553例利妥昔單抗不良反應報告分析

中國人民解放軍總醫院醫療保障中心（100853）王麗華 郭代紅 王新利

利妥昔單抗是一種單克隆抗體，在臨床上主要治療非霍奇金淋巴瘤，淋巴瘤屬于惡性腫瘤，臨床常采取化療手段進行治療，利妥昔單抗注射液是目前臨床經常使用的治療淋巴瘤的化療藥品，因藥物起效快，所以經常出現發熱、皮疹、過敏等不良反應[1-6]。利妥昔單抗作為全球第一個上市的抗腫瘤單抗藥物，殺傷B細胞、減少B細胞分泌的抗體同時，還可以增加調節性T細胞的數量，近年來逐漸被用于一些自身免疫性疾病的治療。本文擬對553例利妥昔單抗不良反應報告進行分析，以期為利妥昔單抗臨床用藥風險防范提供參考。

1 資料與方法

調取2011年1月1日～2019年12月31日我院藥品不良反應監測中心利妥昔單抗的數據，采用回顧性研究方法對553例利妥昔單抗超適應癥患者的基本特征、科室分布、損傷系統、不良反應時間以及不良反應持續時間進行進行統計、分析。

2 結果

2.1 患者基本情況 在553例數據中，男性患者320例（57.87%），女性患者233例（42.13%）。患者年齡最小3歲，患者年齡最大94歲（見附表1），平均年齡59歲。使用利妥昔單抗患者不良反應中痊愈220例，好轉319例，未好轉4例，持續3例，不詳6例，只有1例死亡。根據我國不良反應因果評價標準，不良反應評價為很可能及可能。不良反應嚴重級別為：1級146例，2級321例，3級50例，4級23例，5級12例6級1例。

附表1 患者年齡分布

科室分布前三的主要是：血液病科、腫瘤內科、腎病科，詳見附表2。

附表2 患者分布科室

2.2 損害系統 全身性損害包括：肌肉骨骼損害、精神損害、呼吸系統損害、神經系統損害、胃腸系統損害等出現336例（60.76%）、血管、出血及凝血障礙等85例（15.37%）、皮膚及皮膚附件損害69例（12.48%）、免疫異常及感染55例（9.95%）、用藥部位損害8例（1.45%），具體見附表3。

附表3 患者損害系統分布

2.3 ADR發生時間以及持續時間 使用利妥昔單抗后不良反應發生在不同時間段具體病例數分析見附表4；不良反應持續時間段內具體病例數見附表5。

附表4 不良反應發生時間

附表5 不良反應持續時間

3 討論

3.1 患者基本情況 本文中553例使用利妥昔單抗注射液之后發生的不良反應病例中，男女患者比例約為1.37∶1，在數據分析中呈現男性患者普遍多于女性患者。從年齡分布來看，發生不良反應的患者年齡普遍在50歲～79歲之間，約占66.5%，年齡偏大，老年患者居多，因此可以發現使用利妥昔單抗注射液發生不良反應與性別和年齡可能存在關聯。中老年患者隨著年齡增長而出現的生理機能衰退，發生風險也隨之增加，特別是老年人基礎疾病多，需重視用藥情況[7]。

3.2 患者分布科室及損害器官 553例使用利妥昔單抗患者多分布在血液病科、腫瘤內科、腎病科，其中血液病科占70.16%、腫瘤內科占17.36%、腎病科占3.8%。從數據分析來看在血液病科和腫瘤內科使用最廣泛，使用利妥昔單抗有效抵抗人體淋巴細胞對相關化療藥的細胞的毒性反應，因其結構蛋白的特異性常出現用藥之后發熱、皮疹等自身免疫系統不良反應。患者在使用利妥昔單抗之后出現系統器官損傷比較明顯，全身性損害占60.76%、血管、出血及凝血障礙等占15.37%、皮膚及皮膚附件損害占12.48%、免疫異常及感染占9.95%，由現有數據可知使用利妥昔單抗注射液出現各種不良反應，對患者系統損傷比較嚴重，建議采用聯合用藥方法減少對患者身體的損傷，在使用利妥昔單抗之前給予抗過敏藥物進行充分預防給藥，在用藥期間應密切觀察患者的血壓、呼吸頻率及脈搏等指標，對出現嚴重的過敏反應的患者應及時妥善處理，使用地塞米松進行治療。在用藥前臨床醫護人員應給予患者充分的心理疏導、用藥認識等干預，盡量提高患者對藥物使用情況的掌握，加強患者認識程度，消除擔心、憂慮等不良心理，提高患者治療的依從性。用藥后要求患者在隨后的幾天內規律飲食，食用易消化的食物，均衡搭配，多食用蔬菜及水果，以增強自身體質，減少過敏發生的幾率[8][9][10]。

3.3 不良反應發生時間通過553例使用利妥昔單抗患者不良反應發生時間可知，絕大多數患者在30～60min內出現不良反應，約占43.04%，從現有數據分析出使用利妥昔單抗之后出現不良反應是很快的，雖然絕大多數是在使用30min左右出現不良反應，但也有立即出現不良反應的案例，這種情況更要注意，應及時觀察患者各項指標給予過敏預防措施，對靜脈通路進行建立和管理。對藥物的用量、用法等應嚴格掌控，根據患者各項身體指標監測，完善過敏預防的措施，從而保證患者的治療效果，降低不良反應發生率。使用利妥昔單抗之后不良反應持續時間絕大多數在30min以上，約占79.21%，由此可知該藥物的不良反應的作用持續很久，因此應與其他藥物聯合治療，最大程度地減小對患者身體器官系統的損傷[11]。

綜上所述，臨床使用利妥昔單抗注射液進行治療的過程中，靜脈給藥直接進入血液循環，故產生藥物不良反應的誘因較多，應給予患者充分的預防治療干預措施，可將患者的不良反應發生率降低，提高患者生活質量，可在臨床進行推廣使用。