超聲評價高效抗逆轉錄病毒療法對艾滋病患者頸動脈斑塊引起狹窄程度的分析

羅向佳，農恒榮,盧祥嬋,董文逸,楊 升,李耀燁,朱文萍,黃小桂

(廣西醫科大學附屬南寧市傳染病醫院，南寧市第四人民醫院超聲科，廣西 南寧 530023)

艾滋病是一種由艾滋病病毒引起的傳染病，可通過母乳、血液以及性交實現傳播，該疾病致死率較高，且目前無單一的治愈藥物。隨著臨床醫學對艾滋病毒的不斷深入研究，最終研發出高效抗逆轉錄病毒療法，該藥物的應用可延長患者的存活期，提高其生活質量，但患者在治療期間會出現血管并發癥，其中頸動脈粥樣硬化較為多見，且呈“年輕化趨勢”[1]。有部分學者[2-3]表示艾滋病感染病變本身及高效抗逆轉錄病毒療法兩者均有可能累及中小動脈導致頸動脈斑塊伴有不同程度管腔狹窄的風險，而目前相關研究和報道較少。因此，本研究以艾滋病患者為對象，探討超聲評價高效抗逆轉錄病毒療法對艾滋病患者頸動脈斑塊引起狹窄程度，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年9月～2019年5月在廣西醫科大學附屬南寧市傳染病醫院住院治療的86例艾滋病患者作為研究樣本回顧性分析，所有患者均接受高效抗逆轉錄病毒療法治療。本次研究已獲得我院醫學倫理委員會同意，且所有患者自愿參與研究。納入標準：經病毒核酸檢測確診為艾滋病；簽署研究協議；無長期服用導致頸動脈病變的藥物；常規體檢血壓、血糖、膽固醇以及三酰甘油等指標正常；對高效抗逆轉錄病毒療法耐受；無肥胖癥。排除標準：存在心肌病、腎動脈病變狹窄、占位性病變、心功能不全以及腎功能不全；妊娠期婦女；年齡18歲以下或60歲以上；存在藥物過敏史；智力障礙者；具有其他器質性疾病史。86例患者中男52例，女34例；年齡20～65歲，平均(36.41±5.34)歲；病程2～7年，平均病程(3.62±0.05)年。高血壓7例，糖尿病8例，高血脂6例。患者中，d4T+3TC NVP(43例)、AZT+3TC+NVP(28例)、AZT+3TC+EFV(15例)。

1.2方法：日本東芝公司生產的Aplio500超聲診斷設備，具有血管功能測量及血管內中膜自動測量軟件,SonoVue，指導患者平臥，休息10 min，設定探頭頻率為10～14 MHz，對患者的頸部進行血管功能測量與血管內中膜自動測量，通過軟件計算獲得頸動脈血管僵硬度、順應性系數以及單點脈搏波傳導速度。由2名臨床經驗豐富超聲科醫師對影像學進行評估，并完成評價，給出一致性的結論。

1.3觀察指標：頸動脈狹窄診斷標準：收縮期尖端血流速度<125 cm/s，舒張末期血流<40 cm/s，頸總動脈遠段，頸內動脈遠端段的收縮期基線(PSVCCA，PSVICA)<2，則表示頸動脈管腔直徑<50%。檢測和比較患者治療前、治療后6個月的頸動脈內-中膜厚度和動脈彈性指標(血管僵硬度、順應性系數以及單點脈搏波傳導速度)。

2 結果

2.1患者治療前、后一般資料比較：見表1。

表1 患者治療前、后一般資料比較

2.2患者治療前后的頸動脈內-中膜厚度和彈性指標比較：86例患者治療前、治療后6個月未出現高血壓、糖尿病以及腎功能障礙疾病，患者治療后的頸動脈內-中膜厚度、順應性系數、僵硬度以及脈搏波傳導速度與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 比較患者治療前后的頸動脈內-中膜厚度和彈性指標

注：左圖為艾滋病患者QIMT采集界面；右圖為艾滋病患者QAS采集界面

2.3不同治療方案下頸動脈內-中膜厚度和彈性指標比較：d4T+3TC NVP、AZT+3TC+NVP、AZT+3TC+EFV治療后頸動脈內-中膜厚度、順應性系數、僵硬度以及脈搏波傳導速度、僵硬度差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同治療方案下頸動脈內-中膜厚度和彈性指標比較

