注射用重組人干擾素α-1b與恩替卡韋聯(lián)用對(duì)乙型肝炎患者的療效、安全性及肝功能的影響

呂振梁，賴清誼，陳鎮(zhèn)清

(廣東省鶴山市人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 鶴山 529700)

慢性乙型肝炎(簡稱乙肝)屬于我國最為常見的慢性傳染性疾病之一，患者主要臨床癥狀表現(xiàn)囊括乏力、惡心、肝區(qū)疼痛以及腹脹等，若不予以及時(shí)有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展可能引發(fā)肝硬化，甚至是肝癌，從而對(duì)患者的生命健康安全造成極大的威脅[1]。相關(guān)調(diào)查研究表明，近年來隨著人們生活方式的不斷改變以及生活環(huán)境的逐漸惡化，乙肝的發(fā)病率正呈逐年升高趨勢(shì)，且開始趨于年輕化，已成為全世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題之一[2]。恩替卡韋是目前臨床上廣泛用以治療乙肝的有效藥物之一，其主要是通過抑制DNA逆轉(zhuǎn)率和鏈的合成以及基因復(fù)制，從而間接對(duì)DNA正負(fù)鏈合成產(chǎn)生影響，進(jìn)一步促使乙肝病毒DNA組合失敗，最終達(dá)到阻斷病毒DNA復(fù)制的目的，繼而可大大降低患者體內(nèi)的乙肝病毒DNA濃度，促進(jìn)了患者臨床癥狀、體征以及肝功能的改善[3]。然而，長期使用恩替卡韋可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，繼而影響臨床治療效果。且恩替卡韋會(huì)在一定程度上影響患者的免疫功能，從而對(duì)其預(yù)后造成不利影響[4]。因此，尋找一種更加行之有效的治療方案顯得尤為重要，亦是廣大醫(yī)務(wù)人員以及乙肝患者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。鑒于此，本文通過研究注射用重組人干擾素α-1b與恩替卡韋聯(lián)用對(duì)乙肝患者的療效、安全性及肝功能影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：以方便抽樣法隨機(jī)抽取84例從2018年1月～2019年8月于我院接受治療的乙肝患者作為研究對(duì)象。將其以隨機(jī)抽簽法等分成聯(lián)合組及參照組。聯(lián)合組男25例，女17例，年齡23～79歲，平均(42.39 ± 9.11)歲；病程1.3～6.8年，平均(3.21 ± 1.30)年；受教育程度：初中及以下16例，高中及以上26例。參照組男27例，女15例，年齡24～79歲，平均(42.44 ± 9.12)歲；病程1.3～6.9年，平均(3.22 ± 1.31)年；受教育程度：初中及以下18例，高中及以上24例。兩組各項(xiàng)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.202；P=0.653，t=0.025；P=0.980，t=0.035；P=0.972，χ2=0.198；P=0.657)，存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①所有研究對(duì)象均與世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的乙肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡≥ 18周歲；③入院前尚未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腎、肺等重要臟器發(fā)生病變者；②對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；③合并嚴(yán)重感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤疾病者；④交流溝通能力存在障礙或伴有精神疾病者；⑤正接受其他研究者。已獲得納入對(duì)象同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法:參照組予以恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052237)治療，使用劑量為0.5 mg/次，1次/d。聯(lián)合組則于恩替卡韋治療的基礎(chǔ)上增用注射用重組人干擾素α-1b治療：即予以50 μg的注射用重組人干擾素α-1b(深圳科興生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字：S10970070)注射治療，治療頻率為1次/d，連用14 d后隔日用藥1次。兩組均進(jìn)行為期48周的治療。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組療效，不良反應(yīng)，治療前后肝功能以及免疫功能變化。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：顯效：治療后患者臨床癥狀與體征均完全消失或基本消失，肝功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀與體征均得到顯著改善，且肝功能得以明顯改善；無效：治療后患者臨床癥狀與體征均無緩解，甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要囊括患者臨床癥狀與體征等。肝功能主要是通過檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平實(shí)施評(píng)估，采用全自動(dòng)生化分析儀分別于治療前后進(jìn)行檢測。免疫功能指標(biāo)主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，主要是通過流式細(xì)胞儀于治療前后完成檢測、計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1兩組療效對(duì)比：聯(lián)合組及參照組在總有效率方面比較，前者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組不良反應(yīng)對(duì)比：聯(lián)合組發(fā)熱、白細(xì)胞/血小板下降、肌肉/關(guān)節(jié)酸痛發(fā)生率與參照組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

