 1.233 3.197 P 0.093 ＜0.001 0.221 0.002

2.2 兩組血清氧化物質(zhì)水平對比 治療前兩組血清氧化物質(zhì)水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；相較于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組MDA水平更低，SOD水平更高（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組血清氧化物質(zhì)水平對比（±s,mmol/L）

附表2 兩組血清氧化物質(zhì)水平對比（±s,mmol/L）

組別 例數(shù) MDA SOD治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 7.59±1.26 6.15±0.76 70.59±12.59 88.31±13.29常規(guī)組 45 7.34±1.07 6.57±0.89 68.33±13.82 74.65±15.04 t 1.015 2.407 0.811 4.566 P 0.313 0.018 0.420 ＜0.001

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局對比 聯(lián)合組產(chǎn)婦出現(xiàn)羊水過多1例、低血糖1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為6.66%（2/45）；新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫1例、黃疸1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為6.66%（2/45）。常規(guī)組產(chǎn)婦出現(xiàn)羊水過多2例、低血糖2例、胎膜早破1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為11.11%（5/45）；新生兒出現(xiàn)低血糖3例、呼吸窘迫2例、黃疸2例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為15.55%（7/45）。治療后聯(lián)合組產(chǎn)婦、新生兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05）。

3 討論

GDM患者易導(dǎo)致胎膜早破、低血糖及新生兒黃疸、呼吸窘迫等不良妊娠結(jié)局。傳統(tǒng)治療通過控制飲食、運動等因素降低血糖，無效則轉(zhuǎn)至藥物治療。早期藥物治療為胰島素或口服降糖藥，以穩(wěn)定血糖水平為目的。胰島素雖能降低血糖，增加蛋白質(zhì)，但單用胰島素長時間使用會增加低血糖發(fā)生率，導(dǎo)致血糖不穩(wěn)定。二甲雙胍屬口服類降血糖藥物，能延緩腸胃對葡萄糖的攝取，提高葡萄糖利用率，提高胰島素敏感性，達到降低血糖水平的目的。臨床研究表明，二甲雙胍聯(lián)合胰島素使用，可有效控制患者血糖[3]。本研究結(jié)果顯示，相較于常規(guī)組，聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局較低（P＜0.05）。聯(lián)合組產(chǎn)婦及新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05）。相關(guān)研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)為引發(fā)GDM的主要因素，當(dāng)孕期出現(xiàn)GDM時，可增強機體氧化應(yīng)激，影響神經(jīng)微循環(huán)產(chǎn)生[4]。其中MDA與SOD均為反應(yīng)機體氧化功能的重要指標，MDA表達水平下降與SOD表達水平上升可有效反映機體抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，相較于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組MDA水平更低，SOD水平更高（P＜0.05），可能因二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵連續(xù)皮下注射可有效調(diào)節(jié)GDM患者血清氧化物質(zhì)水平，有效清除患者機體內(nèi)活性氧自由基，減少因GDM對機體損傷，有效提高患者抗氧化能力，達到降低血糖水平的目的。

綜上可知，二甲雙胍+胰島素泵皮下注射治療GDM療效顯著，能降低血糖水平，促進血清氧化物質(zhì)正常表達，改善妊娠結(jié)局。