3 討論

艾滋病是危害性與死亡率極高的傳染病，該疾病病毒會攻擊人體免疫系統，破壞淋巴細胞，使患者免疫能力降低。艾滋病潛伏期較長，可達10年及以上，而且無任何明顯的特異性癥狀，該病多見于青年人，被艾滋病毒感染后會患上真菌感染、弓形體病等，隨著病程的遷延，癥狀日漸增多，如發熱、紫癍、皰疹、便血、呼吸困難等[4]。艾滋病病毒感染患者的血管病變會累及中小動脈，使血管鈣化性病變或內膜纖維化病變，進一步增加頸動脈斑塊伴有不同程度管腔狹窄的風險。臨床對高效抗逆轉錄病毒療法治療艾滋病患者頸動脈血管功能改變進行檢測的方法主要為常規的超聲檢查技術，由于頸動脈狹窄程度與斑塊劇增有直接關聯，斑塊聚集附在血管壁上，使血管壁不斷增厚，導致管腔內徑不斷縮小，進而加劇血管狹窄程度，并逐漸降低患者血管的彈性。因此，頸動脈血管彈性、頸動脈內-中膜厚度可直接反映出患者管腔狹窄變化程度[5-6]。本研究所采用具有血管功能測量和血管內中膜自動測量軟件的超聲技術，是基于原始射頻信號，提高成像的清晰度，能夠反映出頸動脈血管的彈性和頸動脈內-中膜厚度，以判斷患者頸動脈斑塊引起血管狹窄程度。本研究結果顯示58例患者治療前、治療后6個月的頸動脈內-中膜厚度、順應性系數、僵硬度以及脈搏波傳導速度與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；d4T+3TC NVP、AZT+3TC+NVP、AZT+3TC+EFV治療后頸動脈內-中膜厚度、順應性系數、僵硬度以及脈搏波傳導速度、僵硬度差異無統計學意義(P>0.05)，排除導致動脈粥樣硬化危險因素，艾滋病患者在使用高效抗逆轉錄病毒療法前后，頸動脈內-中膜厚度、僵硬度以及脈搏波傳導速度無明顯改變，這說明頸動脈血管狹窄程度無明顯增加。提示艾滋病患者短期使用高效抗逆轉錄病毒療法不會增大血管狹窄程度，對血管具有一定的安全性。該結論與陳素梅等人的研究結論[7]相一致，該研究認為抗病毒并不能直接對頸動脈彈性產生不良反應。從本研究結果看出，AIDS患者采用HAART治療方案，且對患者進行隨訪，結果表明：AIDS治療方案未對患者頸動脈彈性產生明顯不良影響，未產生明顯不良影響。國外學者研究認為，抗病毒治療并不會引起明顯的頸動脈IMT增厚。國外學者研究顯示：性別不同AIDS患者，HAART的影響不同，在男性AIDS患者可致動脈DC降低，但是女性AIDS不同，出現這種現象的原因是多方面的，由于國內AIDS治療采用一線方案為D4T/AZT+3TC/DDI+NVP/EFV，均為2種核苷類和1種非核苷類治療方案，方案中不含有容易引起代謝綜合征的蛋白酶抑制劑，因此不容易引起AIDS患者頸動脈彈性減低；同時，患者治療均具有良好的依從性，心血管事件發生率低于間斷用藥人群；HAART方案能有效控制HIV病毒在體內復制，能掩蓋對血管彈性影響不良反應，使得研究中未見頸動脈彈性的不良影響。有研究[8-9]表示艾滋病毒在血液中會影響血管內皮因子功能，動脈彈性與患者本身病理因素有著密切關聯，某些抗艾滋病毒藥物中含有蛋白酶抑制劑能夠促使代謝異常，進而導致加速動脈粥樣硬化斑塊形成，但抗逆轉錄病毒療法種類多樣，其中核苷類逆轉錄酶抑制劑不僅具有抑制艾滋病毒轉錄和復制的作用，還具有一定的安全性。因此，采用核苷類逆轉錄酶抑制劑治療并不會增加患者頸動脈斑塊造成血管狹窄的負擔。根據本研究結果分析：高效抗逆轉錄病毒療法包含1種非核苷類和兩種核苷類，未含有引起代謝綜合征的蛋白抑制劑，而且還有效控制艾滋病毒在患者體內的復制，進而不會增加艾滋病毒對患者血管彈性的影響[10-14]，所以患者治療前后的頸動脈內-中膜厚度、順應性系數、僵硬度以及脈搏波傳導速度未見明顯改變。此外，本研對研究對象的飲食結構、生活習慣進行調查，生活方式與飲食習慣均有相似性，還排除高血脂、高血糖以及高血壓等導致心血管疾病的主要因素，使本研究結果更具可靠性。

綜上所述，艾滋病患者采用高效抗逆轉錄病毒療法對頸動脈狹窄程度無不良影響，不會加重血管狹窄病變程度，具有一定的安全性。但本研究也具有一定的局限性，由于樣本量少，且跟蹤調查周期較短，因此需要擴大樣數量，進行長期的隨訪調查，對抗逆轉錄病毒療法治療艾滋病患者的頸動脈斑塊引起血管狹窄進行深入研究，并進一步驗證。