2.3治療前后兩組肝功能指標(biāo)水平對(duì)比：聯(lián)合組及參照組在治療后的ALT、AST水平方面比較，前者更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組肝功能指標(biāo)水平對(duì)比

2.4治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比：聯(lián)合組及對(duì)照組在治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平方面比較，前者更高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比

3 討論

據(jù)臨床資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國乙肝患者主要以慢性乙肝為主，大部分患者均在嬰幼兒時(shí)感染乙肝病毒，且發(fā)病與青壯年時(shí)期[7-8]。患者一旦感染乙肝病毒，如可獲得及時(shí)有效的治療，將會(huì)提高臨床治愈率。迄今為止，關(guān)于乙肝的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但臨床治療原則卻已得到國內(nèi)外研究學(xué)者的認(rèn)同，即抑制乙肝病毒的復(fù)制，有效控制轉(zhuǎn)氨酶水平。從而可能達(dá)到減少并發(fā)癥的發(fā)生以及改善患者生存質(zhì)量的目的[9-10]。目前，關(guān)于乙肝的治療方式主要包含抗病毒療法，中醫(yī)藥療法，基因治療法，基礎(chǔ)治療法，心理治療法以及免疫調(diào)節(jié)治療法等。目前，臨床上應(yīng)用較為廣泛的藥物治療主要以干擾素和核苷類似物為主，其中干擾素可發(fā)揮抑制病毒和細(xì)胞增殖作用，同時(shí)可發(fā)揮機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用[11-12]。而核苷類似物主要涵蓋阿德福韋、恩替卡韋、洛布卡韋以及拉米夫定等，該類藥物主要是通過抑制HBV-DNA的復(fù)制發(fā)揮治療效果[13-14]。

本文經(jīng)過比較研究后的結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率高于參照組，這與劉懷軍等人的研究報(bào)道[15-16]相一致，說明了聯(lián)合組治療方式可明顯提高乙肝患者的臨床療效。分析原因，筆者認(rèn)為可能和恩替卡韋與注射用重組人干擾素α-1b具有協(xié)同互補(bǔ)作用有關(guān)。其中恩替卡韋可有效抑制病毒的復(fù)制，具有起效迅速、耐受性較佳以及抗病毒作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。而重組人干擾素α-1b不但具有結(jié)合靶細(xì)胞膜表面受體，從而促使細(xì)胞膜發(fā)生相應(yīng)改變，進(jìn)一步激活抗病毒蛋白基因，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用；同時(shí)可有效改善機(jī)體特異性免疫力，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞的活性，為患者的早日康復(fù)創(chuàng)造有利條件。此外，聯(lián)合組發(fā)熱、白細(xì)胞/血小板下降、肌肉/關(guān)節(jié)酸痛發(fā)生率與參照組相比均不顯著，這表明了聯(lián)合組治療方案應(yīng)用于乙肝患者中具有較好的安全性。這在占國清等人的研究報(bào)道中得到證實(shí)：采用干擾素α-1b聯(lián)合恩替卡韋治療高病毒載量慢性乙型肝炎，觀察組和對(duì)照組在上述各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率方面對(duì)比，差異均不顯著[17]。另外，治療后聯(lián)合組ALT、AST水平均低于參照組，這表明了聯(lián)合組治療方式可有效促進(jìn)乙肝患者肝功能的恢復(fù)。究其原因，筆者認(rèn)為干擾素α-1b與肝細(xì)胞表面受體相結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)可產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而有效阻斷病毒RNA進(jìn)行信息的傳遞，繼而抑制宿主細(xì)胞內(nèi)的病毒增殖，同時(shí)有效降低肝組織的炎性反應(yīng)，為患者的肝功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件[18-20]。本文結(jié)果還顯示了聯(lián)合組及對(duì)照組在治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平方面比較，前者更高，這提示了聯(lián)合組治療方式可在一定程度上增強(qiáng)乙肝患者的免疫功能。其主要原因可能與干擾素α-1b具有良好的機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用有關(guān)[21-22]。其中乙肝病毒的復(fù)制會(huì)誘發(fā)、啟動(dòng)患者機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)，從而對(duì)肝臟及其周圍組織造成損害，而干擾素α-1b正是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，從而減輕肝臟的受損程度，繼而達(dá)到治療的目的[23-25]。在今后的研究中，應(yīng)同時(shí)盡可能地邀請(qǐng)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行科研合作，繼而獲取更為準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步為該治療方式應(yīng)用于臨床乙肝患者的治療中提供證據(jù)支持。

綜上所述，注射用重組人干擾素α-1b聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝患者的臨床療效顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性，可促進(jìn)患者免疫功能的增強(qiáng)。